扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究

田兰清

（通辽市传染病医院中西医结合科，内蒙古通辽 028001）

肝硬化是乙型肝炎的终末期病变，乙型肝炎病毒引发患者持续反复的肝脏炎症，从而导致肝脏小叶被破坏，形成假小叶或硬化性结节。目前临床上常采用口服恩替卡韦治疗，其可抑制乙型肝炎病毒的复制，同时可有效减少胶原纤维的合成，但停药后极易复发[1]。中医认为，肝硬化属于“肝积”“胁痛”等范畴，应以疏肝解郁、扶正固本为治疗原则[2]。扶正化瘀胶囊中有丹参、桃仁、松花粉等多种药物，具有养肝活血、健脾益气的功效，对肝郁气滞证有良好的功效，同时具有促进肝窦毛细血管化的逆转作用，可有效保护肝脏细胞[3]。基于此，本研究旨在探讨扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者肝功能、肝纤维化及免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将通辽市传染病医院于2018年7月至2020年7月收治的122例乙型肝炎肝硬化患者分为对照组（61例，使用恩替卡韦治疗）和研究组（61例，使用扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗）。对照组中男、女患者分别为29、32例；年龄24～74岁，平均（49.82±5.16）岁；病程 1～10年，平均（5.10±1.32）年。研究组中男、女患者分别为28、33例；年龄 25～73岁，平均（49.01±5.61）岁；病程 1～11年，平均（5.18±1.27）年。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行组间对比分析。纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）》[4]与《现代中医肝脏病学》[5]中的中西医相关诊断标准者，且经临床检查确诊为乙型肝炎肝硬化患者；近3个月内未接受过抗纤维化治疗者；依从性好，可以配合研究者。排除标准：合并肺、肾、心等严重功能障碍者；合并自身免疫性肝病者；对本研究使用药物过敏者；合并消化道出血、肝癌等疾病者；胆汁性、酒精性等其他疾病引起肝硬化者。本研究在通辽市传染病医院医学伦理委员会审核批准下实施，患者对研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者使用恩替卡韦分散片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019，规格：0.5 mg/片）口服治疗，0.5 mg/次，1次/d。研究组患者在对照组的基础上联合扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司，国药准字Z20020073，规格：0.3 g/粒）口服治疗，1.5 g/次，3次/d。治疗期间两组患者均使用还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵等护肝药物，适当补充维生素，注意休息，适当运动，进食清淡易消化的软食，养成良好的生活习惯，保持轻松积极的心态。两组患者均连续治疗24周。

1.3 观察指标 ①肝功能指标。分别于治疗前后采集患者空腹外周静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，10 min），取血清，采用全自动生化分析仪检测总胆红素（TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。②肝纤维化指标。血液采集及血清制备方法同①，采用放射免疫法测定层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ -C）、透明质酸（HA）和Ⅲ型前胶原肽（PC- Ⅲ）水平。③免疫功能指标。血液采集方法同①，采用流式细胞仪测定血清CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学分析 应用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，两组患者治疗前后肝功能、肝纤维化及免疫功能指标为计量资料，以（）表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标 治疗后两组患者AST、TBIL、ALT水平均较治疗前下降，且研究组下降幅度较对照组增大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肝功能指标比较（）

表1 两组患者肝功能指标比较（）

注：与治疗前比，P*＜0.05。AST：天门冬氨酸氨基转移酶；TBIL：总胆红素；ALT：丙氨酸氨基转移酶。

组别 例数 AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALT(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61 106.25±12.32 71.63±9.16* 49.88±4.67 27.58±3.86* 110.23±17.21 67.23±10.25*研究组 61 105.23±12.36 48.93±6.32* 49.81±4.58 11.58±2.01* 110.12±16.52 33.52±5.21*t值 0.456 15.931 0.084 28.714 0.036 22.898 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 肝纤维化指标 治疗后两组患者LN、Ⅳ -C、HA、PC- Ⅲ水平均较治疗前下降，且研究组下降幅度较对照组增大，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肝纤维化指标比较(,ng/mL)

