白三烯受体拮抗剂（LTRAs）治疗哮喘-慢阻肺重叠（ACO）患者的价值研究

韩彬

（利津县中心医院呼吸消化内科，山东 东营 257400）

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）与哮喘均是威胁人类健康的常见疾病，具有发病率高、病死率高的特点。据2020年调查显示，全球死因排行中慢阻肺高居第3位，其病情加重诱因较多，如细菌、病毒等病原菌感染，空气污染、吸烟或过敏原吸入，但仍有1/3左右的患者无法确定其病情加重原因[1]。慢阻肺、哮喘均为慢性气道炎症疾病，且表现为相似的临床特性，如持续性、可逆性气流受限，过敏倾向，使用支气管扩张剂可缓解症状。全球哮喘防治倡议（2014年）提出，两者合并疾病为哮喘-慢阻肺重叠综合征（ACOS）[2]。2017年，哮喘-慢阻肺重叠（ACO）替代了ACOS，认为该病为不同潜在机制引起的表型不同的气道疾病，与两者单独发病相比，ACO的病情更重，住院率、病死率更高[3]。需给予患者规范诊治，控制其病情进展，提高患者生存质量。近年来，有研究发现，ACO患者多存在嗜酸性粒细胞（EOS）水平升高情况，而白三烯受体拮抗剂（LTRAs）可降低EOS水平[4]。基于此，本研究应用LTRAs治疗ACO患者，旨在分析其对患者临床症状、肺功能、气道炎症的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2020年1月本院收治的87例ACO患者，按照随机数字表法分为观察组（n=43）与对照组（n=44）。观察组男24例，女19例；年龄32～78岁，平均（57.97±6.56）岁；有吸烟史21例。对照组男26例，女18例；年龄31～76岁，平均（56.61±6.73）岁；有吸烟史20例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：参考《GOLD指南》，确诊为ACO；临床资料完整；入组前未使用过LTRAs类药物治疗；EOS水平异常升高；签署知情同意书；经本院伦理委员会审核批准。排除标准：合并肺纤维化、支气管扩张、肺大泡等肺基础疾病者；合并心血管原发性疾病者；近期内（4周）全身感染或呼吸道感染者；肝肾功能障碍者；妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法 两组均接受常规治疗。对照组使用布地奈德／福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB，国药准字H20140457）治疗，吸入给药，剂量160μg/4.5μg，每次2吸，每天2次。观察组在对照组基础上使用孟鲁司特（Merck Sharp&Dohme B.V.，国药准字H20181188）治疗，口服，每次10 mg，每天1次。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①使用慢阻肺症状评分（CAT）、哮喘症状评分（ACT）评价两组治疗前后临床症状，CAT评分共8个项目，每个项目5分，总分40分，分为病情轻微（0～10分）、中等（11～20分）、严重（21～30分）、非常严重（31～40分）。ACT评分共5个项目，总分25分，分为症状未控制（0～19分）、控制良好（20～24分）及完全控制（25分）[5]。②检测EOS、白细胞介素-4（IL-4）水平评价两组患者的气道炎症情况，EOS水平采取化学发光法检测，IL-4采取酶联免疫吸附法检测。③使用肺功能仪测定两组患者的肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占用力肺活量比值（FEV1／FVC）、FEV1%pred（FVC占预计值的百分比）。

1.4 统计学方法 采取SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状比较 治疗后，观察组ACT评分明显高于对照组，CAT评分明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床症状比较（±s，分）Table 1 Comparison of clinical symptoms between the two groups(±s,scores)

表1 两组临床症状比较（±s，分）Table 1 Comparison of clinical symptoms between the two groups(±s,scores)

注：ACT，哮喘症状评分；CAT，慢阻肺症状评分

组别观察组（n=43）对照组（n=44）t值P值ACT评分治疗前10.54±2.46 11.29±2.39 1.442＞0.05治疗后22.12±2.03 16.58±2.28 11.960＜0.05 CAT评分治疗前26.56±3.36 27.01±4.24 0.549＞0.05治疗后16.75±2.43 20.26±2.78 6.264＜0.05

2.2 两组气道炎症指标比较 治疗后，观察组EOS水平、IL-4水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组气道炎症指标比较（±s）Table 2 Comparison of airway inflammation indexes between the two groups(±s)

表2 两组气道炎症指标比较（±s）Table 2 Comparison of airway inflammation indexes between the two groups(±s)

