头孢哌酮钠舒巴坦钠腹腔注射治疗重症肝病腹水感染的临床效果观察

张晓庆 黑龙江省佳木斯市传染病院 154007

肝脏是人体重要的代谢和解毒器官，然而肝病却一直是我国居民高发病和常见病。重症肝病包括各种类型的肝衰竭、肝硬化急性失代偿和晚期肝细胞癌等。肝细胞广泛坏死导致细胞功能受损，免疫功能低下，极易造成机体微生态失衡，条件致病菌、真菌得以生长，诱发真菌感染[1]。腹水是失代偿期肝硬化患者常见且严重的并发症之一，也是病程进展的重要标志。长期腹水易发生感染，使肠道细菌发生细菌移位，导致腹腔感染形成自发性腹膜炎，需要抗感染治疗[2]。腹水感染防治问题一直是医护人员关注的重点，本文选取我院收治的80例重症肝病患者，分析头孢哌酮钠舒巴坦钠腹腔注射治疗的效果，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年5月—2020年5月我院接收的重症肝病腹水感染的80例患者作为观察对象。(1)纳入标准：①符合《病毒性肝炎防治方案》[3]中的重症肝病诊断标准；②以《医院感染诊断标准》[4]诊断腹水感染；③身体其他生命体征较正常；④积极配合研究工作；⑤知情本研究项目并签署知情同意书。(2)排除标准：①神经系统障碍，意识不清；②伴有恶性肿瘤；③对青霉素及本研究药物过敏。按照治疗方案将其分为对照组(n=40)和实验组(n=40)。对照组中男27例，女13例，年龄29～71岁，平均年龄(48.84±9.67)岁，病程4～27d，平均病程(14.25±4.26)d，平均腹围(100.45±8.54)cm；重型肝炎17例，肝硬化23例。实验组中男26例，女14例，年龄30～71岁，平均年龄(47.94±9.24)岁，病程5～28d，平均病程(14.67±4.46)d，平均腹围(101.75±8.94)cm；重型肝炎19例，肝硬化21例。两组患者性别、年龄、病程等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可进行比较。

1.2 治疗方法 对所有入院后的患者检查腹水及病原菌，进行药敏实验，给予营养补充等。对照组采用头孢曲松钠(厂家：上海罗氏制药有限公司；国药准字H10983036)2.0g与100ml生理盐水混合均匀，静脉滴注，1次/d。研究组采用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(厂家：扬子江药业集团有限公司；国药准字H20043550)2g与50ml生理盐水混合均匀，腹腔注射，1次/d。两组均持续治疗2周。

1.3 观察指标 (1)临床疗效。疗效评定标准：①痊愈：经治疗后临床症状消失，腰围缩小程度>8cm，B超检测腹部正常；②显效：经治疗后临床症状明显改善，腰围缩小程度≥5cm，腹部腹水显著减少；③有效：临床症状好转，腰围缩小程度≥3cm，腹水减少；④无效：临床症状无变化甚至恶化。(2)比较治疗前及随访3个月的肝肾功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、白蛋白(Alb)];(3)比较治疗前及随访3个月的炎症因子(IL-6、IL-8、TNF-ɑ)水平变化。(4)不良反应发生率，包括贫血、发热、腹泻、白细胞减少等感染。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果对比 实验组临床治疗效果优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者临床治疗效果(n)

2.2 两组患者治疗前后肝肾功能指标变化情况对比 治疗前两组ALT、TBIL、BUN、Cr、Alb水平比较均无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组ALT、TBIL、BUN、Cr均显著低于治疗前，Alb则高于治疗前，且实验组ALT、TBIL、BUN、Cr均显著低于对照组，Alb则高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者治疗前后肝肾功能指标变化情况

2.3 两组患者治疗前后炎症反应指标变化情况对比 治疗前两组IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且实验组的IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平显著低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症反应指标变化情况

2.4 两组患者不良反应发生率对比 实验组不良反应发生率10.0%(4/40)显著低于对照组27.5%(11/40)，差异具有统计学意义(χ2=4.021，P=0.042)。

3 讨论

肝衰竭、急性失代偿期肝硬化等是重症肝病常见的临床类型，在临床上80%的腹水患者由肝硬化导致。肝硬化发展到失代偿期，由于水钠潴留、低蛋白血症、淋巴回流受阻、高动力循环等原因而形成腹水。肝硬化的患者一般抵抗力较低，容易并发肠道、泌尿系统、呼吸道及胆道的感染，也可因为这些部位的感染控制不及时，而侵入循环系统形成菌血症，散入腹腔或肠道内细菌直接穿过肠壁进入腹腔，而导致腹腔感染，长期肝病营养不良，机体抵抗力下降加上脾功能亢进，可进一步干扰和削弱免疫机制，有利于细菌的侵入和繁殖。同时腹水中含有丰富的蛋白质，是细菌理想的培养基，利于细菌生长繁殖，进一步导致腹水感染[5]。

头孢哌酮钠舒巴坦钠是由第三代头孢菌素“头孢哌酮”搭配β-内酰胺酶抑制剂“舒巴坦”组成的复方制剂，头孢哌酮与舒巴坦的比例为2∶1，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。头孢哌酮通过在细菌繁殖期抑制敏感细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用，舒巴坦属于一种β-内酰胺酶抑制剂，单独应用除对淋球菌和不动杆菌属有较弱抗菌活性外，不具有其他抗菌活性。因为多种细菌对头孢菌素类抗生素产生耐药，而耐药的机制是细菌可以分泌β-内酰胺酶，将头孢哌酮分解掉，所以舒巴坦的加入能够抑制这些酶，增强β-内酰胺环的稳定性，从而使头孢哌酮耐药的细菌不再耐药，发挥灭菌作用，两种药物合用呈现协同作用[6-7]，头孢哌酮舒巴坦复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性，通过注射给药，其经肾、胆汁、随尿排泄，对机体代谢影响较小。此外，头孢哌酮至肝胆时可迅速溶解至治疗浓度，其半衰期只增加2～4倍，极大限度地避免对肝功能损害[8]。杨发成[9]研究显示，头孢哌酮钠舒巴坦钠腹腔注药治疗严重肝病腹水感染临床疗效良好，且不会影响患者的肝肾功能。

本文结果显示，相比静脉滴注头孢曲松钠，通过腹腔注射头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗重症肝病腹水感染的临床效果更好、更安全，且治疗后患者血清中的炎症因子IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平显著降低，较对照组更明显，与沈雁冰等[10]研究结果一致。通过对比两组肝肾功能指标，结果显示治疗后两组ALT、TBIL、BUN、Cr水平均下降，且实验组下降程度较对照组更显著，Alb水平则显著升高。提示通过腹腔注射头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗重症肝病腹水感染患者，可改善其肝肾功能，增强机体免疫力及抵抗力。

综上所述，腹腔注射头孢哌酮钠舒巴坦钠用于治疗重症肝病腹水感染患者疗效颇佳，有效降低炎症因子水平、提高机体免疫力、改善肝肾功能。