西格列汀联合利拉鲁肽对糖尿病伴肥胖患者胰岛素抵抗及血清炎症水平的影响

刘仁海，张玉佳，穆伽俐，陈小莲，蒲丹岚

（1.重庆市武隆区人民医院内分泌科，重庆武隆 408500，2.重庆大学附属肿瘤医院内分泌科，重庆沙坪坝 400030）

2 型糖尿病是目前临床比较常见的糖尿病类型，主要由胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损等因素导致，属于慢性进展性疾病[1]。菅小红等[2]学者在研究中指出，与正常体质人群相比，存在肥胖情况的人群发生糖尿病的风险明显增加，糖尿病伴肥胖是目前临床比较常见的疾病类型。西格列汀属于二肽激肽酶4-抑制剂，能够使患者体内活性肠促胰岛激素水平提升，从而对血糖进行有效控制[3]。利拉鲁肽属于GLP-1 类似物，和人GLP-1存在97%的序列同源性，能够与GLP-1 受体结合，并对GLP-1 受体起到激活作用，还可增加胰腺P 细胞葡萄糖的浓度，分泌胰岛素，且血浆半衰期较长[4]。本研究旨在探讨西格列汀与利拉鲁肽治疗糖尿病伴肥胖的疗效，见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取重庆市武隆区人民医院在2017 年1 月至2019 年3 月收治的124 例糖尿病合并肥胖患者为例，通过随机数字表法分为对照组和研究组，两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.5），具有可比性，见表1。纳入标准：①入组患者经临床检查确诊为2 型糖尿病[5]；②患者体质量指数在25 kg/m2以上。排除标准：①患者对于本次研究所涉及药物过敏；②患者在被纳入组前1 个月曾接受相同类型药物治疗；③患者存在肝、肾、心等大器官功能障碍。患者及家属均同意本研究，并签署知情同意书，本研究获得重庆市武隆区人民医院医学伦理委员会的批准。

表1 两组患者的一般资料比较情况（） [例（%）]

1.2 方法 对照组患者接受西格列汀治疗，具体如下：西格列汀（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20171012，规格：50 mg×7 片）100 mg/次，每日早餐前服用1 次。研究组患者接受西格列汀联合利拉鲁肽治疗，具体如下：肌肉注射利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20110026，规格：3 mL∶18 mg），初始剂量为0.6 mg/次，于午餐前注射1 次，7 d 后，提升剂量为1.2 mg/次，西格列汀的使用剂量以及使用时间与对照组一致。两组患者同期接受降压、降脂、降糖等相关药物治疗，并在此期间根据每个患者的情况制定相应的饮食方案和运动方案。两组患者均持续治疗2 个月。

1.3 观察指标 ①观察两组患者体质量变化情况，并于空腹和餐后2 h 分别采集患者静脉血2 mL，3 000 r/ min，离心5 min 取上层血清。通过血糖仪[达而泰（天津）实业有限公司，型号：HGM-114]检测患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平；②以酶联免疫吸附法（elisa 试剂盒，规格：48 t/96 t）比较两组患者β-细胞功能指数（HOMA-β）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）情况，其中β-细胞功能指数=20×空腹胰岛素水平/FPG-3.5，胰岛素抵抗指数=FPG×空腹胰岛素水平/22.5；③清晨空腹抽患者静脉血5 mL，3 000 r/min，离心10 min取上层血清。对两组患者白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平进行评估，采用酶联免疫吸附法进行检测。

1.4 统计学方法 数据应用SPSS 18.0 进行分析，其中计量资料进行t 检测，以（）表示，P ＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者体质量及血糖相关指标对比 治疗前，两组患者体质量及血糖相关指标对比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组患者体质量和体质量指数均小于治疗前，FPG、2hPG、HbAlc 水平均低于治疗前，且研究组患者上述体质量及血糖指标均更优于对照组患者，组间比较差异有统计学意义（均P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者体质量及血糖相关指标对比（）

