复方曲肽注射液治疗老年急性脑梗死临床疗效及对患者血清炎性因子的影响

郭科 资晓宏 殷刚 朱海霞 谢笃杰

(中南大学湘雅三医院 1神经内科，湖南 长沙 410013；2基础医学院)

急性脑梗死主要是由于各种原因导致脑部出现供血障碍，从而引起组织缺血、缺氧而出现的神经功能缺损性疾病〔1〕。该疾病有着较高的死亡率及致残率，一般多发生于老年人，特别是随着我国人口老龄化逐渐加重，急性脑梗死发病率也逐年上升。并有研究发现，急性脑梗死能够释放炎症介质，加重脑部组织的损伤〔2〕。同时有研究表示，血清炎症与急性脑梗死发生机制及治疗均有着密切的关系〔3，4〕。而目前临床中主要是采用溶栓治疗，但对于修复神经元、清除自由基等方面的治疗无明显效果。复方曲肽注射液目前新研发的一种，能够有效防止血栓形成，改善患者脑组织代谢，修复损伤神经，还能够抑制自由基产生〔5〕。在既往研究中，使用复方曲肽注射液治疗急性脑梗死的研究结果尚少，且尚未有关于复方曲肽注射液影响急性脑梗死的血清炎症因子研究结果。本研究主要探讨复方曲肽注射液治疗老年急性脑梗死患者的临床疗效及对患者血清炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 对中南大学湘雅三医院神经内科2018年5月至2019年2月收治的140例老年急性脑梗死患者的临床资料进行回顾性分析。其中男80例，女60例；年龄60～81岁。急性脑梗死符合中华医学会全国第四届脑血管病会议定制《各类脑血管病诊断要点》的诊断标准〔6〕。纳入标准：①初次发病，症状与体征均符合急性脑梗死，并经临床CT或磁共振成像(MRI)证实者；②年龄≥60岁；③无意识障碍者。排除标准：①初次发病治疗时间超过72 h；②脑出血及外伤导致的急性脑梗死者；③合并严重肝、肾、心功能疾病、肿瘤疾病、凝血功能障碍者；④既往精神疾病及认知功能障碍者；⑤药物过敏者。本次研究已获得中南大学湘雅三医院医学伦理委员会的批准。根据资料中患者的治疗方式分为观察组与对照组各70例。观察组男42例，女28例；年龄61～79岁，平均(67.36±3.62)岁；发病时间(15.69±6.01)h；并发疾病：高血压50例，糖尿病20例；单灶性小面积脑梗死32例，单灶性中等面积脑梗死24例，多发性脑梗死14例。对照组男38例、女32例；年龄60～81岁，平均(67.25±3.25)岁；发病时间(16.25±5.54)h；合并疾病：高血压48例，糖尿病22例；单灶性小面积脑梗死34例，单灶性中等面积脑梗死26例，多发性脑梗死10例。两组年龄、性别、发病时间、并发疾病等一般资料比较无明显差异(P>0.05)。

1.2给药方法 对照组根据2014年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》〔7〕进行常规治疗，主要包括：每天1次口服阿司匹林肠溶片(生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：J20130078)100 mg/d抗血小板聚齐药物，每晚1次口服阿托伐他汀钙胶囊(生产厂家：天方药业有限公司，批准文号：H20051984)20 mg/d降脂药物，同时调节血脂、血糖、减轻水肿、营养神经及对症治疗，并且连续治疗14 d。其中观察组患者在采用常规治疗的基础上给予复方曲肽注射液(生产厂家：吉林步长制药业有限公司，批准文号：H22026578)进行治疗，主要是静脉滴注0.9%氯化钠注射液250 ml+复方曲肽注射液10 ml，每日1次，并且连续治疗14 d，治疗期间密切观察患者不良反应。

1.3临床疗效判断标准〔8〕根据患者神经功能缺损分值变化以及病残程度的分级对患者进行临床疗效判定，主要包括基本痊愈(表示神经功能缺损评分降低91%～100%，病残程度为0级)、显著进步(表示神经功能缺损评分降低46%～90%，病残程度为1～3级)、进步(表示神经功能缺损评分降低18%～45%)、无效(表示神经功能缺损评分减少≤17%)、恶化(表示神经功能缺损评分增加>18%)。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.4神经功能缺损程度与日常生活能力评分神经功能评分〔9〕主要是在患者治疗前后采用美国国立卫生研究院神经功能缺损评分量表(NIHSS)对患者进行神经功能缺损严重程度评定，其中NIHSS<7分为轻型、NIHSS 7～14分为中型、NIHSS>14分为重型。日常生活能力评分：治疗前后采用生活自理能力评定Barthel指数(BI)〔10〕评估患者日常生活能力改善情况。

