不同血清鸢尾素水平妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者血脂和凝血功能的对比

邓文娟，王 静，宁改君，张秋子，张志英

(河北北方学院附属第一医院 1.内分泌科；2.妇产科，河北 张家口075000)

妊娠期甲状腺功能减退症(甲减)可分为临床甲状腺功能减退症(临床甲减)、亚临床甲状腺功能减退症(SCH)和低甲状腺素血症(低T4血症)三种，其中SCH是妊娠期甲减的主要类型。有报道，妊娠期临床甲减的患病率仅为约0.79%，而妊娠期SCH的患病率最高可超过10%[1]，美国妇产科医师协会(ACOG)发布的《妊娠甲状腺疾病临床指南》中提出的妊娠妇女中SCH发病率约为2%-5%[2]，如果依据美国甲状腺学会(ATA)制定的妊娠期SCH诊断标准，我国妊娠妇女的SCH患病率高达27.8%[3]。鸢尾素是一种与代谢性疾病具有密切相关性的肌肉因子，近年来已被作为代谢性疾病诊断和治疗的新靶点[4]。相关研究[5]已证实了甲减患者的心脏组织和血清鸢尾素水平均高于甲功正常患者，SCH患者血清鸢尾素水平与其血清TSH水平具有独立相关性，本文针对不同血清鸢尾素水平妊娠期SCH患者血脂和凝血功能进行了研究和对比，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年5月-2019年12月河北北方学院附属第一医院收治的106例妊娠期SCH患者作为病例组，选取同期100名在妇产科接受产检的孕妇作为对照组，两组研究对象均签署知情同意书自愿参与本研究，本研究方案符合《赫尔辛基宣言》要求。

纳入标准：病例组患者均符合美国甲状腺学会(ATA)制定的《妊娠期甲状腺疾病诊断和管理指南(2017年版)》中妊娠期SCH诊断标准[6]，对照组孕妇均经临床检查排除甲状腺疾病，两组研究对象均为单胎妊娠，临床资料完整，年龄均大于20岁。排除标准：合并恶性肿瘤、重要器官功能不全、血液系统疾病的患者；合并糖尿病、多囊卵巢综合征等其他内分泌疾病的患者；合并原发性高血压或重度妊娠期高血压疾病的患者；既往有甲状腺功能异常及甲状腺手术史的患者；入组1个月内有可能影响甲状腺功能指标药物应用史的患者。

1.2 方法

1.2.1血清鸢尾素水平检测 采集两组研究对象的空腹外周静脉血样本，病例组于入院次日采血，对照组于产检当日采血，血样于室温下静置2 h后以3 000 r/min速度(离心半径10 cm)离心15 min，以微量加样器移取血清样本置于-80℃冰箱中保存待测，采用酶联免疫吸附法(ELISA法)对血清鸢尾素水平进行检测，人鸢尾素ELISA试剂盒购自CUSABIO公司，检测步骤严格依据试剂盒使用说明书操作。

1.2.2甲状腺功能指标、甲状腺相关抗体及血脂指标检测 取血清样本，采用7600型全自动血液生化分析仪(日本日立公司)对血清TSH、FT4、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平进行检测，试剂盒均为仪器配套试验盒，操作步骤严格按照试剂盒使用说明书执行。

1.2.3凝血功能指标检测 于上述采集血清样本的同时另取真空管采集全血样本，采用cs-5100型全自动血凝仪(日本Sysmex公司)对凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)进行检测。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 两组研究对象一般资料的比较

病例组患者的BMI水平高于对照组，两组之间的差异有统计学意义(P<0.05)；两组研究对象其他一般资料的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组研究对象一般资料的比较

2.2 两组研究对象血清鸢尾素、甲状腺功能指标、血清甲状腺相关抗体水平的比较

病例组患者的血清TSH、TPO-Ab、鸢尾素水平均高于对照组，两组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)，但两组研究对象血清FT4水平的差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组研究对象血清鸢尾素、甲状腺功能指标、血清甲状腺相关抗体水平的比较

2.3 两组研究对象血脂指标及凝血功能指标的比较

病例组患者的血清TC、TG、LDL-C及FIB水平均高于对照组，血清HDL-C水平及APTT水平均低于对照组，两组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者TT和PT的差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组研究对象血脂指标及凝血功能指标的比较

2.4 不同血清鸢尾素水平患者血脂指标、凝血功能指标及血清TSH、TPO-Ab水平的比较

剔除对照组数据后，以病例组患者的血清鸢尾素水平均值为划分界值，将病例组分为高鸢尾素组(血清鸢尾素水平≥6.82 ng/mL，55例)和低鸢尾素组(血清鸢尾素水平<6.82 ng/mL，51例)，高鸢尾素组患者的血清TSH、TC、TG、LDL-C及FIB水平均高于低鸢尾素组，APTT水平均低于低鸢尾素组，两组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者血清HDL-C、TPO-Ab水平的差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。直线相关分析结果显示，患者的血清鸢尾素水平与血清TSH、TG、TC、LDL-C、FIB水平呈正相关关系(P<0.05)，与APTT水平呈负相关关系(P<0.05)。见表5。

