人免疫球蛋白联合重组人干扰素α1b治疗重症手足口病患儿的效果

王淑华

(西华第一医院 儿科，河南 周口 466600)

重症手足口病是临床常见小儿急性传染病，多由科萨奇病毒A16、肠道病毒71 型引起，3 岁以下儿童发病率较高，临床表现为发热、口腔黏膜疱疹、手足出现丘疹，且多伴有流涕、咳嗽食欲不振，严重影响患儿健康成长[1]。重组人干扰素α1b 雾化吸入是治疗重症手足口病常用方式，重组人干扰素α1b 抗病毒能力强，且雾化吸入给药方式均匀直接，可有效缩短康复进程[2]。人体免疫球蛋白包含多种病原体特异性抗体，可增强免疫功能，且生物利用度高，临床应用广泛[3]。选取西华第一医院重症手足口病患儿，在重组人干扰素α1b 基础上给予人免疫球蛋白，以分析临床价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年2月至2019年2月收治的重症手足口病患儿80例，根据治疗方法不同分为参照组和实验组，各40例。参照组男25例，女15例；年龄1.0 ～6.7 岁，平均(3.76±1.16)岁；病程2.4 ～7.8 d，平均(5.13±1.31) d；体质量8.6 ～23.9 kg， 平均(15.81±2.45) kg；病原分型：科萨奇病毒A16 10例，肠道病毒71 型22例，其他8例。实验组男24例，女16例；年龄1.1 ～6.9 岁，平均(4.03±1.25) 岁；病程2.1 ～6.9 d，平均(4.64±1.21) d；体质量8.1 ～23.5 kg，平均(14.96±2.33) kg；病原分型：科萨奇病毒A16 11例，肠道病毒71 型23例，其他6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，均衡可比。本研究经本院伦理委员会批准。

纳入标准：①符合诊断标准[4]；②伴有流涕、发热等症状；③手、足、口有皮疹；④家属知情本研究，并签署同意书。

排除标准：①伴有其他免疫性疾病；②有本研究药物过敏史。

1.2 方法

两组均给予常规隔离治疗。

参照组予以重组人干扰素α1b( 北京三元基因药业股份有限公司，国药准字S20010007) 治疗，雾化吸入，30 μg/ 次，2 次/d( 每次间隔12 h)。雾化吸入仪器：采用常州正元科技有限公司生产的儿童医用雾化器；雾化液配置：重组人干扰素α1b 30 μg 以10 mL 0.9% 氯化钠稀释；氧流量4 ～6 L/min，15 ～20 min/ 次。

实验组在参照组基础上静注人免疫球蛋白( 博雅生物制药集团股份有限公司，国药准字S20053040)，1 g/kg，1 次/d。

两组均在治疗3 d 后观察。

1.3 观察指标

①治疗效果。显效：48 h 内发热、流涕等症状基本或完全消失，皮疹消退；好转：72 h 内皮疹、流涕等症状基本消失，体温恢复正常，状态好转；无效：超过72 h 症状无明显改善。治疗有效率为显效、好转总和。②住院时间及发热、皮疹缓解时间。③血清细胞因子。抽取肘静脉血，离心处理，以酶联免疫法检测两组治疗前后血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-17(IL-17)，试剂盒购自北京科卫临床诊断试剂有限公司。④比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

通过SPSS 22.0 处理数据，计量资料以±s表示，t检验，计数资料以n(%) 表示，χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较

实验组治疗有效率较参照组高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组发热、皮疹缓解时间及住院时间比较

实验组发热、皮疹缓解时间及住院时间较参照组短，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组发热、皮疹缓解时间及住院时间比较(± s )

表2 两组发热、皮疹缓解时间及住院时间比较(± s )

别 例数 发热缓解时间 皮疹缓解时间 住院时间验组 40 1.86±0.61 2.24±0.85 5.68±1.42照组 40 2.93±0.96 3.65±1.17 7.29±1.61组实参t 5.950 6.166 4.743 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组治疗前后血清细胞因子水平比较

