风险防控下的医药研发和知识产权布局策略

章燕

长期以来，人类面对不断出现的病毒和疾病，探索和寻求着各种解决办法，药物研发的脚步一直在路上，新冠疫情的发生，未来全球医药领域格局势必会释放出新一轮的信号。医药研发领域由于涉足人类健康的特殊性，具有严谨性、投入大、风险高、长期性的特点，新药从靶向筛选、调研立项、临床前研究、临床试验、申报注册、CMO/API供应及上市后临床Ⅳ期大范围安全有效性监测等经过一系列过程复杂而坚定，每个环节都有可能会出现许多令人无法预料的状况，成败直接关系着企业未来的命运。药物研发，如何进行风险防控和规避，从而将药物创新效能释放发挥到极致，是全球药企都在思考的问题。本文从药物研发流程和主要关键技术秘密入手，挖掘医药研发过程中主要涉及的专利技术种类及相关主题，针对风险防控下实施专利技术布局提出相关建议和策略。

一、2021年上半年全球医药领域新药获批情况

2021年上半年，全球批准新药数量呈上升，FDA共批准18款创新药物，我国共批准21款创新药物。 2021年6月，全球医药达成项目交易共计72笔，其中与中国医药企业相关的交易有23笔（包括境内和各跨境），交易总金额创同期历史新高，主要涉及领域集中分布在肿瘤领域、神经系统领域、感染领域和免疫领域。中国市场向来是全球医药企业的兵家必争之地，2021年上半年，全球在中国获批临床的前10家企业的139个创新药中，排名前5的分别为恒瑞21个，罗氏16个，阿斯利康14个，正大天晴12个，默沙东9个。 2021年包括诺华罗氏（雷珠单抗）、艾尔建（盐酸奈必洛尔）、辉瑞（舒尼替尼）在内的十大创新专利药物即将到期，即将迎来一批仿制药企业抢占市场。

二、药物研发流程和各阶段涉及的主要技术秘密

（一）临床前研究：涉及的技术秘密主要是药学研究综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料、试验方法、试验记录、结果及试验报告等，其中包括化合物筛选和合成、药代动力学研究、制剂处方、稳定性分析、质量研究、理化分析、小中试工艺研究、制备和工艺方法、包材信息等等。此阶段涉及包括物质结构、药物处方、制剂处方、生产工艺等核心信息。

（二）临床研究申请：主要涉及临床研究申请相关资料，其中包括药物临床实验申请表和审批表、SFDA批件、研究者手册、临床试验方案、知情同意书、试验用药合格检测报告、生产厂家资质、GMP证书及相关资质证明、伦理批件、主要研究者履历及GCP证书、招募受试者相关材料、药理毒理研究资料、临床研究资料、主要参考文献等等。

（三）临床试验研究

1.启动阶段：药物临床试验批件、制作研究者手册、筛选研究者、准备试验文件、召开研究会议、获得伦理委员会批件、准备试验样品、签订协议、启动临床试驗等。

2.试验阶段：访视、监察项目、记录问题、交流和解决问题、药品和文件存档、填写访视表、更新记录表格、追踪和解决问题、安排后续访视计划、及时报备方案等改动及严重不良事件、收集病理报告并建立数据库、清理和解决问题数据、统计分析等。

3.数据分析总结阶段：分析数据、校验数据、锁定数据库、统计分析、召开临床试验总结会、临床试验总结报告、临床试验资料归档、提交临床试验总结及相关文件等。

临床试验阶段是整个药物研发过程中风险最高、资本投入最大、时间较长的环节，涉及的药物信息、患者信息、药品供应、试验方案、试验数据、试验结果、统计方法、分析方法、临床进展等敏感信息。

（四）新药审批申请：主要包括提供临床前的药学研究资料、临床试验资料、GMP认证申请申报资料等，全部均为技术保密内容。

（五）商业化生产：主要针对生产工艺、工艺制备技术 、机械设备优化参数 、生产系统参数 、产品生产周期、质量保证信息、质量控制信息、质量保证和控制方法、质量控制手册、质量控件、质量控制记录、特殊的生产机器、涉及生产工艺专有的信息等与生产相关的信息作为技术秘密进行保护。

（六）上市：主要涉及药品外包装外观设计注册商标、说明书等专利保护。

三、医药研发领域需要防控主要技术风险

（一）医药研发领域面临的主要技术风险：

1.由于研发立项前期相关目标产品数据信息检索调研和分析缺乏全面了解及深入分析，从而造成技术开发与其他国内外研发技术重叠，导致项目可能存在重复开发或面临专利技术侵权风险;

2.药物研发临床前研究、临床试验过程中可能遇到和出现因为若干技术缺陷使药品开发遭受失败的风险，或因各种关键技术问题出现瓶颈无法解决，在采取措施仍无法实现达标的情况。

3.因为阶段性专利申报未对关键技术创新点进行有效全面涵盖从而导致新技术被侵权，从而造成规模化生产及上市受影响。

4.药物上市后广泛人群使用后的产生的不良反应，可能需要进行再次重新评价，专利期限时间上将会面临专利过期的情况。

（二）风险防控应对策略可以采取的主要方式：

1.规避风险，即通过采取各种措施，提前进行专利全面布局，以确保风险完全不发生，可使用规避设计、提出无效、主动寻求专利许可等手段;

2.降低风险，积极采取控制方式，将风险降到最低，可以通过专利购买、专利并购、专利联盟提高相关主体专利对抗实力;

3.风险接受，风险在不得已接受的情况下，采取其他风险防控举措来尽量规避和减小风险可能产生的负面影响，此策略一般在承担风险比控制更为经济的情况下使用。

四、风险防控下的医药企业知识产权布局策略

（一）目标产品立项前期

1.做好目标产品国内外专利信息检索、分析及利用。医药企业专利布局立项前期市场调研阶段，必须对所选定目标产品建立专利风险预警，其中主要包括专利检索和分析、专利的分类和规避、专利权的法律状态和到期时间、专利技术内涵分析、专利竞争格局分析 、专利风险筛查、专利风险等级判定和专利风险应对等。通过前期专利信息检索，重点对已上市或即将上市的药物专利信息进行充分、全面的调研和了解，提前找出后期开发可能会面临的风险，进行决策判断。