慢性乙型肝炎患者外周血CXCL8表达与肝脏炎症程度的相关性

陈艳

（商丘市第四人民医院检验科，河南 商丘 476100）

乙型肝炎病毒的免疫应答是引发慢性乙型肝炎（CHB）患者肝脏炎症损伤的主要原因，肝脏局部呈现以淋巴细胞等浸润为主的病理特征[1]。多数C HB患者的肝组织均存在不同程度的炎症反应，而炎症反应程度与患者病情进展及预后密切相关[2]。因此，寻找能够及时准确评估CHB患者肝脏炎症程度的相关指标，并给予合理的干预，对改善患者预后意义重大。肝穿刺病理活检可准确反馈肝脏炎症程度,但该检查有创，存在并发症及禁忌症，且不利于重复进行，应用受限[3,4]。CXC 趋化因子8（C XCL8）是常见实验室指标之一，其是一种小分子量蛋白质,主要由中性粒细胞所分泌,并且CXCL8 可表白细胞介素-8受体α（CXCR1）、白细胞介素-8受体β（CXCR2）等趋化因子受体[5]。CXCL8 可趋化中性粒细胞游走，并在促进炎症反应及调节免疫应答等多个过程中发挥关键性作用[6]。近年来，随着研究深入，研究发现CXCL8与CHB患者的肝脏炎症程度关系密切，但相关研究并未形成统一共识。基于此，本研究旨在探讨CHB患者外周血CXCL8表达与肝脏炎症程度的关系，探明外周血CXCL8水平能否作为CHB患者肝脏炎症程度的评估指标，从而为CHB患者的治疗提供指导。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入本院2019年1 月-2020年1月收治的82例CHB患者。82例患者中男44例，女38例；年龄18～56 岁，平均年龄36.74±4.81 岁；身体质量指数17.29～24.62kg/m2，平均体质量指数20.95±1.24kg/m2；病程6 个月～5年,平均病程2.61±0.48年。

1.2 入选标准 ⑴纳入标准：①符合《CHB 防治指南（2015年版）》[7]中相关诊断标准；②均经肝穿刺活检病理结果确诊；③既往未接受抗病毒治疗；④患者及家属均知情本研究，且签署同意书。⑵排除标准：①其他肝脏疾病；②心、肾等其他重要脏器相关疾病；③精神疾病史。

1.3 方法

1.3.1 外周血CXCL8 检测方法CXCL8 采集全部患者清晨空腹静脉血3ml，离心处理，设置离心速度为3000r/min，共离心5min，离心完毕后取上清液待检。使用美国R&D 公司提供的试剂盒，采用双抗体夹心酶联免疫法检测CXCL8表达。

1.3.2 肝穿刺活检、组织病理诊断及肝脏炎症程度标准 使用2%利多卡因5ml 局麻。均取仰卧位，在超声引导下行肝穿刺活检，取得10～25mg的肝脏组织，经甲醛溶液固定、石蜡包埋后，苏木精染色。利用显微镜观察组织病理变化，并由同一医师阅片。根据《病毒性肝炎防治方案》[8]中的相关标准对肝脏炎症活动分级，G0 级：汇管区及周围、小叶内未见炎症反应。G1 级：汇管区炎症，小叶内变性及少数坏死灶。G2 级：汇管区轻度碎屑坏死，小叶内变性，点、灶坏死或嗜酸小体。G3 级：汇管区中度碎屑坏死，小叶内变性、坏死重或见桥接坏死。G4 级：汇管区重度碎屑坏死，小叶内桥接坏死范围广，累及多个小叶，小叶结构失常。其中将G0～1 级划分为轻度肝脏炎症组，G2～4 级划分为中重度肝脏炎症组。

1.3.3 基线资料调查方法 采用自制问卷收集患者的年龄、家庭月收入、家庭条件、工作情况、吸烟史、饮酒史等基线资料，问卷Cronbach’αs 系数为0.834。⑴年龄：划分为＞35 岁、≤35 岁。⑵家庭条件：划分为中等和良好、差；⑶有无工作；⑷吸烟史：连续或累积吸烟6 个月或以上。⑸饮酒史：有长期饮酒史,一般超过5年,折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d，或2 周内有大量饮酒史，折合乙醇＞80 g/d。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 软件进行数据处理，全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，呈正态分布以表示，组间采用独立样本t 检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，采用多项Logistic 回归分析外周血CXCL8对肝脏炎症程度的影响；绘制受试者工作特征曲线（ROC）得到曲线下与坐标轴围成的面积（AUC），检验外周血CXCL8对肝脏炎症程度的预测价值:AUC＜0.5 无价值，0.5-0.7 诊断价值较低，0.7-0.9 诊断价值中等，＞0.9诊断价值高，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CHB患者的肝脏炎症程度情况 本研究纳入的82例CHB患者，38例轻度肝脏炎症，占比46.34%（38/82），44例中重度肝脏炎症，占比为53.66%（44/82）。轻度组15例为G0 级，23例为G1级，中重度组中25例G2 级，17例G3 级，2例G4级。

