盐酸氟西汀联合三七通舒胶囊对缺血性脑卒中老年患者NIHSS评分及血清CGRP、IGF-1水平的影响

臧卫平 张志军 封倩 李琼

(郑州人民医院神经科，河南 郑州 450000)

缺血性脑卒中在老年群体中具有较高发病率，且致残及致死风险较高，且即使患者经规范治疗后出院，仍会遗留不同程度神经功能损害症状，严重者可丧失生活自理能力〔1～3〕。近些年，受不良生活习惯、人口老龄化形势加剧等诸多因素影响，缺血性脑卒中发病率持续增高，已成为严重危害人类身心健康的公共卫生问题。盐酸氟西汀为临床常用5-羟色胺(HT)再摄取抑制剂，在抑郁及焦虑等临床治疗中得到了广泛应用，并取得了一定效果，近些年其在改善认知功能方面的应用价值得到普遍重视〔4～6〕。缺血性脑卒中在中医中属“中风”等范畴，是主症为语言不利、口眼歪斜、半身不遂、猝然昏仆的病症类型，中医认为，缺血性脑卒中病机较为复杂，总病机在于气血逆乱，阴阳失调，通常为虚、瘀、气、痰、火、风夹杂所致〔7～9〕。三七通舒胶囊为临床常用中药，其主要成分为三七三醇皂苷，可降低血液黏度、抗血小板聚集、减轻脑功能障碍、改善微循环、减小脑部血管阻力，在缺血性脑血管病变治疗中发挥了重要作用〔10，11〕。本研究探讨盐酸氟西汀联合三七通舒胶囊对老年缺血性脑卒中患者神经功能缺损美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分及血清降钙素基因相关肽(CGRP)、胰岛素样生长因子(IGF)-1水平变化的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取郑州人民医院2015年10月至2017年3月缺血性脑卒中老年患者94例，随机数字表法分为对照组(n=47)与研究组(n=47)。对照组男26例，女21例；年龄61～83岁，平均(72.08±8.93)岁；病变位置：小脑3例，脑干9例，基底节区19例，脑叶16例；受教育程度：小学及以下19例，初中及高中20例，大专及以上8例。研究组男28例，女19例；年龄60～85岁，平均(71.87±9.05)岁；病变位置：小脑2例，脑干11例，基底节区17例，脑叶17例；受教育程度：小学及以下21例，初中及高中19例，大专及以上7例。两组基线资料无显著差异(P>0.05)，且本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2纳入标准 ①经CT等影像学检查确诊；②年龄≥60岁；③患者或家属知晓本研究用药方案，签署同意书。

1.3排除标准 ①存在脑出血者；②并发内脏器官严重病变者；③并发凝血功能严重障碍者；④并发全身性严重感染性疾病者；⑤纳入研究前2个月内接受抗血小板药物、非甾体类抗炎药物治疗者；⑥对研究药物具有过敏史或过敏体质者。

1.4方法 入院后给予两组常规治疗，包括改善侧支循环、清除自由基、改善脑部循环、抗血小板聚集等，在此基础上两组分别采取不同用药方案。

1.4.1对照组 采取盐酸氟西汀(山西仟源制药股份有限公司，国药准字H20073985)治疗，服用20 mg/次，1次/d。

1.4.2研究组 采取盐酸氟西汀+三七通舒胶囊(成都华神集团股份有限公司制药厂，国药准字Z20030109)，盐酸氟西汀用量、用法同对照组；三七通舒胶囊口服0.2 g/次，3次/d。两组均治疗4 w。

1.5观察指标 ①统计两组入院时及疗程结束后日常生活能力Barthel指数(BI)及NIHSS，其中NIHSS分值越低神经功能恢复越好；BI量表分值越高日常生活能力恢复越好；并依据NIHSS分值变化情况评估两组临床疗效，基本治愈：NIHSS分值降低≥90%；显效：NIHSS分值降低46%～89%；有效：NIHSS分值降低18%～45%；无效：NIHSS分值降低不足18%；总有效率=(基本治愈+显效+有效)/总例数×100%〔12〕。②抽取两组治疗前后4 ml空腹静脉血，离心处理，取上清液，以酶联免疫吸附试验测定IGF-1及CGRP水平，试剂盒购于北京晶美生物工程有限公司。③入院时及疗程结束后抽取两组血液样本4 ml，以SOUTH990型全自动血液黏度动态分析仪(重庆南方数控设备有限责任公司)测定血液流变学指标〔红细胞聚集指数(RF)、血细胞比容(HCT)、全血黏度、血浆黏度〕。④疗程结束后统计对比两组不良反应发生率。

1.6统计学方法 通过SPSS18.0软件进行t检验、χ2检验、秩和检验。

2 结 果

2.1NIHSS及BI比较 治疗前两组NIHSS分值及BI分值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组BI分值较治疗前增高，NIHSS分值较治疗前降低，且研究组BI分值较对照组高，NIHSS分值较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后BI及NIHSS分值、血清IGF-1、CGRP水平及血液流变学指标比较分,n=47)

