CA125和中性粒细胞/淋巴细胞比值在宫颈癌预后中的评估价值

杨 梅,张 莹,危钰辉

(淮南市第一人民医院 妇产科,安徽 淮南232000)

近年来有证据表明，炎症在肿瘤的发生、发展和转移中有着重要的作用，并影响着肿瘤的预后[1]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)作为综合反映机体炎症状态的重要指标，术前NLR被认为是胃癌[2]、小细胞肺癌[3]的独立预后因素。研究报道CA125与NLR可以作为诊断上皮性卵巢癌的指标[4]，并对上皮性卵巢癌的预后判断具有重要意义[5]。本实验通过检测宫颈癌患者术前CA125、NLR水平评估其与宫颈癌预后的关系，为宫颈癌的预后判断提供依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2020年1月淮南市第一人民医院行宫颈癌根治术的患者80例，年龄28-68岁，平均年龄(45.4±5.3)岁。纳入标准：(1)组织病理活检确诊为宫颈癌并首次接受根治性手术的患者；(2)术前未进行过抗癌治疗；(3)无合并其他肿瘤、无自身免疫系统疾病、无血液性疾病及无术前感染；(4)能遵医嘱治疗；(5)临床资料(包括血常规、CA125检测及影像学检查等)完整;(6)随访记录完整;(7)排除死于非宫颈癌原因的患者。本研究经医院医学伦理委员会认可，并在告知患者治疗方式后签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1CA125与NLR水平检测 于根治术前一天晨起时抽取空腹静脉血(禁食水12 h)。利用上海数康生物科技有限公司生产的HD-2001A 型芯片检测仪及配套C12型蛋白芯片试剂盒，采用芯片法检测CA125水平。利用美国贝克曼库尔特公司生产的LH7501850全自动五类血液分析仪及配套试剂盒进行血常规检测，得到外周血中性粒细胞计数和淋巴细胞计数，通过两者比值计算出NLR水平。

1.2.2记录其他变量包括年龄、FIGO分期、组织类型、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、术区边缘、肿瘤大小、术后是否进行辅助治疗、复发及死亡时间等。

1.3 随访随访至2020年12月31日。通过电话及门诊复查，第一年每3个月随访一次，第二年后改为每6个月随访一次。门诊复查内容主要为血常规、CA125及B超等影像学检查。根据随访情况获得宫颈癌患者无进展生存时间(PFS)。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0 软件进行统计分析。应用单因素Cox回归分析筛选宫颈癌预后因素，将单变量分析中差异具有统计学价值的因素进行多因素Cox回归分析，得到宫颈癌预后独立因素。采用Kaplan-Meier法绘制宫颈癌相关因素的PFS生存曲线。利用受试者操作特征曲线(ROC)判断宫颈癌预后模型的可靠程度。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈癌基本特征分析80例宫颈癌患者，年龄28-65 岁；FIGO分期均为Ⅰ-ⅡA期，将其按ⅠB2期分为较早组和较晚组，其中较早组≤ⅠB2期35例，较晚组>ⅠB2期45例；组织类型鳞癌63例，腺癌15例，鳞腺癌2例；肿瘤大小≤4 cm组48例，>4 cm组32例；肿瘤浸润深度≥1/2宫颈深肌层组38例，<1/2组42例；有淋巴结转移组15例，无转移组65例；术区边缘阳性组2例，阴性组78例；宫颈癌根治术后接受辅助治疗组42例，没有接受组38例。见表1。

表1 80例宫颈癌患者基本特征分组情况

2.2 宫颈癌独立预后因素单因素回归分析结果显示：FIGO分期、组织类型、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、术区边缘、CA125、NLR 是宫颈癌预后的影响因素(P<0.05)。筛选单因素Cox回归分析中有差异的因素进行多因素Cox回归分析，结果显示FIGO分期、肿瘤浸润深度、CA125、NLR是宫颈癌预后的独立因素，差异有统计学意义。见表2。

表2 宫颈癌预后的单因素、多因素Cox回归分析参数

2.3 CA125、NLR水平表达与宫颈癌预后的关系

采取Kaplan-Meier法绘制以时间为横轴，生存率为纵轴的患者PFS生存曲线。以CA125最优节点值43.13 μg/L为分界线，大于等于节点值为CA125高表达，小于节点值为CA125低表达。如图1和表1所示，CA125高表达患者预后较CA125低表达患者预后差(P=0.041)。以NLR最优节点值1.71为分界线，大于等于节点值为NLR高水平，小于节点值为NLR低水平。如图2和表2所示，NLR高水平患者预后较NLR低水平患者预后差(P=0.003)。宫颈癌患者术前CA125、NLR水平可以作为宫颈癌预后的判断指标，CA125、NLR的高表达提示不良预后。

图1 不同CA125水平宫颈癌患者的PFS生存曲线(P<0.05) 图2 不同NLR水平宫颈癌患者的PFS生存曲线(P<0.05)

2.4 CA125、NLR联合与宫颈癌预后的关系根据CA125、NLR表达水平将宫颈癌患者分为高CA125、高NLR表达组和低CA125、低NLR表达组两组，应用Kaplan-Meier法绘制两组的PFS生存曲线，如图3显示，与高CA125、高NLR表达组相比，低水平组PFS明显缩短，差异有统计学意义。

图3 不同CA125及NLR水平宫颈癌患者的PFS生存曲线(P<0.05) 图4 CA125、NLR及二者联合判断宫颈癌预后的ROC

2.5 CA125、NLR单独或联合预测宫颈癌预后的能力评估绘制CA125、NLR和两指标联合的ROC曲线，如图4所示，三者ROC曲线下的面积大小(AUC)均≥0.7，二者联合预测宫颈癌预后的AUC最高。

3 讨论

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，死亡率高且近年来有年轻化的趋势[6]。目前宫颈癌治疗以手术及放化疗为主，临床上一般根据FIGO分期确定治疗方案。宫颈癌的预后受多种因素的综合影响，本研究对年龄、FIGO分期、组织类型、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、术区边缘、肿瘤大小、术后是否进行辅助治疗、CA125、NLR等因素进行单因素和多因素Cox回归分析，发现FIGO分期、肿瘤浸润深度、CA125、NLR是影响宫颈癌预后的独立因素。

CA125是临床上广泛应用的血清肿瘤标志物，CA125表达水平越低的患者，术后肿瘤复发的可能性也越低。NLR作为一种重要的炎症因子，是多种肿瘤的预后因素之一。李文婷等人报道了NLR在同步放化疗宫颈癌患者预后评估中的价值[7]。在本研究中，患者NLR水平与宫颈癌的预后具有相关性，NLR表达水平越低的患者预后越好。ROC曲线也证明了CA125、NLR作为宫颈癌预后评估指标的可靠。通过绘制两组的PFS生存曲线，发现高CA125、高NLR组的生存几率明显降低，ROC曲线结果也证实CA125联合NLR预测宫颈癌预后的AUC最高。