观察慢性肾脏病治疗中应用他汀类药物的效果及对肾脏的保护作用

王楠，闻俊

（盘锦辽油宝石花医院肾内科，辽宁 盘锦 124000）

慢性肾脏病属于临床常见且多发病，若治疗效果欠佳，极易导致疾病进一步发展，最终演变为肾衰竭和尿毒症，严重威胁患者生命安全。科学、合理的治疗方案是现阶段临床控制慢性肾脏病进一步发展、保护患者肾脏功能的重要措施[1]。随着临床研究的深入，现阶段他汀类药物被临床广泛用于治疗慢性肾脏病，可有效降低机体血脂水平并减少心血管事件发生风险和疾病病死率，从而有效改善患者预后[2]。本研究选取2018年5月至2019年6月本院收治的80例慢性肾脏病患者，旨在探究慢性肾脏病患者实施他汀类药物治疗的临床效果和价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年5月至2019年6月本院收治的80例慢性肾脏病患者，根据平衡序贯法分为对照组（n=38）和观察组（n=42）。对照组男20例，女18例；年龄35～78岁，平均（56.59±16.56）岁；体质量69～86.5 kg，平均（77.48±6.63）kg；病程1～13年，平均（7.59±5.11）年。观察组男22例，女20例；年龄36～78岁，平均（56.89±16.33）岁；体质量68～86.5 kg，平均（77.63±6.48）kg；病程2～13年，平均（7.88±5.22）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者及家属均签署知情同意书，本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 对照组采用常规治疗方案。完善临床和实验室各项检查，依据检查结果，遵循“活血化瘀”“调节肾脏微循环”治疗方案，开展补钙、降压、改善低蛋白血症等治疗，医嘱患者日常生活进食低蛋白食物，必要时可适量服用免疫抑制药物。

观察组在对照组基础上联合他汀类药物治疗，口服瑞舒伐他汀（浙江海正药业股份有限公司），每次10 mg，每天1次。

1.3 观察指标 ①临床疗效：显效，治疗后患者症状基本消失，血尿酸与治疗前相比，降低幅度＞20%，血肌酐与治疗前相比，降低幅度＞50%；有效，治疗后患者症状出现缓解，血尿酸降低幅度10%～20%，血肌酐降低20%～50%；无效，治疗后临床症状、血肌酐、血尿酸无明显变化，部分患者病情加剧[3]。总有效率=显效率+有效率。②肾功能改善情况：清晨空腹状态下，抽取患者静脉血5 mL，3 000 r/min离心15 min，取上清液后检测尿素氮BUN、24 h尿蛋白、血肌酐SCr以及肾小球滤过率的估计值eGFR[4]。③肾小球滤过率：比较治疗4、8、12、16及20周肾小球滤过率。④不良反应发生率，包括轻微腹胀、血脂异常、急性冠状动脉综合征[5]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“±s”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.2%，高于对照组的78.9%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 两组治疗前后肾功能比较 治疗前，两组肾功能各指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组患者BUN、SCr、24 h尿蛋白水平均低于对照组，eGFR高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后肾功能比较（±s）Table 2 Comparison of renal function between the two groups before and after treatment(±s)

表2 两组治疗前后肾功能比较（±s）Table 2 Comparison of renal function between the two groups before and after treatment(±s)

注：BUN，尿素氮；SCr，血肌酐；eGFR，肾小球滤过率的估计值

组别观察组（n=42）对照组（n=38）t值P值BUN（mmol/L）治疗前13.47±6.36 13.45±6.55 0.362＞0.05治疗后11.33±5.22 12.69±6.00 6.158＜0.05 SCr（μmol/L）治疗前246.57±80.11 245.69±80.45 0.486＞0.05治疗后225.47±85.33 240.47±99.11 5.590＜0.05 eGFR（mL/min）治疗前32.542±14.36 32.42±14.02 0.237＞0.05治疗后39.47±20.22 35.15±14.35 6.118＜0.05 24 h尿蛋白（g）治疗前1.02±0.23 1.05±0.23 0.852＞0.05治疗后0.51±0.13 0.75±0.22 6.451＜0.05