表2 两组患者肝纤维化指标比较(,ng/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。LN：层黏连蛋白；Ⅳ -C：Ⅳ型胶原；HA：透明质酸；PC- Ⅲ：Ⅲ型前胶原肽。

组别 例数LN Ⅳ -C HA PC- Ⅲ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61178.32±13.52126.33±10.23*185.36±20.36118.69±13.25*247.36±33.25176.25±20.17*253.25±23.10 182.36±15.32*研究组 61176.52±15.4182.36±6.32*184.95±21.33 72.36±9.16*246.35±34.11 97.25±10.21*252.36±24.13106.22±9.63*t值 0.686 28.559 0.109 22.464 0.166 27.293 0.208 32.863 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能指标 治疗后两组患者CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均较治疗前上升，且研究组上升幅度较对照组增大；CD8+百分比均下降，且研究组降低幅度较对照组增大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者免疫功能指标比较（）

表3 两组患者免疫功能指标比较（）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61 58.10±3.2563.48±3.16*33.86±3.1240.15±3.35*24.58±2.6821.13±2.12*1.38±0.53 1.96±0.42*研究组 61 58.71±3.1668.35±2.89*34.89±3.2446.82±3.75*24.51±2.5919.02±2.06*1.39±0.51 2.41±0.59*t值 1.051 8.882 1.788 10.360 0.147 5.575 0.106 4.853 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

乙型肝炎肝硬化是由于乙型肝炎患者长期感染引起的肝脏病变，患者常伴随全身炎症反应综合征，同时炎症反应可进一步加重对肝细胞的损伤，对患者健康造成较大威胁。目前临床多采用抗病毒疗法进行治疗，恩替韦卡是一种鸟嘌呤核苷类药物，其能够有效抑制病毒，同时可起到抑制肝细胞炎性病变的作用，但单独使用西药治疗对抑制肝纤维化的进展效果并不明显[6]。

中医认为乙型肝炎肝硬化病机在于瘀血阻络、气阴两虚，其治疗原则应当以化瘀活血、理气解郁为主。扶正化瘀胶囊是一种纯中药制剂，其中丹参、桃仁、绞股蓝具有软坚散结、活血化瘀的功效；五味子、松花粉可疏肝解气，益气养阴；虫草菌粉补肝益肾；多种药物合用可发挥化瘀解毒、益气养肝之功效，同时扶正化瘀胶囊可有效抑制肝内炎症发展，激活细胞免疫，改善肝内微循环，保护肝细胞，对机体免疫功能进行有效调节[7]。本研究中，治疗后研究组患者肝功能指标与肝纤维化指标水平均较对照组下降，提示扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦应用于乙型肝炎肝硬化的治疗中，可改善患者肝功能，并延缓肝纤维化进程，减轻肝损伤程度。

CD3+百分比与CD4+百分比水平升高可激活免疫应答反应，促进患者病情恢复；CD8+百分水平升高，可抑制同种抗原T淋巴细胞的增殖；CD4+/CD8+比值水平升高提示机体免疫功能改善[8]。现代药理学研究表明，丹参中的丹参酮具有调节微循环的功效，可对细胞因子、抗体及免疫复合物进行调节，并提高B细胞合成免疫球蛋白的能力，发挥免疫作用；虫草菌粉中的虫草酸具有清除机体老化细胞，加速细胞新陈代谢，调节特异性T淋巴细胞免疫功能的作用[9]。本研究结果显示，治疗后研究组患者CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均较对照组上升；CD8+百分比较对照组下降，提示扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦可有效改善乙型肝炎肝硬化患者的免疫功能，提升治疗效果。

综上，扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦可有效改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能与肝纤维化，缓解患者临床症状，增强免疫功能，减轻肝损伤，值得临床进一步深入研究。