2.2血清IGF-1及CGRP水平比较 两组治疗前血清CGRP及IGF-1水平比较无明显差异(P>0.05)，两组治疗后血清IGF-1及CGRP水平较治疗前显著增高，且研究组较对照组显著高(P<0.05)。见表1。

2.3血液流变学 治疗前两组RF、HCT、全血黏度、血浆黏度比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组RF、HCT、全血黏度、血浆黏度较治疗前降低，且研究组较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.4临床疗效 研究组与对照组临床疗效(基本治愈22 vs 13例、显效18 vs 15例、有效4 vs 8例、无效3 vs 11例；Z=2.585，P=0.010)，差异有统计学意义(P<0.05)，且研究组总有效率(93.62%)显著高于对照组(76.60%；χ2=5.371,P=0.021)。

2.5不良反应 研究组不良反应发生率(12.77%;头晕3例、呕吐1例、恶心2例)与对照组(8.51%；头晕1例、呕吐2例、恶心1例)相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

缺血性脑卒中在脑血管疾病总发病率中占有极大比例，主要为脑动脉硬化等致使脑动脉管腔彻底闭塞或狭窄，引发脑局部血液循环障碍，进而引发脑组织缺氧缺血性损伤，并致使机体生成自由基、内皮素等一系列内源性损伤物质，对神经元损伤及坏死等产生进一步影响〔13～15〕。因此，缺血性脑卒中确诊后应立即给予对应干预措施，避免病情进展加剧脑组织损伤，影响临床疗效及预后效果。

盐酸氟西汀为临床西医治疗缺血性脑卒中的重要药物，其主要是对机体中枢神经系统对5-HT重吸收予以有效抑制，并刺激单一神经递质血清素而发挥药效，在多种脑部疾病治疗中得到了广泛应用〔16，17〕。相关研究指出，大脑中神经递质在认知、运动及情感调节中均具有重要作用，因此脑部发生损伤后，会对神经递质传输路径产生阻碍作用，致使缺血性脑卒中患者发生运动、认知等功能障碍〔18～20〕。而盐酸氟西汀可诱导新突触形成及传递，且该药物主要成分中5-HT可提高脊椎神经兴奋程度，增加机体中5-HT2受体数目，进而改善患者认知等功能。

我国中医对缺血性脑卒中认知较早，东汉医家张仲景首次于《伤寒杂病论》中提出“中风”这一病名，而在疾病病机病因方面，于《黄帝内经》中已认识到该疾病和血瘀及气虚等具有密切相关性〔21～23〕，因此治疗应主张化瘀活血等，利于改善脑部微循环障碍、损伤、炎症等，使血供恢复，脑脉通畅。三七通舒胶囊主要成分三七三醇皂苷提取于中药三七，其性甘、微苦，归胃、肝经，有补虚强壮、活血定痛、止血化瘀等功效，且有祛瘀生新、行血不伤新、止血不留瘀等特征。三七可改善微循环，降低血浆黏度，抗血小板聚集，保护神经细胞。相关研究证实，三七通舒胶囊可松弛血管平滑肌，扩张外周血管，增强红细胞柔韧性，且能改善脑缺血引发的脑代谢异常及功能障碍，促使患者神经功能恢复〔24〕。现代药理学研究证实，三七通舒胶囊有保护神经功能及扩张血管双重功效，可缓解血管痉挛，减小血管阻力，进而增加脑局部血流灌注，改善临床疗效〔25，26〕。三七通舒胶囊还可增加血管内皮生长因子含量，促使侧支循环建立，提高层黏连蛋白表达水平，对神经产生一定保护作用。本研究结果表明采用三七通舒胶囊与盐酸氟西汀联合用药方案对缺血性脑卒中患者进行治疗，可更有效降低血液黏度，促使神经功能恢复，提高临床疗效及患者日常生活能力。

IGF-1属非选择性神经生长因子，一般由肝脏生成，神经细胞也可分泌一定量IGF-1，脑组织内分布大量其受体，可对神经血管产生保护作用。研究指出，IGF-1可增加脑中β淀粉样蛋白清除量，改善认知功能，抑制神经细胞凋亡〔27～29〕。同时，IGF-1还可减少活性氧生成量，提高血管内皮细胞稳定性，保护微循环，促使血管生成，且在髓鞘形成、轴突生长、神经干细胞分化等神经系统发育及损伤修复中发挥重要作用。CGRP在脑组织和其他器官中分布极为广泛，为重要扩血管活性物质，其血清含量增高利于改善脑血管病变发生后脑部缺血程度〔30～32〕。此外，两组不良反应发生率间无明显差异，表明该联合治疗方案不仅治疗效果显著，且具有安全性。

综上所述，采用盐酸氟西汀联合三七通舒胶囊对老年缺血性脑卒中予以治疗效果显著，可恢复患者认知功能及日常生活能力，提高治疗效果，改善血液流变性及血清CGRP、IGF-1含量，且不会增加不良反应发生风险。