2.3 两组肾小球滤过率比较 治疗后，两组肾小球滤过率均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肾小球滤过率比较（±s，mL/min）Table 3 Comparison of glomerular filtration rate between the two groups(±s,mL/min)

表3 两组肾小球滤过率比较（±s，mL/min）Table 3 Comparison of glomerular filtration rate between the two groups(±s,mL/min)

组别观察组对照组t值P值例数42 38治疗4周32.57±9.69 32.45±9.36 3.154＜0.05治疗8周30.14±8.47 31.53±8.33 4.266＜0.05治疗12周27.14±7.22 29.96±8.88 5.488＜0.05治疗16周25.14±6.74 27.69±7.33 6.101＜0.05治疗20周22.22±5.10 25.89±6.89 5.451＜0.05

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为2.3%，低于对照组的15.7%（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 讨论

慢性肾脏病终末期患者会出现肾衰竭，而绝大多数患者肾功能较低，需接受透析治疗，在透析治疗过程中，受代谢物潴留、透析等内外源因素的影响，血管钙化、动脉粥样硬化明显加剧，极易增加心血管疾病发生风险，严重威胁患者身心健康、生命安全[6]。他汀类药物是现阶段临床降脂效果最佳的药物，用药后可在短时间内合成限速酶HMG-CoA还原酶，抑制羟甲戊酸代谢的同时降低胆固醇合成量，促进细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量增加，从而有效清除血清胆固醇并降低血清胆固醇水平，进一步缓解动脉粥样硬化并控制疾病发展，因此，他汀类药物已被临床广泛用于脑卒中、冠心病、心肌梗死等心血管疾病的治疗中[7]。

分析他汀类药物的药理作用，①抗血小板聚集：血小板聚集参与动脉硬化血栓形成的整个过程，而使用他汀类药物开展治疗，可有效改变机体血小板膜胆固醇含量，抑制血小板聚集。同时借助他汀类药物，还可减少血管内皮细胞表达，对凝血因子、血小板纤溶性进行抑制，减少血液流变学的同时避免血栓形成[8]。②抗炎：慢性炎症性病变的最典型表现为动脉硬化，而炎症细胞会粘附在血管内皮细胞上，加速炎症渗出的同时发挥血管内皮细胞粘附分子的作用。而借助阿托伐他汀药物对慢性心衰疾病实施治疗，血清炎症因子、白细胞介素水平均会明显降低；对急性冠脉综合征患者实施大剂量的阿托伐他汀治疗，抗炎作用显著，可有效降低hs-CRP、血浆MMP-9水平，证实他汀药物抗炎作用较强[9]。③改善动脉内皮功能：动脉硬化是一项较为缓慢的进程，同时会累及全身动脉，其中动脉内膜是最早受累的组织，机体LDL-C、TG、TC均会出现不同程度的升高，而在内皮的直接作用下，促进形成泡沫细胞，加速内皮细胞受损的同时导致动脉出现粥样硬化。他汀类药物的使用，可有效降低机体LDL-C水平，在稳定斑块的同时预防冠心病等疾病的发生。同时他汀类药物的使用，可很好地对类异戊二烯发挥抑制作用，确保动脉内皮功能充分发挥作用的同时改善患者血脂水平[10]。④抑制心肌重塑：在临床实验过程中，普伐他汀可对TNF-α介导的内质网应激发挥抑制作用，减轻机体心脏重量的同时增加左室缩短分数，从而抑制心肌重塑，并减少心肌细胞凋亡。使用普伐他汀药物治疗后，机体MMP-2、MMP-9活性降低幅度较大，抑制氧化应激的同时防止左室重塑[11-12]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.2%，明显高于对照组的78.9%，不良反应发生率为2.3%，低于对照组的15.7%（P＜0.05）。治疗后，观察组患者BUN、SCr、24 h尿蛋白水平、肾小球滤过率均低于对照组，eGFR高于对照组（P＜0.05）。说明对慢性肾脏病患者开展他汀类药物治疗疗效显著。

综上所述，借助他汀类药物开展治疗，可有效延缓慢性肾脏病进展，促进肾脏新生血管的形成，在提高肾内微循环功能的同时有效减轻由肾动脉狭窄导致的肾缺血损伤。