分析替米沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效及不良反应

张涛

建瓯市立医院内科，福建建瓯 353100

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的一种严重并发症，具有发病率高、危害性强、控制率低的特点[1]。近年来，我国糖尿病肾病患者发病率持续上升，已成为终末期肾病的重要原因，降低患者的生活质量。糖尿病肾病病因和发病机制不清，目前认为系多因素相关，在一定的遗传背景以及部分危险因素的共同作用下致病。有效控制血糖、血压、尿白蛋白、抑制炎性因子以及改善肾血液循环对控制病情有重要作用[2]。药物治疗是临床治疗糖尿病肾病的常用方法，但药物种类较多，缺乏统一规范的治疗标准[3-4]。该次研究选取该院2017 年1 月—2019 年12 月收治的66 例糖尿病肾病患者，就替米沙坦、前列地尔联合治疗糖尿病肾病的疗效进行分析，旨在为临床提供借鉴经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的66 例DN 患者为研究对象，随机分组法分为研究组、对照组。研究组33 例患者中男19例，女14 例；年龄42～80 岁，平均（60.4±3.9）岁；糖尿病病程1～17 年，平均（8.8±1.9）年；DN 病程6～19 个月，平均（12.5±1.8）个月；体质指数19～26 kg/m2，平均（23.7±1.1）kg/m2；糖尿病类型：1 型糖尿病20 例，2型糖尿病13例。对照组33 例患者中男18 例，女15例；年龄40～81岁，平均（60.8±3.7）岁；糖尿病病程1～16 年，平均（8.7±1.8）年；DN 病程6～18 个月，平均（12.3±1.8）个月；体质指数19～27 kg/m2，平均（23.9±1.0）kg/m2；糖尿病类型：1型糖尿病19 例，2 型糖尿病14 例；两组患者的一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：①患者血肌酐水平＜133μmol/L，24 h 尿蛋白总量＜300 mg；②有糖尿病病史；③临床资料完整；④该次研究获得医院医学伦理委员会批准，患者均签订《知情同意书》。

排除标准：①认知功能障碍；②精神疾病；③恶性肿瘤；④对治疗药物过敏；⑤严重肺、心、肝功能不全；⑥合并有其他肾脏病变；⑦泌尿系统疾病；⑧近1 个月行其他影响观察结果方案治疗者。

1.2 方法

两组患者均给予饮食控制、运动指导、降糖调脂等基础治疗，积极治疗原发病，空腹血糖控制在＜7 mmol/L的安全水平。

对照组患者在基础治疗同时口服替米沙坦治疗，予替米沙坦片（国药准字：H20060442，规格：40 mg×28 片）80 mg/次，1 次/d，治疗4 周。

研究组患者在基础治疗上同时采用替米沙坦、前列地尔联合治疗。予替米沙坦片80 mg/次，1 次/d；前列地尔注射液（国药准字：H10980023 规格：2 mL∶10 μg）10 μg+氯化钠注射液（国药准字：H33020483 规格：250 mL∶2.25 g）100 mL，1 次/d；治疗4 周。

1.3 观察指标

比较两组总有效率、不良反应（感染、发热、心悸、腹泻腹痛）发生率、肾功能指标[血清胱抑素C（Cys C)、24 h 尿蛋白、血肌酐(SCr)、尿素氮（BUN）]、血液流变学指标[全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度]、炎性因子[肿瘤坏死因子(TNF-α）、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、细胞间黏附分子(ICAM-1）]水平。

由上海酶联生物科技有限公司提供的ELISA 试剂盒检测TNF-α、IL-6 水平，放射免疫测定法检测ICAM-1 水平，免疫比浊法检测CRP 水平。酶联免疫吸附法测定Cys C、BUN 水平,肌酐酶法测定SCr 水平，尿蛋白定量测定法检测尿蛋白定量测定水平。由济南来宝医疗器械有限公司提供的South990JK-1000 血液流变仪测定血液流变学指标。严格按照实验室要求、试剂盒说明进行操作。

1.4 疗效评定标准

显效：24 h 尿蛋白降低＞60%，SCr 降低＞30%，临床症状基本消失；有效：24 h 尿蛋白降低30%～60%，SCr降低幅度＜30%，临床症状明显减轻；无效：临床症状体征无改善甚至有加重趋势；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（）表示，进行t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较

研究组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较

2.2 两组肾功能指标比较

治疗后，研究组24 h 尿蛋白、BUN、Cys C、SCr 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组肾功能指标比较（）

表2 两组肾功能指标比较（）

2.3 两组血液流变学指标比较

治疗后，研究组全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组血液流变学指标比较[（）,mPa·s]

