凝血检查在急性髓细胞白血病诊治临床意义研究

代文芳

云南省曲靖市第一人民医院检验科，云南曲靖655000

急性白血病是一种恶性克隆性的血液系统方面的疾病，其病情进展速度特别快，一般在数周到数月[1]。国际上将此疾病分为世卫组织分型和FAB分型。白血病的发病因素尚未明确，目前认为化学因素、物理因素、生物因素、遗传因素会导致白血病的产生，同时临床研究显示某些血液疾病也能够发展成白血病[2]。急性髓细胞白血病最为多见的症状就是出血，全身各处均有可能发生，如牙龈出血、瘀点、月经过多、鼻出血、瘀斑等，血小板计数发生减少是导致出血的主要原因，而出血危险性和血小板数量是负相关的关系，因此为此类疾病患者实施凝血检查很有意义[3]。该文针对2017年7月—2019年7月该院收治的100例急性髓细胞白血病患者为研究对象，为其实施凝血检查，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

简单随机选取在该院接受急性髓细胞白血病治疗的100例患者为白血病组，选取同期在该院接受健康体检的100名健康人为健康组，所有患者和家属均同意此次研究。白血病组男51例、女49例；年龄35~72岁，平均（53.56±15.29）岁。健康组男49名、女51名；年龄36~71岁，平均（52.67±15.38）岁。对比两组样本资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究已获得伦理委员会的认可与批准。

诊断标准：根据2017年版《中国成人急性髓系白血病诊疗指南》进行诊断[4]。

纳入标准：所有患者均符合上述临床诊断标准；所有患者年龄范围均在30~80岁之间；所有患者以及患者家属均知晓该研究的目的与方法，且均己签署了知情同意书；所有患者均自愿加入该研究。

排除标准：精神状态异常或者存在认知功能障碍异常者；患有恶性肿瘤或者先天肝肾功能不全者；不愿加入该研究或者中途退出者。

1.2 方法

1.2.1 仪器 全自动血凝仪（厂家：Instrumentation Labor atory Co；型号：ACL TOP 700），低速离心机（型号：DD-5M），全自动血液分析仪[型号：XN-9000(SP-10)]，电热恒温水浴锅（型号：HH-4Y），电热恒温培养箱（型号：DHP-9052）。

1.2.2 试剂PT、TT、APTT、FIB、D-D的测定试剂，PLT计数的测定试剂。

1.2.3 采集标本 在清晨采集所有待检人员的肘静脉血，共2管。选择乙二胺四乙酸二钾 （国药准字H20045433；2 mL∶0.2 g）抗凝的采血管采集1 mL，其中一管的肘静脉血，选择血液分析仪对样本进行检测。使用枸橼酸钠 （国药准字H12020997；10 mL∶0.25 g），9∶1抗凝的采血管采集1.8 mL另外一管的肘静脉血，开始离心操作，时间为10 min，转速是3 000 r/min，将血浆进行分离，然后选用凝血仪对FIB、APTT、PT、D-D进行检测，若D-D不在检测范围之内，则利用蒸馏水对其进行稀释，然后再上机进行检测，在试管中装入剩余的血浆，放置于-40℃的环境下保存。主要检验炎性因子水平指标：超敏C-反应蛋白、降钙素原与CD64阳性率、血小板平均体积、血小板分布宽度、血小板计数、大血小板比率等指标。

1.2.4 测试方法PT、APTT、TT、D-D使用ACL TOP700全自动凝血仪进行测定，方法如下：PT、APTT、TT检测方法是散射光凝固法，D-D检测方法是比浊免疫测定法，取80 μl的血浆样本，温育3 min之后，在其中加入80 μl的标准化凝血酶试剂 （预温纯化），利用波长为671 nm光对反应物进行照射，测定散射光的强度后可知凝血过程浊度变化，然后可得到凝固曲线，TT即反应物的凝固时间。

PLT使用Instrumentation Laboratory Co生产的血液分析仪进行测定。

1.3 观察指标

比较两组受检者的凝血功能指标的变化、炎性因子水平与血小板参数。①凝血功能指标：血浆纤维蛋白原（FIB），血浆D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间国际标准化比值（PT-INR）与抗凝血酶（ATⅢ）；②炎性因子水平指标：超敏C-反应蛋白（HS-CRP）、降钙素原（PCT）与CD64阳性率；③血小板参数：血小板平均体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、血小板计数（PLT）、大血小板比率（P-LCR）。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者凝血功能指标变化对比

白血病组FIB、D-D、PT、APTT、TT、PT均高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）；PT-INR、ATⅢ均低于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1两组受检者凝血功能指标的变化比较（±s）

表1两组受检者凝血功能指标的变化比较（±s）

组别FIB（g/L）D-D（mg/L） ATⅢ（%）白血病组（n=100）健康组（n=100）t值P值4.34±0.52 3.22±1.24 8.329＜0.001 1.28±0.15 0.32±0.12 49.975＜0.001 71.34±8.52 97.13±12.24 17.293＜0.001

续表1

2.2 两组受检者炎性因子水平比较

白血病组HS-CRP、PCT、CD64阳性率均高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2两组受检者炎性因子水平比较（±s）

表2两组受检者炎性因子水平比较（±s）

组别HS-CRP（mg/L）PCT（μg/L） CD64（%）白血病组（n=100）健康组（n=100）t值P值46.82±6.33 4.57±2.19 63.077＜0.001 0.47±0.06 0.09±0.02 60.083＜0.001 38.03±4.14 4.66±2.18 71.320＜0.001

