体重控制对延缓GnRHa治疗的性早熟儿童骨龄作用的研究*

何 明 何 慧 黄艳莉 欧阳智 汤 静 广西梧州市妇幼保健院儿保科 543000

儿童性早熟发病率于近些年来增长明显，患病群体于女童较为常见。原因系于环境因素影响、饮食结构改变及社会心理作用[1]。而性早熟儿童骨龄普遍有程度不一提前，若儿童处于营养摄入过剩，体重超重及肥胖情形下，骨龄提前表现更为明显。骨龄(Bone age，BA)，即骨骼发育年龄，可反映儿童实际发育年龄[2]。与实际年龄差绝对值在1岁之内属正常情况，落后或超前过多视为异常[3]。由于性早熟骨龄提前可影响儿童生长潜能，对此，儿童施以曲普瑞林、亮丙瑞林等GnRHa药物治疗，可起到延缓骨骼成熟，改善终身高的效果。而在治疗期间，体重增长过快可对GnRHa治疗产生不利影响[4]。基于此，笔者旨在以本院收治行GnRHa治疗满2年的60例性早熟女童作回顾性分析，现获得相关骨龄增长情况数据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2020年6月经我院儿童内分泌门诊接受GnRHa治疗满2年的性早熟儿童做回顾性分析，按治疗前后体重增长差异分作对照组(>5kg)及研究组(≤5kg)。

1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：①符合2015年版《中枢性性早熟诊断与治疗共识》中诊断标准[5]且由本院证实中枢性性早熟；②接受GnRHa药物治疗≥2年；④研究已由伦理委员会核准并于2016年1月正式施行，患儿及家属知悉且同意。(2)排除标准：①未规范使用GnRHa治疗；②研究期间使用生长激素；③临床、随访资料不全；④器质性病症。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法：患儿均行GnRHa治疗，采用首剂80～100μg/kg注射用醋酸亮丙瑞林(国药准字：H20093809，厂商：北京博恩特)皮下注射，根据实时监测激素水平和发育程度予以用药调整，最大剂量不宜高于3.75mg，每4周注射1次，持续治疗2年。期间安排专业内分泌医师每半年监测骨龄、身高、体重数据。

1.3.2 监测方法：行骨龄、身高监测。(1)骨龄监测：使用DR数字X光机于患儿左手手腕部前后位投照，指导患儿左手掌面朝下，5指自然张开，拇指与食指夹角呈30°，使中指与前臂齐平，于拍摄平面贴紧平放。行掌骨、指骨、腕骨及3～4cm桡骨远侧等部分一次曝光，使球管中心与第3掌骨头相对，拍摄正位X线片。选用经专业训练的人员负责骨龄评估，统一使用TW3积分法，可重复进行，并比对Greulich-Pyle图谱；(2)身高监测：①2年内具体身高：叮嘱患儿脱鞋，双脚并拢，脚尖分开，笔直于身高测量仪平面站立，保持足跟、臀部与两侧肩胛骨呈同一平面，紧靠测量立柱。测量人员缓慢下移测量板至女童头顶，切忌过松、过紧，双眼平视读数后准确记录，精度0.1cm；②靶身高(TH)，收集患儿家属身高信息运用公式计算，即TH(cm)=(父亲+母亲)身高/2-6.5；③预测终身高(PAH-BA)：采用Payley-Pinneau法进行预测。

1.4 观察指标 观察两组治疗前后骨龄、身高等数据，并分析生长发育指标与骨龄的相关性。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组GnRHa治疗前身高、骨龄、体重、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料

2.2 两组治疗前后身高、骨龄及BMI差值情况比较 GnRHa治疗2年后，研究组身高、骨龄、BMI均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后身高、骨龄及BMI差值情况

2.3 生长发育指标骨龄的相关性 以骨龄为因变量，身高、体重及BMI作自变量，行单因素分析发现，身高、体重及BMI与骨龄呈正相关，BMI呈中度相关，体重、身高与骨龄呈高度相关(P<0.05)。见表3。

表3 生长发育指标与骨龄的相关性

3 讨论

性早熟指的是≤8岁女童、≤9岁男童预先启动了下丘脑—垂体—性腺轴功能，从而表现出第二性征发育，类同于正常青春期[6]。性早熟可使身高阶段性迅速增长，骨龄亦明显提升，由此骨骼提前闭合，可影响后期生长潜能。据研究指出[7]：患有性早熟女童终身高达160.8cm，远低于正常女性平均身高水平。由此，需采用针对性治疗手段用以延缓骨龄进展，从而有效改善终身高。现以GnRHa治疗为常用治疗手段，可抑制性腺发育，且起骨骼成熟及骨龄增长延缓之效，从而保存患儿生长潜力，改善终身高。需注意方面在于，治疗周期一般需要持续2年以上，期间每3个月需要对药物的疗效进行评估以调节药物剂量。且在治疗期间，骨龄可受体重、身高等生长指标影响，呈现较强正相关性。而其中体重可在人为因素下进行控制，可能使GnRHa治疗延缓骨龄获有积极影响。

基于此，笔者拟以体重控制为着力点，从本院收治行GnRHa治疗的女童展开研究。考虑到体重增长与饮食、运动密切相关，为避免营养过剩、运动缺乏造成的体重增长过快，实施有效体重控制较为必要。由本文结果显示：行单因素分析发现，身高、体重及BMI与骨龄呈正相关，且体重、身高与骨龄相关性较强，依次为0.88、0.92，BMI则较低，为0.72。与相关研究结果一致[8]。且体重控制与骨龄进展表现出高相关性，故实施体重控制延缓骨龄增长具有重要意义，有助于改善患者终身高。且分析治疗前后生长发育指标与骨龄关系发现：治疗前，两组身高、骨龄、体重及BMI等指标未见显著差异，而经GnRHa治疗满2年后，研究组身高、骨龄及BMI差值均低于对照组。由此可知：在GnRHa治疗性早熟患儿期间行有效体重控制(<5kg)，其骨龄增长较未有效控制体重(≥5kg)有所减缓。这与张建美等[9]研究呈一定类似性。可能原因与机体雌激素水平有关。而据相关研究指出[10]：单纯性肥胖儿童骨龄较同龄健康儿童超前，骨龄超前与体内雌激素水平有关，在脂肪组织的芳香化酶作用下，睾酮会转化为雌二醇，雌二醇水平的升高可能是导致单纯性肥胖儿童骨龄超前的主要原因。这在某一程度上证实了笔者所猜想原因，不过本文未对机体激素行有效监测，故还待相关研究报道加以验证。此外，体重控制方式较多，提倡以饮食、睡眠及运动为主要内容，严格控制行GnRHa治疗期间的食物摄入，均衡膳食配比，切忌含糖饮料、膨化食品及快餐过多摄取，并保证充足睡眠，使机体处于平衡代谢状态，并坚持合理运动方案，可使骨龄呈正向化发展，有助于骨骼正常发育，保证生长潜能，使减缓性早熟患儿骨龄进展速度效果达到，从而增强疗效，更好地改善患儿终身高。

综上所述：体重控制对性早熟儿童控制骨龄进展，改善治疗后的终身高有重要意义，具有较高临床应用价值。