治疗前，两组血清IgE、IL-17 水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，实验组血清IgE、IL-17水平较参照组低(P＜0.05)。见表3。

表3 两组血清细胞因子水平比较(± s )

表3 两组血清细胞因子水平比较(± s )

注：与同组治疗前相比，①P ＜0.05。

IU·mL-1) IL-17/(pg·mL-1)85.6治4±疗7后.8 1 ①① 55治.67疗±前6.9 2 组别 例数 IgE/(治疗前 治疗后实验组 40 195.41±23.67 13.68±2.54①参照组 40 197.84±22.79 143.65±15.7257.29±7.13 25.47±2.83①t 0.468 20.902 1.031 19.609 P 0.641 ＜0.001 0.306 ＜0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较

实验组肝功能损害1例，消化道反应3例，血象异常1例，嗜睡1例，不良反应发生率15.00%(6/40)；参照组消化道反应1例，嗜睡1例，肝功能损害1例，血象异常1例，不良反应发生率10.00%(4/40)。两组均未经停药处理，症状于1 周内自行缓解。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.457，P=0.499)。

3 讨 论

重症手足口病是由病毒感染引起的、以手足口部位皮疹为表现的综合征，其致病肠道病毒多达20 余种，以科萨奇病毒A16、肠道病毒71 型为主，主要经呼吸道、消化道、接触传播，传染性较强[5]。重组人干扰素α1b是广谱抗病毒药物，可与细胞表面受体结合，产生抗病毒蛋白，抑制病原体复制，并调节免疫功能，阻止病毒侵袭，从而减轻感染症状[6]。重组人干扰素α1b 具有免疫调节作用，可调节淋巴细胞、巨噬细胞特异性细胞毒作用，遏制病毒侵袭、感染，从而增强机体抗病毒能力。小儿重症手足口病发生后，内源性干扰素水平明显下降，补充重组人干扰素α1b 有助于调节免疫功能，恢复干扰素浓度，缓解感染症状。同时重组人干扰素α1b 经雾化吸入治疗，给药方式更直接，可透过呼吸道黏膜直接接触病毒组织，平缓提升药物浓度，提高小儿用药安全性，且雾化吸入操作简单，无痛苦，患儿更易接受。重症手足口病患儿多为低龄儿童，其免疫系统发育尚未成熟，免疫能力低下，易出现并发症，因此，提高患儿免疫能力是治疗重症手足口病关键。人免疫球蛋白是从健康人提取而来，是被动免疫制剂，包含多种病原体特异性抗体，可有效中和病毒，抑制病毒复制，从而提高免疫能力。人免疫球蛋白具有高生物利用度特点，可输注大量抗体，使患儿从无免疫、低免疫状态转变为免疫保护状态，在抗原、抗体相互作用中中和病毒、杀死细菌，降低炎性反应[7]。血清免疫球蛋白的变化可反映机体免疫系统功能状态，而人免疫球蛋白具有多种广谱抗病毒抗体，静脉注射后可在体内发挥较强免疫调节作用，抑制血清IgE 表达，缓解Ⅰ型变态反应。本研究中实验组治疗有效率高于参照组，发热、皮疹缓解时间及住院时间短于参照组，提示联合用药治疗重症手足口病患儿，疗效确切，可加快患儿转归。本研究结果进一步显示，治疗后实验组血清IgE、IL-17 水平低于参照组。血清IgE 是分泌性免疫球蛋白，人体含量较低，但由于其敏感特性，人体发生感染时会快速升高；血清IL-17 是炎症反应因子，其浓度可用于评估炎性程度。上述结果表明，联合治疗可改善血清因子表达水平，降低炎性反应。同时，实验组发热、皮疹消退时间及住院时间均短于参照组，提示联合治疗可缩短临床症状消失时间，加快康复进程。另外，联合用药不增加不良反应，说明具有较高安全性。

综上所述，人免疫球蛋白联合重组人干扰素α1b 雾化吸入有助于缓解重症手足口病症状，改善血清免疫球蛋白表达，抑制炎性反应。