表3 两组血液流变学指标比较[（）,mPa·s]

2.4 两组炎性因子水平比较

治疗后，研究组IL-6、ICAM-1、CRP、TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组炎症因子水平比较（）

表4 两组炎症因子水平比较（）

2.5 两组不良反应发生情况比较

研究组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

3.1 DN 概况

DN 好发于糖尿病病程＞10 年的患者，长期高血糖状态导致微血管病变，引起肾脏血流动力学异常、肾组织局部糖代谢异常，激活蛋白激酶C、多元醇代谢通路，从而导致肾小球高滤过、高灌注、基底膜增厚、氧化应激反应，损伤肾功能[5-6]。1 型糖尿病患者DN 发生率为30%～40%，2 型糖尿病患者DN 发生率为15%～20%，肾功能损伤发生率高。蛋白尿是DN 患者早期的典型表现，中晚期患者有水肿、高血压等症状；蛋白尿持续升高会引起肾小球硬化，损伤肾功能，最终导致肾功能衰竭，危及患者生命安全[7]。DN 属于慢性疾病，以预防为主，有效控制蛋白尿对控制病情，减轻肾功能损伤有重要作用。

3.2 替米沙坦、前列地尔联合治疗DN 疗效

DN 患者主要采用降压药物、降糖药物、肾脏替代疗法、中医疗法治疗，药物种类多，缺乏标准的治疗方案，药物时治疗DN 的基础治疗方案。替米沙坦属于非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过抑制血管紧张素Ⅱ受体结合减少肾小球动脉收缩，扩张出球小动脉和外周血管，降低蛋白尿，缓解高灌注状态，保护肾小球基底膜，临床主要用于治疗成人高血压。口服起效快，亲和力强、药效持久，在持续治疗4～8 周后能达到降压作用，且在长期治疗中维持有效降压效果。黄秀丽等学者[8]研究提出试验组IL-6、TNF-α、hs-CRP、BUN、CysC水平明显低于对照组 (t=8.444、5.896、13.241、4.732、5.704,P<0.05)，说明替米沙坦、前列地尔联合用药可有效抑制炎性因子，改善肾功能，效果优于单独替米沙坦治疗。替米沙坦不依赖肾小球的血流动力学变化，不会抑制全血浆肾素，干咳、血管神经性水肿发生率低[9-10]；同时还能激活过氧化物酶体增殖物激活型受体（PPARs）21，提高胰岛素介导的骨骼肌对血液中葡萄糖摄取利用[11-12]，使皮下脂肪细胞中的游离脂肪酸转变为三酰甘油，改善脂肪代谢，降低游离脂肪酸、血压水平，减轻胰岛素抵抗，从而起到降糖调脂作用[13]。替米沙坦半衰期长达24 h，体内无积蓄，能有效减少蛋白尿，保护肾小球功能[14-15]。该文中研究组肾功能指标中的24 h尿蛋白、BUN、Cys C、SCr 水平和炎性因子IL-6、ICAM-1、CRP、TNF-α 水平均低于对照组（P<0.05），说明替米沙坦联合前列地尔能有效抑制DN 患者的炎性反应，减轻肾功能损伤，与黄秀丽等[8]学者研究结果具有一致性。但是DN 患者常伴有血管损伤、微循环障碍，需联合其他药物治疗。前列地尔属于天然前列腺素类物质，具有高生物活性，可强效扩张，改善血液循环，主要用于治疗心肌梗死、慢性动脉闭塞症、冠心病等心血管疾病[16]；静脉注射后可迅速进入受损血管部位，抑制氧自由基、加快红细胞变形、抗血小板聚集，增加供血供氧，降低血液流变学指标水平，防止再灌注损伤，提高肾脏排泄能力，降低蛋白尿水平；同时还能稳定肝细胞，提高肝脏解毒功能，增强肝脏的解毒能力。两种药物联合使用可产生协同作用，前列地尔代谢快，不会产生拮抗作用，不会增加不良反应，疗效安全可靠[17-18]。研究组不良反应发生率12.12%与对照组9.09%比较差异无统计学意义（χ2=0.160，P＞0.05），且研究组总有效率达到93.94%，说明联合用药提升了整体治疗效果，且不会出现严重不良反应，患者耐受性好，治疗效果较单纯替米沙坦治疗更显著。但是该次所选病例较少，未对患者进行长期疗效观察，存在明显的不足，需临床进一步深入研究以提高结论准确性。

综上所述，替米沙坦、前列地尔联合治疗可有效改善DN 患者肾功能和血液流变学指标，抑制炎性反应，减轻患者痛苦。联合用药的不良反应未见明显增加，患者的耐受性好，安全性高，值得DN 患者选用。