血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH联合检测对肺癌的诊断价值

罗利江 重庆市秀山县人民医院检验科 409900

肺癌的死亡率和发病率均排在恶性肿瘤首位，近年来肺癌的发生率和死亡率依然不断攀升[1]。为切实改善肺癌患者预后，寻求与肺癌患者预后密切相关的生物标志物并将其应用于肺癌患者预后诊断显得尤为重要。癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、细胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragment, CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase，NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen，SCC)和胃泌素释放肽前体(Pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)是肺癌临床检测中较为常用的血清标志物分子，同时乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase，LDH)作为糖异生和糖酵解的关键酶，在肺癌患者中表达上调[2]。本研究检测肺癌患者血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平，旨在探讨其与肺癌患者预后的关系及其对肺癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年10月—2019年9月秀山土家族苗族自治县人民医院诊治的110例肺癌患者作为肺癌组。纳入标准：(1)病理学诊断结果显示为肺癌；(2)患者的病历资料和随访资料完整；(3)与院方签署知情同意书。排除标准：(1)患者的肝肾功能存在异常；(2)患者的随访资料中断或者不全；(3)患者进行过新辅助治疗和化疗药物治疗；(4)存在全身性感染性疾病；(5)标本溶血；(6)心肌梗死患者。肺癌组男78例，女32例；年龄21～75岁，平均年龄(64.57±15.78)岁；60例患者有吸烟史，50例无吸烟史。将肺癌组进一步分为65例无转移或复发组以及45例有转移或复发组。选择同期在我院进行健康体检的100例健康者作为对照组，其中男74例，女36例；年龄23～73岁，平均年龄(65.02±16.08)岁；65例患者有吸烟史，45例无吸烟史。对照组和肺癌组的年龄和性别比例比较，组间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。临床研究开展经过院伦理委员会审核。

1.2 血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH检测 研究对象入院后抽取空腹静脉血5ml，室温静置30min后3 500r/min离心10min，离心半径12.5cm。12:00前签收的标本，当日检测完毕，12:00后签收的样本，离心后放置2～8℃的冰箱，次日检测。采用化学发光法检测SCC、CEA、ProGRP、NSE和CYFRA21-1，使用全自动化学发光免疫分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：CL-2000i)及其配套试剂盒进行检测。使用全自动生化分析仪(罗氏cobasC701)及其配套试剂盒检测LDH。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0对临床数据进行统计学分析。血清CEA和SCC水平等计量资料采用平均值±标准差的方式来表示，组间的显著性比较采用独立样本t检验。计数资料通过χ2检验进行显著性分析，受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve，ROC曲线)评估血清指标对肺癌的诊断价值，P<0.05则表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和肺癌组血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平比较 肺癌组血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对照组和肺癌组血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平比较

2.2 无转移或复发组和有转移或复发组血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平比较 有转移或复发组血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平明显高于无转移或复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 无转移或复发组和有转移或复发组血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平比较

2.3 血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH对肺癌的诊断价值分析 采用ROC曲线下面积评估血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH对肺癌的诊断价值,结果显示，血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH联合诊断的AUC、敏感度、特异度和约登系数均高于各项指标单独检测，见表3及图1。

图1 血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH对肺癌的诊断价值

表3 血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH 对肺癌的诊断价值分析

3 讨论

肺癌患者的预后较差，其5年总生存率低于20%，对于肺癌仍然提倡早诊断早治疗[3]，寻找与肺癌发病和预后相关的生物标志物成为目前研究的一大重点。

NSE和LDH是糖酵解过程中的关键酶[2]。CEA、CYFRA21-1和SCC则属于肿瘤相关抗原分子[4]，而ProGRP则属于激素类分子[5]。本研究发现在肺癌患者血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平均升高。目前对于肺癌中CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平升高的分子机制仍然缺乏了解，分析其原因可能是由于肺癌当中存在多基因的表达异常。神经母细胞瘤中的研究显示N-Myc蛋白异常活化，并且N-Myc蛋白能够上调NSE和LDH基因的表达[6]。已有研究报道显示在非小细胞肺癌中CEA和CYFRA21-1的表达受到微小RNA-17-5p的调控，微小RNA-17-5p能够结合CEA和CYFRA21-1的3’非编码区，进而抑制二者表达[7]。小细胞肺癌中的研究发现ProGRP表达受到TTF-1转录因子的调节[8]，而在宫颈上皮内瘤中的研究显示SCC表达受到微小RNA-152的调控，微小RNA-152能够结合SCC的信使RNA并抑制其翻译，导致SCC表达下调[9]。

本研究进一步发现存在复发或者转移的肺癌患者血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平升高，实验结果表明血清各指标水平与肺癌的恶性程度相关。分析其原因可能是由于在肺癌当中CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH参与调节肿瘤增殖、细胞周期进程、细胞凋亡、侵袭和转移等过程，进而导致肺癌的恶性程度增高，患者出现预后不良。进一步实验结果显示将血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH指标联合检测对肺癌的诊断价值高于各项指标单独检测。分析其原因可能是由于单项指标检测存在一定的漏检率，而联合检测能够提高检出率，具有更高的诊断价值。

综上所述，肺癌患者，尤其是存在复发或者转移的肺癌患者血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平明显升高，并且各项指标联合检测的诊断价值优于单独检测，在肺癌的诊断中具有一定临床价值。