表2 两组患者体质量及血糖相关指标对比（）

注：与本组治疗前相比，*P ＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

2.2 两组患者HOMA-β 以及HOMA-IR 对比 治疗前，两组患者的HOMA-β、HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗后，两组患者的HOMA-β 低于治疗前，HOMA-IR 高于治疗前，且研究组患者上述指标均优于对照组患者，组间对比差异有统计学意义（均P ＜0.05），具体见表3。

表3 两组患者HOMA-β 以及HOMA-IR 对比（）

表3 两组患者HOMA-β 以及HOMA-IR 对比（）

注：与本组治疗前相比，*P ＜0.05。HOMA-β：β-细胞功能指数；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数。

2.3 两组患者炎症反应对比 治疗前，两组患者的IL-1β、TNF-α、hs-CRP 比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗后，两组患者的IL-1β、TNF-α、hs-CRP 水平均低于治疗前，且研究组患者各炎症反应数据更低于对照组，组间比较差异有统计学意义（均P ＜0.05），具体见表4。

表4 两组患者炎症反应对比（）

表4 两组患者炎症反应对比（）

注：与本组治疗前相比，*P ＜0.05。IL-1β：白细胞介素1β；TNF-α：肿瘤坏死因子；hs-CRP：血清超敏C-反应蛋白。

3 讨论

体质量指数和2 型糖尿病的发病具有密切联系，体质量指数越高，2 型糖尿病的发病率就越高，两者呈正相关性，另外，2 型糖尿病患者的疾病进展离不开胰岛素抵抗及β 细胞功能障碍等情况，而β 细胞功能障碍又是胰岛素抵抗的基础[6]。有关研究结果表明：在患者病情初期，β 细胞功能会出现明显的变化，随着疾病的进展，病情的逐渐加重，β 细胞功能会逐渐丧失。由此可见，胰岛β 细胞和2 型糖尿病具有密切的联系，2 型糖尿病患者的胰岛β 细胞功能只为正常人群的50%，等到病程发展到3～5 年后，胰岛β 细胞的损伤速度会加快[7]。

IL-1β 能够对机体免疫系统产生刺激作用，活化T细胞，使机体的抗体大量生成，如果IL-1β 水平出现明显升高，则会促进肝细胞急性期蛋白分泌，从而使患者的炎症程度越来越高；发生胰岛素抵抗的患者，其肿瘤坏死因子会高水平表达；hs-CRP 具有非常高的敏感性，其在正常状态下，含量较少，患者患上糖尿病后，受到疾病的刺激，超敏C 反应蛋白会异常升高，该现象和胰岛素抵抗存在密切关系。利拉鲁肽是一种GLP-1 类似物，能够凭借葡萄糖浓度依赖性对血糖进行控制，既能够降糖，又能够控制低血糖发生率，另外，利拉鲁肽还能够降低体质量指数，和传统的降糖药物相比，血糖以及体质量的控制效果更加优良，且利拉鲁肽使用简单，具有多重功效，体内代谢无蓄积；西格列汀能够对二肽激肽酶的分解产生抑制作用，加快机体胰岛素的释放以及合成速度，同时，增加胰高糖素多肽-1 的活性，从而对2 型糖尿病患者的分泌造成影响，除此之外，西格列汀能够使活性肠促胰岛激素水平大大提升，有效控制胰高糖素水平，预防β 细胞的死亡，从而提升机体胰岛β 的数量，进而对血糖进行控制[8]。本次研究结果显示，治疗后，研究组患者的体质量、体质量指数、FPG、2hPG、HbAlc 水平优于对照组；研究组患者的HOMA-β 低于对照组，HOMA-IR 高于对照组；研究组患者的IL-1β、TNF-α、hs-CRP 水平均低于对照组患者，证明了利拉鲁肽与西格列汀联合使用的效果显著。

综上所述，针对糖尿病伴肥胖患者采用西格列汀联合利拉鲁肽治疗，可以使炎症反应以及胰岛素抵抗程度得到有效改善，并能合理控制患者血糖水平和体质量，值得推广。