注：EOS，嗜酸性粒细胞；IL-4，白细胞介素-4

组别观察组（n=43）对照组（n=44）t值P值EOS（×109/L）治疗前1.30±0.46 1.31±0.48 0.099＞0.05治疗后0.56±0.13 0.73±0.16 5.432＜0.05 IL-4（pg/mL）治疗前11.29±1.24 11.30±1.18 0.039＞0.05治疗后6.40±0.82 8.38±0.91 10.654＜0.05

2.3 两组肺功能指标比较 治疗后，观察组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC水平均明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肺功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups(±s)

表3 两组肺功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups(±s)

注：FEV1，第1秒用力呼气容积；FEV1%pred，FVC占预计值的百分比；FEV1/FVC，第1秒用力呼气量占用力肺活量比值

组别观察组对照组t值P值FEV1（L）治疗前1.53±0.12 1.55±0.18 0.608＞0.05治疗后2.05±0.22 1.85±0.21 4.338＜0.05 FEV1%pred（%）治疗前55.34±4.34 55.95±5.03 0.605＞0.05治疗后66.95±3.13 62.52±4.02 5.726＜0.05 FEV1／FVC（%）治疗前53.23±4.64 52.98±4.71 0.249＞0.05治疗后61.02±2.23 57.27±2.39 7.563＜0.05

3 讨论

ACO兼有哮喘及慢阻肺的部分特征，主要特点为气流受限。研究发现，哮喘／慢阻肺患者中，15%～60%的患者同时合并ACO表现[6]。尽管哮喘、慢阻肺的炎症表型不完全相同，但临床特性有很多相似之处，例如，哮喘炎症反应主要为Th2型炎症反应，以EOS为主，多种细胞及细胞因子均有参与，而慢阻肺主要为Th1型气道炎症反应，主要效应细胞为中性粒细胞。研究显示，在慢阻肺患者中，25%～30%的患者伴有呼吸道过敏表现，且表现出IgE含量较高的哮喘样特点[7]。且随着对ACO发病机制研究的深入，发现ACO患者的EOS水平、中性粒细胞水平均明显高于健康人群，表明ACO发病机制与哮喘、慢阻肺具有相似性[8]。且有报道显示，外周血EOS水平的高低与ACO患者再住院率、D-二聚体、C-反应蛋白（hs-CRP）、中性粒细胞/淋巴细胞比例（NLR）等有关，检测EOS水平对ACO临床治疗及预后评估均有重要意义[9]。有研究表明，LTRAs可降低咳嗽变异性哮喘患者的EOS水平，且对患者肺功能、临床症状改善效果明显[10]。

LTRAs是一种临床上常用的抗哮喘药物，可降低气道内白三烯等介质的含量，尤其适用于激素治疗效果不佳的哮喘患者[11]。有研究显示，孟鲁司特除作为选择性半胱氨酰白三烯受体1（CysLT1R）拮抗剂外，对EOS、肥大细胞以及激素敏感性较低的中性粒细胞也具有良好的作用，推测可能与广谱抗炎症因子作用有关[12-13]。本研究结果表明，治疗后，观察组EOS水平、IL-4水平均明显低于对照组（P＜0.05），证实孟鲁司特可降低EOS、IL-4水平，减轻中性粒细胞、EOS介导的免疫反应，减少炎症因子释放。本研究结果还显示，治疗后，观察组ACT评分明显高于对照组，CAT评分明显低于对照组（P＜0.05），且观察组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC水平均明显高于对照组（P＜0.05），证明使用孟鲁司特治疗可更好地改善患者临床症状及肺功能，临床疗效显著。以往有报道[14]显示，应用孟鲁司特治疗ACO患者，治疗总有效率可达97.78%，明显高于单独布地奈德/福莫特罗治疗的84.44%，且患者CAT评分、肺功能指标、生存质量均显著改善，也表明孟鲁司特具有较高的治疗价值，与本研究结果一致。研究发现，ACO患者多伴有中度以上的肺通气障碍，可推测气道重塑是ACO的一项重要的病理生理机制[15-16]。使用孟鲁司特治疗后，患者肺功能明显改善，分析原因为，ACO具有一定的过敏倾向，气流受限具有可逆性，使用孟鲁司特后，患者气道高反应性减轻，可改善患者通气功能。同时，LTRAs可抑制气道炎症介质分泌和释放，缓解患者气道炎症有利于其肺功能的恢复。

综上所述，应用LTRAs孟鲁司特治疗ACO患者可缓解患者临床症状，减轻气道炎症，改善患者肺功能，治疗效果显著，值得临床推广。