1.5血清炎症因子 在患者治疗前后清晨空腹抽取外周静脉血5 ml，取上清，置于-70℃冰箱备用，随后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平，试剂盒产于美国Biovision公司，具体操作严格遵循说明书进行。

1.6不良反应 主要包括胃肠道反应、发热、皮疹、肝肾功能受损。

1.7统计学方法 采用SPSS23.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 两组临床疗效有明显差异(P<0.01)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，n=70)

2.2两组治疗前后NIHSS、BI比较 治疗后，两组NIHSS评分降低，BI升高，且观察组NIHSS评分明显低于对照组，BI明显高于对照组(均P<0.001)。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分、BI比较分)

2.3两组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较 治疗后，两组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均明显降低，且观察组明显低于对照组(均P<0.001)，见表3。

表3 两组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较

2.4两组治疗后不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较无明显差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗后不良反应发生情况比较〔n(%),n=70〕

3 讨 论

急性脑梗死可导致患者出现神经递质紊乱，从而使神经元凋亡、自由基释放过度及线粒体功能障碍，加重急性脑梗死症状，对于患者生活家庭经济等方面均有着严重的影响〔11，12〕。而目前临床的溶栓治疗仅能够减轻血管损伤，但对于患者神经功能缺损等方面的效果较差，因此，治疗过程中如何在有效恢复血液供应同时修复脑神经损伤是目前的研究重点〔13〕。复方曲肽注射液主要是由曲克芦丁、猪脑提取物(猪脑蛋白与猪脑神经节苷脂)混合而成的溶液，同时能够作用于血管及神经，其中曲克芦丁能够降低患者血液黏度、抑制血小板聚齐及防止血栓形成，清除自由基，降低血管通透性等作用。猪脑提取物具有修复神经损伤、恢复神经功能、改善神经病变症状的效果〔14，15〕。

既往有研究发现，炎症反应在急性脑梗死的发生发展中有着重要作用〔16，17〕。急性脑梗死局部脑组织缺血后，导致其周围白细胞进入脑实质中，引起患者免疫反应及炎症细胞的激活〔18〕，当再次灌注时，缺血神经释放炎症介质，导致患者机体炎症因子水平持续升高，从而加重患者脑部损伤〔19〕。hs-CRP是人体血清中常见的炎症急性期反应物，主要是在IL-6的刺激下由肝脏合成，特别在机体出现感染、急性炎症时导致hs-CRP水平升高，目前临床中重要的预测急性脑梗死发病因子〔20〕。抗TNF-α是一种促炎症因子，特别当脑卒中处于缺血时，能够使TNF-α分泌增加，诱导氧自由基的大量产生，加重机体损伤〔21〕。IL-6是一种具有多种生物学功能的细胞因子，与hs-CRP相互作用，能够导致患者血管内皮出现病理变化〔22〕。并有研究发现，脑组织损伤可产生IL-6〔23〕。因此，在治疗过程中阻断炎症反应，降低炎症因子水平对于减轻患者脑部损伤是非常重要的。本研究结果表明复方曲肽注射液能够有效提高临床治疗效果，平衡血清炎症因子水平，降低脑组织的损伤，可能是由于复方曲肽注射液中的克芦丁能够防止血栓形成，同时猪脑提取物能够有效清除自由基，阻断炎症因子释放等，从而达到减轻患者脑部脑梗死症状，促进患者恢复。NIHSS是目前临床中通用、简单的脑卒中评价指标，能够有效地、全面评估患者脑卒中神经功能状况，特别对于进行治疗的急性脑梗死患者，采用NIHSS量表能够及时有效地了解患者恢复情况〔24〕。本研究结果表示复方曲肽注射液能够改善神经功能缺损，提高患者日常生活能力，可能是由于复方曲肽注射液中的神经节苷脂与大脑神经组织的亲和度高，能够填补细胞膜缺损，促进细胞再生与组织的修复，而有效促进患者康复，提高患者生活〔25〕。

综上，复方曲肽注射液治疗老年急性脑梗死患者的临床效果显著，能够有助于改善患者神经功能状况与日常生活能力，并明显降低血清炎症因子水平，同时不会增加患者不良反应的发生，是一种安全、有效的治疗药物，值得临床应用。但同时本研究存在一定局限与不足。在本实验中所采取的实验方法为仅通过较为主观的NIHSS评分，未在治疗前后进行影像学及脑功能灌注成像对比。同时本实验所选取样本较小，因此实验结果有可能存在偏倚，并在治疗后只进行短期疗效比较，未进行长期随访。