2型糖尿病患者合并骨质疏松的影响因素分析

赵剑勇

安徽医科大学附属巢湖医院内分泌科，安徽合肥 238000

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）在临床上具有较高的发病率，而骨质疏松是该病中十分常见的并发症之一，若得不到有效的治疗，极易增加骨折等的发生率，影响生活质量[1-2]。积极了解T2DM 发生骨质疏松的影响因素在及早预防、改善预后方面具有重要作用。血清25-羟维生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25（OH）D3]是检测体内维生素D水平的指标，维生素D 有调节钙、磷代谢、促进骨骼发育、调节免疫等作用，维生素D 分泌不足极易诱发骨质疏松[3-5]。另也有研究发现，甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）的分泌过多会让骨骼里的钙流失到血液当中，造成高钙血症，骨骼会明显变脆，也是导致骨质疏松的关键环节[6-8]。因此本研究通过观察T2DM 及T2DM 合并骨质疏松患者的临床指标、25（OH）D3、PTH 等的表达，旨在分析影响T2DM 发生骨质疏松的影响因素。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017 年7 月至2020 年7 月安徽医科大学附属巢湖医院（以下简称“我院”）内分泌科接诊的100例T2DM患者临床资料，根据是否合并骨质疏松将其分为T2DM 组45例，T2DM 合并骨质疏松组55例。纳入标准：①符合T2DM 防治指南中的诊断标准[9]；②骨质疏松的诊断标准采用双能X 线吸收法测定，根据骨密度仪测定T 值≤-2.5 可诊断骨质疏松[10]。排除标准：①合并生殖系统疾病；②免疫功能障碍，合并重要内脏器官的功能性障碍；③妊娠期和哺乳期女性；④患有脊柱炎。两组临床资料均完整，本研究取得我院医学伦理委员会批准。

1.2 观察指标

①临床资料：收集两组性别、年龄、T2DM 病程、体重指数（body mass index，BMI）、舒张压、收缩压。②血糖相关指标：采用美国贝克曼全自动生化分析仪对两组的空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2hPG）进行检测，采用德国西门子糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）分析仪联合高效液相色谱法对HbA1c进行检测（DCA Vantage，德国西门子公司），并记录各项指标水平的变化情况。③血清25（OH）D3、PTH水平：将两组待检的血清留取5 ml，采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验检测血清25（OH）D3水平，PTH 采用电化学发光免疫法进行检测；所使用的试剂盒由北京百奥莱科技有限公司提供。④骨密度（bone mineral density，BMD）：采用全身双能X 射线骨密度仪[澳思托医疗器械（上海）有限公司，PRIMUS]对两组进行BMD 检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素logistic 回归分析影响因素。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料及实验室指标比较

两组性别、年龄、舒张压、收缩压、FBG、2 hPG 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。T2DM 合并骨质疏松组T2DM 病程、HbA1c、PTH 均高于T2DM 组，BMI、25（OH）D3、BMD 均低于T2DM 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床资料及实验室指标比较

2.2 T2DM 发生骨质疏松的影响因素分析

以T2DM 是否并发骨质疏松为因变量（是=1，否=0），经多因素分析显示，T2DM 病程、HbA1c、PTH水平升高为T2DM 合并骨质疏松的独立危险因素（OR ＞1，P ＜0.05），BMI、25（OH）D3、BMD水平升高为其保护因素（OR ＜1，P ＜0.05）。见表2。

表2 T2DM 发生骨质疏松的影响因素分析

3 讨论

T2DM 合并骨质疏松属于中老年常见的代谢类疾病，其病因为长期慢性的高血糖会导致肾脏功能受到影响，在排出葡萄糖的同时也会排出很多的钙，从而使钙质流失加速，使人容易患上骨质疏松[11-12]。T2DM合并骨质疏松的危害主要包含以下四方面：①增加患者痛苦，造成生活质量下降；②骨质疏松易致椎骨楔形改变，身体变矮、驼背、畸形[13-14]；③骨折使活动受限，患者骨折后需长期卧床，骨折愈合时间较长，一般需3 个月左右，期间不可随意活动，避免出现并发症，如褥疮、坠积性肺炎、肾结石等[15]；④治疗费用较高给患者及家庭带来极大经济负担[16]。

血清25（OH）D3测定主要是用来了解人体内维生素D的储存水平，维生素D 缺乏与许多疾病有关，如小儿比较常见的维生素D 缺乏性佝偻病、骨软化症。25（OH）D3测定还可用于与维生素D 缺乏相关的病症如癌症、心血管系统疾病、自身免疫性疾病、糖尿病的监测[17-20]。甲状腺旁的一个腺体称为甲状旁腺，可合成、分泌PTH。PTH 分泌后通过血液循环系统进入到肾脏，帮助回吸收肾脏所排出的钙，同时也可以帮助磷的排泄。PTH 是可以辅助维生素D 帮助从肠道吸收饮食当中的钙，帮助骨骼的健康[21-22]。

本研究结果显示，两组T2DM 病程、BMI、HbA1c、25（OH）D3、PTH、BMD 比较，差异均有统计学意义，且均是导致T2DM 发生骨质疏松的危险因素。T2DM患者在长期高血糖的刺激下，可造成骨组织结构出现紊乱，从而导致患者骨量减少，并发骨质疏松；而当BMI结果过低，则容易导致机体免疫低下、营养不良等，增加骨质疏松发生率；在高HbA1c水平的患者中，糖基化终末产物也会明显增加，会影响到骨组织的重建功能，诱发骨质疏松，这与既往研究具有相似性[23]。25（OH）D3、PTH、BMD 均导致T2DM 发生骨质疏松的危险因素，主要分析如下：①成骨细胞表面存在胰岛素受体，胰岛素通过与成骨细胞表面的胰岛素样生长因子-1 受体结合，刺激成骨细胞增殖，促进骨形成；且T2DM 合并骨质疏松患者胰岛功能衰退，胰岛素缺乏，使骨基质成熟与转换下降，骨基质分解，钙盐丢失增加，引起骨质疏松。②胰岛素可以促进25（OH）D3的合成，25（OH）D3能促进成骨细胞合成与骨钙素分泌，而在T2DM患者中，随着胰岛素缺乏，25（OH）D3合成减少，骨钙动员增加，成骨细胞合成与骨钙素分泌减少，骨形成减少；同时，高血糖能抑制成骨细胞和破骨细胞对25（OH）D3的反应，使骨形成减少。③T2DM合并骨质疏松患者微血管病变，影响骨的血液供应，不利于骨的重建[24-26]。因此，临床上在针对T2DM 治疗除了需积极控制血糖水平之外，还需重视对患者血清25（OH）D3、PTH 等的检测，以进一步防治其并发骨质疏松。

综上所述，T2DM 合并骨质疏松患者的血清25（OH）D3水平明显降低，PTH水平明显升高，均是导致T2DM 发生骨质疏松的重要因素，临床上应予以重视。