崔懿 史一丰
(江阴市中医院神经内科,江苏 江阴 214400)
脑卒中是由脑血管破裂或阻塞,导致的脑部供氧不足,脑组织坏死,造成认知、运动或吞咽等方面的障碍,其致死率和致残率极高〔1〕。有学者提出通过物理刺激对脑卒中患者进行干预的治疗方案〔2〕。研究表明可以通过仿生电刺激患者小脑区域,增加脑部血流量,改善微循环〔3〕,同时中医对脑卒中的治疗具有大量的经验和显著优势,脑卒中属中医血瘀络痹之症,其治疗当以活血通络、祛痰生新为主,通窍化瘀汤是古代治疗中风症之良方,可清热开窍、活血化瘀〔4〕。但目前针对脑电仿生刺激仪联合通窍化瘀汤的疗效和机制尚不明确,对脑卒中患者认知和预后的影响有待进一步研究,故本研究以血流变学、血管内皮因子和认知功能等指标为关注对象,采用前述方案对脑卒中患者进行治疗,并对其作用方式和机制进行推论和证实。
1.1一般资料 经江阴市中医院医学伦理委员会批准后,选取2018年7月至2020年6月在江阴市中医院神经内科治疗的132例脑卒中老年患者,按照奇偶数字法分为试验组和对照组,各66例。试验组男39例,女27例;年龄61~71岁,平均年龄(65.12±11.22)岁;病程为1~4个月,平均病程为(2.31±0.95)个月;神经功能缺损评分为5~21分,平均为(14.23±2.56)分;缺血性脑卒中41例,出血性脑卒中25例。对照组男35例,女31例;年龄62~73岁,平均年龄(66.51±11.06)岁;病程为1~4个月,平均病程(2.41±0.75)个月;神经功能缺损评分为6~21分,平均为(14.33±2.34)分;缺血性脑卒中38例,出血性脑卒中28例。两组年龄、病程和病情等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2纳入、排除标准 纳入标准:①经CT或磁共振成像(MRI)明确,符合脑卒中西医诊断标准〔5〕;②符合中风的中医诊断标准〔6〕;③急性期症状控制良好,生命体征平稳;④首次发病,无脑卒中史;⑤家属对本研究知情、同意。排除标准:①由脑外伤、心源性脑卒中或动脉炎等其他疾病导致的脑栓塞;②心脏安置有支架或起搏器或体内有其他金属异物者;③合并有肺部感染等严重并发症者;④合并肝、肾严重疾病者;⑤本研究药物过敏或对本研究所用仪器不能耐受者;⑥不愿意配合本研究的患者。
1.3仪器设备 GVFT-MG201型脑电仿生电刺激仪,由上海乾康医疗设备公司提供〔批准文号为国食药监械(进)字2013第2222711号〕;全自动血液分析仪仪器TEK5000,由济南来宝医疗器械有限公司提供(批准文号:赣械注准20152400173);试剂盒由上海齐源生物科技有限公司提供(批准文号:AAT-B36373),严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.4方法 两组患者入院后均行神经内科常规脑卒中治疗。试验组待患者病情稳定,生命体征平稳后,进行脑电仿生刺激仪联合通窍化瘀汤治疗。脑电仿生刺激仪具体操作如下:患者取舒适体位,嘱患者放松,打开仪器开关,采用酒精局部消毒后,将电极片固定于患者双侧耳后乳突处,根据患者耐受程度调节刺激强度,一般以15~25 mA为宜,治疗时间为每次30 min,每日1次。通窍化瘀汤药物组成为:丹参15 g,茯苓15 g,赤芍15 g,川芎12 g,红花10 g,土鳖虫9 g,麝香0.2 g,水煎取汁200 ml,分为早晚两次服用,每次100 ml,上述治疗共进行2 w,结束后观察患者情况变化。
1.5观察指标 认知功能:采用简易智能状态评估(MMSE)量表对患者认知功能进行评定,该表包括定向力、记忆力及计算力等多个认知功能相关内容,总共30项条目,总分为30分,其得分越高,认知功能越好〔7〕。血液流变学:采集两组患者治疗前后空腹静脉血液5 ml,采用全自动血流变分析仪检测全血黏度·低切、全血黏度·高切、血细胞比容和血浆黏度。日常生活活动功能:采用Barthel 指数对患者日常生活活动能力进行评定,该量表包括进食、洗漱、如厕、行走及上下楼梯等10项内容,总分为100分,其得分越高,日常生活活动能力越好。血管内皮生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)和基质金属蛋白酶(MMP)-9水平测定:采集两组患者治疗前后晨起静脉血液5 ml,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对VEGF、BDNF和MMP-9进行检测。
1.6统计方法 采用SPSS25.0软件进行t检验、χ2检验。
2.1两组治疗前后认知功能对比 治疗前,两组MMSE得分差异没有统计学意义(P>0.05);治疗后,对照组和试验组的MMSE得分均较治疗前明显上升,且试验组MMSE得分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 1。
2.2两组治疗前后日常生活能力 治疗前,两组Barthel指数差异没有统计学意义(P>0.05);治疗后,对照组和试验组的Barthel指数均较治疗前明显上升,且试验组Barthel指数高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后认知功能及Barthel指数比较分,n=66)
2.3两组治疗前后血液流变学对比 治疗前,对照组和试验组全血黏度·低切、全血黏度·高切、血细胞比容和血浆黏度差异均无统计意义(P>0.05)。治疗后,两组全血黏度·低切、全血黏度·高切、血细胞比容和血浆黏度均显著低于治疗前,且试验组的结果显著低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后血液流变学比较
2.4患者治疗前后血清VEGF、BDNF、MMP-9水平对比分析 治疗后,对照组和试验组血清VEGF和BDNF均显著高于治疗前,MMP-9水平显著低于治疗前(P<0.05);试验组血清VEGF和BDNF均显著高于对照组,MMP-9水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组治疗前后血清VEGF、BDNF和MMP-9水平比较
脑卒中中医上发病机制为肾阴亏虚或气机瘀滞,使内风旋动,携痰浊、淤血上扰清窍,突发此病〔8〕。其病位在脑,故治疗当以补气益血、活血化瘀、祛痰开窍为原则。本研究所用通窍化瘀汤包含丹参,茯苓,赤芍,川芎,红花,土鳖虫,麝香共七味药,均为醒脑安神、养心活血之良药〔9〕,再采用脑电仿生刺激仪贴于两耳后乳突处,改善脑部血循,增加组织氧供,两者联合使用较单独使用治疗效果显著。本研究表明了通窍化瘀汤联合脑电仿生刺激仪可以有效改善脑部血液流变,并且可以提高VEGF和BNDF的含量,降低MMP-9的表达,从而改善缺血缺氧导致的炎症反应,改善患者的认知功能,提升临床疗效。有相关研究表明,通窍化瘀汤中川芎嗪活血化瘀成分可患者的神经功能缺损状况有明显的改善作用,能够广泛应用于心脑血管病的治疗〔10,11〕,脑电仿生刺激仪的电刺激对神经元通路有明显的刺激作用,可模拟大脑冲动节率,增强神经元活性并刺激轴突再生,使患者生活自理能力逐渐恢复,肢体运动功能得到显著改善〔12〕。综上所述,对脑卒中患者应用脑电仿生刺激仪联合通窍化瘀汤进行治疗能调节患者血液流变,减轻炎症反应,促进血管新生,修复神经缺损,改善其认知功能。