表4 不同血清鸢尾素水平妊娠期SCH患者血脂指标、凝血功能指标及血清TSH、TPO-Ab水平的比较

表5 妊娠期SCH患者血清鸢尾素水平与血脂指标、凝血功能指标及血清TSH水平的相关性

3 讨论

在近年来的研究[7-8]中发现，SCH患者的血脂指标和凝血功能指标与其罹患心血管疾病的风险密切相关，而对于妊娠期患者，则会增加多种妊娠并发症的风险。当妊娠期SCH患者合并发生妊娠期糖尿病(GDM)等其他妊娠期并发症后，其血脂代谢和凝血功能异常会进一步加重，从而显著上调机体的炎性反应水平，导致慢性应激性炎症反应，从而增加了胎儿生长受限、剖宫产的风险[9]。因此，针对妊娠期SCH患者脂代谢状态和凝血功能进行监测和有效干预，对于减少母婴不良妊娠结局具有重要的临床意义。

本研究结果显示，妊娠期SCH患者的血清鸢尾素水平高于正常孕妇，且血清鸢尾素水平较高患者的脂代谢和凝血功能异常更加显著，其水平与血脂指标和凝血功能指标具有相关性。鸢尾素是由骨骼肌分泌的肌肉因子，是Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(FNDC5)经剪切、修饰后进入体循环的多肽性片段，具有诱导白色脂肪棕色化、改善胰岛素抵抗、增加机体能耗、减轻体重的生物学作用，并在肥胖、2型糖尿病(T2DM)或糖耐量异常、血脂异常、高血压、非酒精性脂肪肝病等代谢性疾病及高凝状态、纤维蛋白溶解系统活性异常等凝血功能障碍中发挥着重要的作用[10]。外源性补充鸢尾素能够对组织的缺血再灌注损伤发挥保护作用，有效抑制促炎症因子的释放，抑制炎症反应信号通路的过度活化[11]。近年来，针对GDM多项研究[12]结果显示，GDM患者会出现血清鸢尾素水平的下降，且其水平与患者的胰岛素抵抗程度、血脂指标、血糖指标、肥胖程度等均具有相关性，因此，鸢尾素被认为是一种能够对糖脂代谢有积极治疗作用的肌肉因子，一些研究者开始尝试利用鸢尾素的有益代谢作用将其用于抗肥胖和糖尿病治疗[13]。但是，妊娠期甲减患者血清鸢尾素水平则出现了上升的变化趋势，对于这种现象，学术界最初将其解释为患者机体对甲状腺功能损害所致肌肉应激损害的一种代偿性反应，而与甲状腺功能不全所致代谢异常之间缺乏明显的联系[14]。然而，随着相关研究的深入，学者们发现，妊娠期肝内胆汁淤积症等妊娠并发症患者中也可观察到血清鸢尾素水平的升高，而且其水平与肥胖、胰岛素抵抗、腰围、血脂指标等均具有相关性[15]；同时，针对中国人群的研究[16]结果显示，正常体重、超重、肥胖三组受试者的血清鸢尾素水平的差异并不明显，受试者的TC、LDL-C、空腹脂肪酸、尿酸水平均随着血清鸢尾素水平的升高而显著升高。本研究结果显示妊娠期SCH患者血清鸢尾素水平与其血脂代谢和凝血功能指标具有正相关关系。产生这一现象原因可能是：当妊娠期SCH发生后，甲状腺激素水平的降低会使脂类降解作用减弱、TG及TC等水平升高从而促进脂质堆积，作为机体调节脂肪代谢的重要物质，血清鸢尾素水平代偿性升高反映了机体的脂质代谢紊乱程度，故与血脂指标呈正相关关系；血脂水平的升高导致了血液黏稠度增加、血管内皮受损、动脉粥样硬化产生，从而激活了内源性凝血纤溶系统，凝血因子和血栓前物质表达水平显著上调，最终导致了患者机体处于高凝状态，血清鸢尾素水平能够间接反映患者机体的凝血功能异常程度。

综上所述，妊娠期SCH患者表现为脂代谢和凝血功能异常及血清鸢尾素水平升高，血清鸢尾素水平较高患者的脂代谢和凝血功能异常程度更加严重，患者的血清鸢尾素水平与其血脂指标和凝血指标具有相关性，可用于评价机体的代谢功能状态、辅助预测患者的妊娠结局。