脑白质疏松所致认知障碍患者认知功能与血清相关因子的相关性

王恒 孙秀媛

(徐州市东方人民医院，江苏 徐州 221000)

脑白质疏松是最常见神经内科综合征之一，该症患者常伴认知功能损伤。临床传统多采用神经学测评量表，如常用量表韦氏成人认知功能评测量表(WAIS)对患者认知功能进行测评，可了解到脑白质疏松患者是否存在认知功能损伤(或障碍)及神经功能障碍程度等〔1,2〕。随着临床研究对脑白质疏松所致认知功能损伤(或障碍)认知的深入，血清相关因子与脑白质疏松病情发生、发展之间的相关得到证实，使临床从生化学指标控制来预防和缓解脑白质疏松并发认知功能障碍成为可能〔3〕。如在众多临床研究中显示，脑白质疏松患者不同程度存在炎性因子、免疫细胞因子、氧化应激因子等血清相关指标异常，这些因子在脑白质疏松诱发和促进认知功能障碍中起到重要作用，且这些因子也成为脑白质疏松所致认知障碍临床诊疗效果判定的参考指标〔4,5〕。但目前仍少见分析脑白质疏松所致认知障碍患者认知功能与血清相关因子相关性的报道。本研究旨在探讨脑白质疏松所致认知障碍患者认知功能与血清相关因子的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 所选病例均经家属或患者同意，且获取伦理委员会批准。2018年1～12月徐州市东方人民医院收治的50例脑白质疏松所致认知障碍病例为认知障碍组，年龄50～66岁，病程1～10年，男28例，女22例，均经临床确诊，且影像学检查显示均有脑白质疏松症状，并排除药物、精神疾病、神经疾病等认知功能障碍(损害)者。另以匹配认知障碍组基线资料的50例同期健康体检者为健康体检组，年龄50～66岁，男27例，女23例。

1.2研究方法 认知障碍组和健康体检组均行血清相关因子及认知功能检查或测评。(1)血清相关因子检查。包括炎性因子〔包括白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α及超敏C反应蛋白(hs-CRP)〕、氧化应激因子〔包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及终末氧化蛋白产物(AOPP)〕及免疫细胞因子(包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)，均空腹静脉抽血2 ml，由医院检验科进行指标检验，炎性因子和氧化应激因子运用ACH180 化学免疫发光仪(生产商：德国贝尔公司)或RF40生化分析仪(生产商：TOSHIBA)严格按照酶联免疫吸附试验(ELISA)检测。免疫细胞因子运用Facscalibur 流式细胞分析仪(生产商：美国 BD公司)检测。认知功能测评。采用韦氏成人认知功能评测量表(WAIS)进行测定，包括语言认知、操作认知、智商体现3个维度的测评得分，记录三维度的WAIS总评分。

1.3统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、Spearman相关分析。

2 结 果

2.1两组炎性因子对比 认知障碍组IL-6、TNF-α及hs-CRP均明显高于健康体检组(均P<0.001)。见表1。

表1 两组炎性因子对比

2.2两组免疫细胞因子对比 认知障碍组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显高于健康体检组，CD8+明显低于健康体检组(均P<0.001)。见表2。

表2 认知障碍组和健康体检组颅脑组织的免疫细胞因子对比

2.3两组氧化应激因子对比 认知障碍组的GSH-Px及MDA明显高于健康体检组，SOD及AOPP明显低于健康体检组(P<0.05)。见表3。

表3 两组海马组织的氧化应激因子对比分，n=50)

2.4WAIS评分与血清相关因子的相关性 WAIS评分与IL-6(r=0.889，P=0.014)、TNF-α(r=0.789，P=0.018)、hs-CRP(r=0.919，P=0.008)、CD3+(r=0.891，P=0.008)、CD4+(r=0.877，P=0.011)、CD4+/CD8+(r=0.787，P=0.038)、GSH-Px(r=0.913，P=0.004)、MDA(r=0.879，P=0.010)呈显著正相关(均P<0.05)，WAIS评分与CD8+(r=-0.903，P=0.007)、SOD(r=-0.942，P=0.002)及AOPP(r=-0.818，P=0.020)呈负显著相关。