2.2 轻度组和中重度组基线资料、外周血CXCL8表达比较 两组年龄、家庭条件、家庭月收入、工作情况、吸烟史及饮酒史等一般资料比较无差异（P＞0.05）；中重度组外周血CXCL8表达高于轻度组（P＜0.05）。

表1 轻度组和中重度组的基线资料、外周血CXCL8表达对比

2.3 外周血CXCL8表达对CHB患者肝脏炎症程度影响的Logistic 回归分析结果 将CXCL8表达作为协变量，将患者肝脏炎症程度作为因变量（1=中重度，0=轻度），经Logistic 回归分析检验结果显示，CXCL8 过表达是CHB患者肝脏炎症程度的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 外周血CXCL8表达对CHB患者肝脏炎症程度影响的Logistic 回归分析结果

2.4 外周血CXCL8表达对CHB患者肝脏炎症程度的预测价值 将CXCL8表达作为检验变量，将肝脏炎症程度（1=中重度，0=轻度）作为状态变量，绘制ROC 曲线,见图1，得到CXCL8 预测肝脏炎症程度（中重度）的AUC 为0.946，在外周血CXCL8表达临界值为573.45pg/ml 时，可获得最佳的特异度及灵敏度，分别为：0.974、0.886，约登指数为0.860。ROC 曲线图见图1。

图1 外周血CXCL8表达预测CHB患者肝脏炎症程度的ROC 曲线图

3 讨论

乙型肝炎病毒（HBV）和炎症反应导致的纤维化病变在CHB 病情进展过程中发挥关键性作用[9]。并且有研究表明，对未达到抗病毒治疗标准的CHB患者需实施肝穿刺活检术，若肝脏炎症分级在G2 级以上，疾病进展风险高，需及时给予抗病毒治疗[10]。但肝穿刺活检术属有创检查，且费用较高，不易被患者接受，故不宜作为常规检查[11]。

趋化因子是近年来才被发现可用于反馈炎症活动的一种敏感指标，趋化因子受体可与相应配体结合，趋化和激活可表达趋化因子受体的多种淋巴细胞，在机体防御、抗感染等多种炎症性疾病中发挥关键性作用[12,13]。趋化因子CXCL8 又被称为白介素-8，是一种多效性细胞因子[14]。CXCL8 可促进炎症反应，并趋化中性粒细胞游走，加强中性粒细胞的溶酶体酶活性和吞噬作用[15]。当CXCL8 接触中性粒细胞后，使中性粒细胞形态改变并游走至反应部位，最后在反应部位释放大量可引发局部炎症反应的活性产物，以发挥杀菌和损伤细胞的作用[16,17]。同时，CXCR1、CXCR2 是CXCL8 特异性受体，CXCL8与CXCR1和CXCR2 相互结合后可趋化中性粒细胞，起到调节炎症反应的作用[18,19]。此外，CXCL8 可促使嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等多种细胞募集[20]。因此，本研究分析CXCL8与CHB患者肝脏炎症程度的关系。

本研究结果显示，82例CHB患者中，有38例为轻度肝脏炎症，占比为46.34%，44例为中重度肝脏炎症，占比为53.66%，提示CHB患者肝脏普遍伴不同程度炎症反应。此外，本研究结果显示，中重度组外周血CXCL8表达高于轻度组，初步推测外周血CXCL8 过表达可推动CHB患者肝脏炎症程度进展，外周血CXCL8表达越高，提示肝脏炎症越严重。进一步经Logistic 回归分析并绘制ROC曲线结果显示，CXCL8 是CHB患者肝脏炎症程度的影响因素，推测CXCL8 可能在预测CHB患者肝脏炎症程度进展风险方面也有一定价值。本研究绘制ROC 曲线结果显示，CXCL8 预测CHB患者肝脏炎症程度进展的AUC 为0.946，有较理想的预测价值，证实推测。

综上所述，外周血CXCL8 异常过表达预示着CHB患者肝脏炎症程度较重，临床可依据CXCL8表达变化，判断CHB患者的肝脏炎症程度，可能对指导早期肝脏炎症程度评估与治疗计划制定有一定积极意义。