妊娠晚期孕妇阴道微生态与B族溶血性链球菌感染的相关性分析

王丽，于霞，沈伟，罗孟军

妊娠期女性阴道生理解剖会发生不同程度的改变，同时内分泌和免疫调节功能也相对不稳定，阴道的开放性使菌群在妊娠不同阶段更容易发生变化，因此，阴道微生态动态平衡的保持非常关键，特别是孕晚期[1]。孕晚期是各种妊娠期疾病的高发期，通常B族溶血性链球菌(group B streptococcus，GBS)在健康人群中发生感染时不具有致病性，但当孕晚期感染GBS 时，可显著增加胎膜早破、宫内感染、产褥期感染和新生儿肺炎的风险[2-3]。据统计，无症状GBS 感染孕妇在世界范围内越来越多，国内也较为普遍，根据地区不同，其感染率分布在6.5%～25.4%之间，而研究者普遍认为GBS 感染可能是引发严重产前感染的原因之一[4]。本研究旨在分析妊娠晚期阴道微生态的变化与GBS感染的相关性，指导临床进行早期干预及治疗，以降低孕晚期孕妇的GBS感染率及减少不良妊娠结局的发生。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019年10月至2020年9月在电子科技大学医学院附属妇女儿童医院·成都市妇女儿童中心医院进行产前检查、妊娠36～37周的孕妇832例为研究对象，采集阴道分泌物，同时进行阴道微生态检测及GBS培养，其中阴道微生态失调者285例为阴道微生态失调组，阴道微生态正常者547例为正常组。阴道微生态失调组与正常组一般资料比较采用t检验，两组差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 研究方法

依据曾志铭等[5]提出的通过优势菌菌群密集度和多样性分布≥Ⅱ级、优势菌为革兰氏阳性杆菌、病原微生物阴性评价阴道菌群的微生态，各指标中有一项异常则为微生态失调，阴道pH>4.5为异常。两组均在妊娠36～37周期间采集阴道分泌物。采集方法为拭净阴道口分泌物，使用窥阴器扩张阴道，将两根无菌棉签置于阴道下1/3处蘸取分泌物，其中一根放置于肛门周围再旋转一周用于GBS培养。GBS培养按照《全国临床检验操作规程》第3版[6]的要求接种、培养，对培养出的可疑菌落应用法国生物梅里埃公司VITEK2 Compact全自动细菌鉴定分析仪进行鉴定。阴道微生态检测：将阴道分泌物涂片并进行革兰染色，在高倍显微镜下检测假丝酵母菌、滴虫、加德纳菌等，清洁度判断严格遵守《全国临床检验规范》[6]。阴道分泌物pH检测采用硕世生物科技股份有限公司的阴道炎联合检测试剂盒(干化学酶法)进行。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 妊娠晚期阴道微生态失调组微生物检出情况

阴道微生态失调组诊断细菌性阴道病患者为121例，占42.46%；微生物检出真菌为158例，占55.44%；检出滴虫6例，占2.11%。微生态失调组GBS培养阳性率显著高于微生态正常组，差异有统计学意义(χ2=11.789，P=0.001)，详见表2。

表2 两组GBS培养阳性率比较(例)

2.2 阴道微生态失调常见微生物对B族溶血性链球菌培养阳性的影响

真菌阳性孕妇GBS培养阳性率高于真菌阴性孕妇，差异有统计学意义(χ2=8.832，P=0.003)。细菌性阴道病孕妇GBS培养阳性率高于细菌性阴道病阴性孕妇，差异有统计学意义(χ2=8.949，P=0.003)，滴虫阳性孕妇与滴虫阴性孕妇GBS培养阳性率无统计学差异(χ2=0.135，P=0.714)，详见表3。

表3 阴道微生态失调常见微生物GBS培养阳性率比较(例)

2.3 阴道清洁度及pH值对B族溶血性链球菌培养阳性率的影响

正常情况下阴道分泌物清洁度为I～II度，pH值≤4.5[7]。以该标准，将阴道分泌物pH值>4.5为pH异常组，pH值≤4.5为pH正常组，两组GBS培养阳性率为组间比较，差异有统计学意义(χ2=38.513，P<0.001)；阴道分泌物清洁度 Ⅲ～Ⅳ度为清洁度异常组，清洁度I～Ⅱ度为清洁度正常组，阴道清洁度异常孕妇GBS培养阳性率高于清洁度正常组的孕妇(χ2=20.721，P=<0.001)，详见表4。

表4 阴道分泌物pH值及清洁度对GBS培养阳性率比较(例)

3 讨论

在正常情况下，阴道的常驻菌群和机会性病原体共同维持阴道的微生态动态平衡，菌群可通过互补机制发挥作用而预防感染。但由于怀孕期间体内雌激素不断升高，身体中的糖原在阴道上皮细胞内持续增加和累积，而乳酸菌分解糖原，产生许多乳酸，加剧了嗜酸性病原菌的增殖，最终导致阴道微生态发生紊乱，从而有利于GBS的大量及迅速生长[1,8]。GBS是一种寄生于人类泌尿生殖道和下消化道的细菌，人群中的病菌携带率可达15%～35%[9]。孕妇发生GBS感染对妊娠的结局及新生儿健康可造成很大影响，甚至引发新生儿死亡，应引起足够的重视。

到目前为止，许多研究都集中在评估孕妇中GBS 感染的患病率及预后[10]，对GBS 感染相关的其他危险因素，如是否由于阴道微生态失调造成的GBS感染[11]，亦或GBS 感染才使得阴道微生态失调[1]，两者的关系仍无定论。因此，深入了解阴道中各种细菌的动态变化有助于阐明阴道微生态与GBS 感染之间的关系。本研究在微生态失调组共检出GBS 20例，占7.02%，阴道微生态正常组检出12例，占2.23%，两组比较有显著性差异，而在阴道微生态失调组，真菌、细菌性阴道病患者GBS阳性率显著高于阴性组，与文献报道一致[12]。而pH失衡，阴道清洁度异常其GBS的阳性率也显著高于pH及清洁度正常组，上述结论与张紫娟等[13-14]的报道一致。由此一定程度上解释了菌群失调与妊娠后期GBS感染之间的关系，很可能是因为阴道菌群失调造成了阴道防御能力的降低而使GBS菌定植。

综上所述，维持妊娠期阴道微生态的稳定，在一定程度上有助于减少GBS感染的发生。对于妊娠期微生态失调的患者，应该加强GBS感染的筛查，尽早干预和治疗，以减少胎膜早破、早产等不良妊娠结局的发生。