老年男性血尿酸与骨转换指标和骨密度的相关性研究

金琳琳 王冠 钟瑶 边平达 陈锦平

骨质疏松症是一种多因素的老年常见骨骼疾病，其最严重的危害是容易诱发骨折，从而严重影响老年人生活质量[1，2]。随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变，我国高尿酸血症的患病率不断提高，但近年来有研究表明，血尿酸对骨骼有一定的保护作用，但是在老年男性中，血尿酸与常见的骨转换指标（（bone turnover markers，BTMs）和骨密度（bone mineral density，BMD）相关性如何，目前仍然存在争论[3，4]。为此，本次研究选取相关人群进行调查研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009 年1 月至2020 年10 月期间在浙江省人民医院体检的552 例60 周岁及以上男性，年龄60～95 岁，平均年龄（78.62±4.19）岁。纳入标准包括：①均接受血尿酸、BTMs 和BMD测定；②自愿参加本次研究并签署知情同意书。排除标准包括：①患有甲状旁腺功能亢进等影响骨代谢疾病的患者；②正在接受抗骨质疏松药物（如双膦酸盐类等）治疗的患者；③正在服用别嘌醇、苯溴马隆等抑制尿酸生成或促尿酸排泄药物的患者。

1.2 方法

1.2.1 血尿酸检测 清晨空腹采集肘静脉血3 ml，选择7600 全自动生化分析仪（由日本日立生产）测定血尿酸的数值。

1.2.2 BTMs 检测 清晨空腹抽血，选择Cobas e 601 免疫发光分析仪（由日本罗氏公司生产）测定Ⅰ型胶原羧基末端肽交联（C-terminal telopeptide of type 1 collagen，CTX）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（Nterminal propeptide of type 1 procolagen，P1NP）和骨钙素（osteocalcin，OC）水平。

1.2.3 BMD 测定 采用Prodigy 型双能X 线骨密度仪（由美国Lunar公司生产）检测股骨颈骨密度（fem⁃oral neck bone mineral density，FNBMD）、股骨总髋部骨密度（total hip bone mineral density，THBMD）和腰椎1-4 骨密度（lumbar spine bone mineral density，LSBMD）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件进行统计处理。采用Pearson相关分析血尿酸、BTMs 及BMD 之间的关系。设P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年男性血清BTMs与BMD相关性分析见表1

表1 老年男性BTMs与BMD相关性

由表1可见，老年男性的血清CTX、P1NP、OC与FNBMD、THBMD、LSBMD均呈负相关（P均＜0.05）。

2.2 老年男性血尿酸与BTMs、BMD 的相关性分析 老年男性血尿酸与CTX 呈负相关，与FNBMD、THBMD、LSBMD 呈正相关（r分别=-0.09、0.15、0.18、0.20，P均＜0.05），而与P1NP、OC 无明显相关性（r分别=-0.01、-0.11，P均＞0.05）。

3 讨论

成骨细胞合成I 型前胶原（3 条螺旋型的多肽链）后，在前胶原多肽酶的作用下，分解成P1NP、Ⅰ型胶原和Ⅰ型前胶原的羧基端前肽等片段，Ⅰ型胶原在破骨细胞的作用下再分解成CTX、Ⅰ型胶原的氨基末端交联、吡啶啉和脱氧吡啶啉等产物[5]，而OC是成骨细胞产生的一种骨特异蛋白[1]。近年来多项研究表明，CTX、P1NP 和OC 增高的临床价值一致，都提示骨吸收加快[6]。本次研究结果显示，老年男性的血清CTX、P1NP 和OC 与FNBMD、THBMD、LSBMD 均呈负相关（P均＜0.05），提示BTMs 越高，BMD越低。

本次研究结果表明，老年男性血尿酸与血清CTX 呈负相关，且与FNBMD、THBMD、LSBMD 呈正相关（P均＜0.05），提示血尿酸可抑制老年男性的骨吸收水平，提高骨密度。血尿酸有助于提高老年男性骨密度的机制，可能与以下几点有关：①血尿酸作为体内重要的抗氧化剂，能促进骨髓间质干细胞分化为成骨细胞，并抑制破骨细胞生成，从而降低骨吸收水平，提高骨密度[4]；②血尿酸参与体内自由基的清除活动，而骨质疏松的发生和发展，与骨细胞内氧化应激增加或抗氧化物下降有关[7]；③血尿酸较高的患者，其营养状况往往较好、体重较高，而较好的营养状态和较高的体重，是骨骼的保护因素，有助于增加骨密度，延缓骨质疏松进展[8]。

血尿酸是核蛋白和核酸中嘌呤的代谢产物，它大部分来自于体内，少部分来自于食物中嘌呤的分解代谢。尽管血尿酸增高可能有助于提高BMD，但是血尿酸持续增高，也会对机体产生损害。当血尿酸超过饱和浓度，尿酸盐晶体可析出并粘附沉结于关节、肾小管等处，趋化中性粒细胞、巨噬细胞，并释放致炎症因子，造成关节软骨、肾脏等损伤；血尿酸增高，还可通过促进氧自由基生成、损伤血管内皮细胞，导致内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展[9]。因此，近年来，多数学者认为，鉴于血尿酸的双重作用，老年男性将血尿酸维持在正常稍高水平为宜[10]。

综上所述，老年男性保持较高的血尿酸水平，可能有助于抑制骨吸收、提高BMD。但是，本次研究只是一个横断面研究，需要进一步的前瞻性研究来阐明血尿酸和BMD的因果关系及其确切机制。