2.3 两组受检者血小板参数指标对比

健康组MPV、PDW、P-LCR、PLT水平均优于白血病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3两组受检者血小板参数指标比较（±s）

表3两组受检者血小板参数指标比较（±s）

组别MPV（fl）PDW（%）P-LCR（%）PLT（×109/L）白血病组（n=100）健康组（n=100）t值P值12.59±1.41 18.46±1.94 24.475＜0.001 5.33±0.72 9.38±1.03 32.227＜0.001 11.48±3.28 43.59±5.17 52.444＜0.001 70.52±25.65 211.47±21.85 41.831＜0.001

3 讨论

急性白血病（acuteleukemia，AL）属于造血干细胞恶性克隆性疾病之一，在临床中一般分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AmL），该病症的发病率也随着患者临床表现的不同而存在一定的差异，AmL10万人有1.62%的发病概率，而ALL10万人中仅有0.69%的发病率[5]。大部分的患者在患病初期均是以贫血作为首发症状，随着病情的不断发展，部分患者会出现轻重程度不一的出血点、淤点、眼底出血等症状，还有发热和贫血的症状，粒细胞缺失引起的感染会出现发热症状，感染部位包括口腔、上呼吸道、皮肤黏膜、肺部、肛周以及血流感染，贫血的主要表现为头晕、乏力、面色苍白、呼吸艰难等，体质弱或者老年患者还会出现心血管的症状。

患者在发病后发生白血病细胞迅速繁殖、分化以及凋亡异常等，病逐渐蓄积在骨髓中，致使患者机体的造血功能逐渐出现异常状态[6]。而由于血管内皮出现损伤、血小板功能状态异常、抗凝、凝血以及纤溶激活造成的高凝或者出血症状是导致患者最终死亡的重要因素[7]。当白血病细胞对身体器官浸润后会引发机体的一系列症状，脊髓和脑部：抽搐、头痛、颈项强直、昏迷、呕吐、恶心，浸润脊髓可能需要截肢，浸润神经根则患者会有麻痹症状发生；胸骨下段：有局部压痛感，若其浸润到骨膜处，则会导致关节和骨骼发生疼痛；睾丸：单侧且无痛觉的肿大；粒细胞肉瘤：也可称之为绿色瘤，多数会累及到骨膜，特别是患者的眼眶，能够引起复视、眼球突出、失明[8]。

血浆水平最高的凝血因子就是FIB，通过聚集血小板加速血液凝固，提升促凝物质水平，降低抗凝物质含量，进而起到调节免疫活性与炎性反应的作用[9]。还可以使得炎性介质的分泌与合成增加，TIB在人体中会倍增，这与血栓形成前的状态具有紧密的联系，可决定人体内的血液是否发生凝固，此项指标的变化也有可能和细胞因子作用下的肿瘤细胞产生髓外浸润有联系[10]。D-D是一种交联纤维蛋白产生特异的降解产物，可以表现人体血液的高凝状态和继发性的纤溶亢进，还能反映患者的凝血状态。D-D只能由纤溶酶降解并交联体内的纤维蛋白而产生，所以D-D的浓度出现升高就能够表示纤维蛋白的溶解活性出现了增强，是表示人体的继发性和高凝状态纤溶亢进的一种分子标志物。内源性和外源性的凝血系统指标 （如PT、TT、APTT、AT III）发生异常主要是因为外源性和内源性的促凝物质的活性发生了减弱，而该研究中的白血病组FIB（4.34±0.52）g/L、D-D（1.28±0.15）mg/L、PT（12.77±1.22）s、APTT（36.74±2.18）s、TT（17.83±1.17）s均高于健康组 （P＜0.05），PT-INR（0.95±0.08）、ATⅢ（71.34±8.52）%均低于健康组（P＜0.05）。白血病组HS-CRP、PCT、CD64阳性率均高于健康组 （P＜0.05）； 健康组MPV、PDW、PLT、PLCR水平均优于白血病组（P＜0.05），说明上述指标均可反映患者的临床病症，可为临床诊断提供依据。此研究结果和孙中华[11]的研究结果相近，在他的研究文章中，急性髓细胞白血病患者的PT（12.70±1.68）s、D-D（2.09±1.33）ng/L等指标均高于健康人（P＜0.05），这说明实施凝血检查可以反应出急性髓细胞白血病患者的临床，同时也说明该文的研究结果具有参考价值。

当前还没有彻底地明确急性髓细胞白血病的病因，所以患者在日常生活中应该实施一定的措施进行预防，如戒烟、加强锻炼、不要接触苯或者含苯的溶剂、预防感染、远离甲醛、杀虫剂、氯霉素等化学物质，保持自身的健康、积极的心态，避免劳累和受凉，每天应保持充足的睡眠，禁食刺激、辛辣食物，多食用高蛋白、高热量、高纤维的食物，饮食口味要保持清淡，可自行运动者应保持每周一定的锻炼，注意不可过度运动，对于需要长期卧床的人员，则应由专业人员或者家属为其实施肌肉按摩，从而避免静脉血栓和肌肉萎缩的情况发生，某些高危人群应定期体检，一旦发现身体症状出现变化可及时就医[12]。

综上所述，为急性髓细胞白血病患者实施凝血检查、炎性因子水平与血小板参数等指标检查具有积极意义，其检测结果对于病情评估、临床预测以及治疗均有正面意义，可作为判断病情的参考标准。