3 讨 论

当前，全世界脑白质疏松患者已经逾300万，其中人口逐渐老龄化的我国就有将近100万的患者，由于有脑白质疏松是人正常衰老过程的错误认知，导致我国绝大部分脑白质疏松患者长期缺乏针对性治疗，已经有25%转化为重症脑白质疏松〔6〕。脑白质疏松在病理上表现为弥漫性脑缺血所致的神经传导纤维脱髓鞘、神经元损伤、免疫因子异常、炎性因子异常、氧化应激异常等，发作以突然、短暂、反复脑部功能失常为主，故认知功能损伤是脑白质疏松的最常见临床症状〔7〕。资料显示，90%脑白质疏松患者不同程度的存在认知功能障碍，但仅有50%脑白质疏松患者认知功能障碍表现较为明显，因此认知功能损伤也是脑白质疏松患者的一种较为隐蔽的症状，这给临床诊疗带来了较大的困难〔8〕。神经学量表评测是脑白质疏松认知功能损伤的传统诊断方式，如WAIS评分可对语言认知、操作认知、智商体现等方面认知功能进行测评，这在既往研究〔9，10〕中报道很多。但神经学量表评测毕竟是一种带有主观性的测评结果，且难以从生理、病理、分子学等客观指标上反映脑白质疏松认知功能障碍与病情相关生化检测因子之间的相关性，且此这方面的临床研究较少。

炎性因子在缺氧缺血性脑病的病情发生发展中起着关键作用。血清TNF-α是脑白质疏松所致认知功能损伤患者炎症反应的起始因子，是脑白质疏松所致认知功能损伤病情发生发展的重要诱导炎性因子〔11，12〕。而由单核巨噬细胞分泌合成的血清IL-6炎性因子可参与脑白质疏松的弥漫性脑缺血过程，其方式为激活脑内的小胶质细胞，从而导致细胞炎性因子和自由基的释放〔13，14〕。另外血清hs-CRP是一种血清应激反应指标，可降解和脑白质疏松症患者脑细胞外基质，对脑血管通透性、血脑屏障通透性产生影响，从而诱发神经元损伤，导致脑白质疏松患者认知功能损伤〔15〕。当前临床并无特异性的脑白质疏松治愈方案，但可通常持续对症治疗让病情减轻并保持在稳定状态，从而缓解和预防脑白质疏松患者认知功能障碍的发生，但由于脑白质疏松高发于老年人员，其免疫功能低下，易由稳定期转换为急性加重期〔16，17〕，因此提升免疫功能是脑白质疏松患者治疗的临床目标。这也提示免疫细胞因子在脑白质疏松诱发认知功能损伤中可起到一定的作用。AOPP是一种双酪氨酸，为血清白蛋白被活性自由基氧化后的产物，而GSH-Px是一种人体广泛分布的催化氢分解酶，其可催化还原谷胱甘肽形成氧自由基，AOPP和GSH-Px均可对脑组织血管内皮功能起到保护作用〔18〕。而MDA和SOD是脂质过氧化后的一对终极产物，其中MDA为人体内的促氧化酶，可将氧化氢和水歧化为脂质过氧化物，能促进氧自由基的生成，而SOD为人体内的抗氧化酶，可以将脂质过氧化物转化为氧化氢和水，起到清除氧自由基的作用〔19〕。SOD、GSH-Px、MDA及AOPP均为机体损伤应激产物，其含量不仅可以间接反映机体氧自由基的清除情况，也可对脑组织血管内皮功能起到保护作用〔20〕。因此这些氧化应激指标也在脑白质疏松诱发认知功能损伤中可起到关键作用。本研究证实了上述结果，即与健康人群比较，脑白质疏松认知功能损伤患者不同程度存在炎性因子、免疫细胞因子、氧化应激因子等血清相关指标异常，这在临床已经有共识。本研究结果提示血清相关因子(炎性因子、免疫细胞因子、氧化应激因子)与脑白质疏松所致认知障碍患者认知功能损伤有着密切相关性，临床必须这些血清相关因子进行有效控制。有助于缓解脑白质疏松所致认知障碍患者的认知功能障碍。但本研究受样本收集量所限，这仍需后续大样本深入研究。