应用微针点阵射频治疗眼周静态皱纹的前瞻性随机对照研究

吴翔磊 岑卿卿 刘滢 于文心 朱佳芳 马刚 林晓曦

眼周是人体皮肤最薄的部位之一，该区域皱纹出现较早，基因、光老化、激素和环境压力是主要诱因。不同于动态皱纹，静态皱纹是指在面部无表情状态下仍可见的纹路，也称为真性皱纹，其成因更复杂，且治疗比较困难[1]。目前，眼周静态皱纹的治疗方法包括外用药物、化学剥脱、注射填充、A型肉毒毒素注射、激光和射频治疗等[2]。剥脱性激光是较为常用的治疗静态皱纹的手段，尽管在白种人群中应用10 600 nm CO2激光和2 940 nm Er:YAG激光治疗眼周静态皱纹可有效改善，但治疗后停工期较长，存在瘢痕风险，且亚洲人发生治疗后色素沉着的风险较高[3-4]。聚焦单极射频在2002年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗眼周皱纹，众多研究已证实其安全性和有效性[5]。微针点阵射频(Microneedle fractional radiofrequency，MFR)利用矩阵式排列的微针刺破表皮层，将射频能量精确作用于不同深度的靶组织，进而通过非剥脱的方式加热真皮层、皮下组织，从而促进皮肤紧缩、胶原蛋白新生和重塑，目前已广泛应用于瘢痕治疗、皮肤提升紧致等领域[6]。由于射频技术并不依赖于靶色基，其作用原理并非选择性的光热作用，因而导致色素沉着的几率极低。本研究通过随机自身对照的临床实验和主观、客观手段相结合的技术手段，评估了该技术应用于中国人群眼周静态皱纹的疗效和安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究于上海交通大学医学院附属第九人民医院激光美容科进行，纳入了20名未经治疗的眼周静态皱纹患者，年龄范围24～40岁(平均31.2岁)，Fitzpatrick皮肤类型为Ⅲ、Ⅳ型。作为前瞻性自身对照研究，所有患者随机分配了一侧眼周作为治疗侧，另一侧不治疗作为对照。排除标准包括全身性疾病史(基于近3个月的体检结果)、治疗区域的活动性感染、妊娠期、凝血功能障碍等。此外，患者在治疗期间不进行饮食结构和护肤产品的显著调整。

1.2 治疗方案

治疗前予以眼周皮肤表面麻醉(复方利多卡因乳膏，同方药业集团有限公司，国药准字H20063466)40～60 min后，常规消毒治疗区域。受试者的治疗侧予以MFR(INTRAcelTM，Jeisys Medical，Korea)治疗，共3次，每次间隔2个月。每次治疗中包含单极和双极模式各1遍，参数设置为0.8 mm穿透深度、能级2(功率12.5 W，持续时间50 ms)。治疗后眼周区域仅予以冷敷处理并嘱患者注意防晒，未使用药物或其他特殊护理。所有的手术操作均由同一位医生进行。在最后一次治疗结束后6个月时随访。

1.3 评估方法

主要评估标准：除患者自我评估外，还由2位并未参与治疗的临床专科医师对比治疗前后的标准化数码照片进行整体美容效果改善评分(Global aesthetic scales，GAIS)[7]。同时，研究者根据VISIA系统(Canfield Scientific Inc，USA)所采集的照片对眼周皱纹进行定量分析。

次要评估标准：利用SkintelTM黑色素读取器(Palomar，USA)对眼周皮肤的平均黑色素指数进行前后对比，以评估是否发生治疗后的色素沉着。此外，通过使用视觉模拟量表(VAS)来评估患者在治疗期间的疼痛反应。

1.4 统计分析

2 结果

2.1 总体疗效

患者和独立评估医生的评分结果显示，在治疗后6个月时，MFR治疗侧GAIS评分(2.2±0.6)相比对照侧(0.8±0.5)有显著改善(Spearman's，P=0.03)。(图1)

2.2 皱纹分析

通过VISIA系统对眼周皱纹进行图片分析和定量分析(图2)，可见治疗后粗且深的眼周皱纹明显消失。与治疗前相比，治疗侧的眼周皱纹下降8.55%±9.03%，对照侧下降1.07%±3.73%，两者之间有显著差异(P=0.03，95%CI为0.90～14.05)。

A1-A3：MFR治疗侧治疗前；A4-A6：MFR治疗侧治疗结束后6个月；A7-A9：对照侧治疗前；A10-A12：对照侧治疗结束后6个月；B：MFR治疗侧和对照侧皱纹改善率的定量比较。A1-A3: Baseline of MFR treated side; A4-A6: 6 months after last treatment of MFR treated side; A7-A9: Baseline of control side; a10-a12: Six months after last treatment of control side; B: Quantitative comparison on improvement of periorbital wrinkles between MFR treated side and control side.图2 VISIA系统图片分析和定量分析眼周皱纹变化Fig.2 Visual and quantitative analysis through VISIA images on periorbital wrinkles

2.3 黑色素指数评估

眼周皮肤固定3个点的平均黑色素指数结果显示，治疗侧在治疗前为28.2±0.67，治疗后25.4±1.59；对照侧治疗前27.9±1.01，治疗后27.2±0.88。双侧对比和治疗前后对比均无显著差异(P>0.05)。

2.4 不良反应

本组患者治疗过程中的平均疼痛VAS评分为4.93±0.91。此外，没有发生血肿、色素沉着、感染等与治疗相关的不良反应。

3 讨论

本研究发现，MFR治疗后眼周皱纹显著减少，且效果持续到治疗后的6个月，这与其他相关报道的结果基本一致[8-9]。作为一种射频系统，MFR可以产生组织热效应来启动创伤愈合反应，主要通过胶原蛋白的变性和重塑来收紧皮肤，改善眼周皱纹[10-12]。眼周治疗区域狭窄且不规则，传统的射频治疗系统在治疗操作上有一定困难，而MFR系统借助于较小尺寸的治疗头以及盖章式的激发模式，在眼周治疗方面有一定的优势。

眼周皮肤菲薄，为避免过度的热损伤引起瘢痕、色素沉着或者脂肪细胞凋亡导致局部凹陷，合适的治疗深度是治疗成功的关键。MFR在治疗深度方面有较好的自由度，可以有效且精确地控制治疗层面[13]。相比于传统的剥脱性或者非剥脱性点阵激光，射频治疗有较低的色素沉着发生概率[14]。本研究借助于黑色素读取器客观检测了治疗前后眼周的黑色素指数情况，虽然MFR在治疗过程中会造成皮肤的破损和一定的出血，但并未观察到炎症后色素沉着的发生，这可能与精确的治疗深度和不基于靶色基的非选择性热作用原理有关[15]。此外，疼痛是患者是否能配合治疗的重要因素。MFR治疗除射频热量导致的疼痛外，尚有微针刺破皮肤所产生的机械性疼痛，因而治疗时必须考虑镇痛处理。通过表面麻醉的实施，合适的治疗深度和能级选择，治疗过程中的疼痛程度均在患者可耐受范围。

综上所述，我们认为MFR可显著改善中国人群眼周的静态皱纹，且并未导致治疗后的色素沉着及其他不良反应发生，是一种安全、有效的治疗手段。