血清脂蛋白相关磷脂酶A2、25-羟维生素D与妊娠代谢综合征的相关性研究*

陆显义，王昊珏，陆 胜，季雄娟△

江苏省无锡市锡山人民医院：1.妇产科；2.检验科，江苏无锡 214000

妊娠代谢综合征(GMS)是指发生在妊娠期的多种异常代谢症状，如糖代谢异常、脂代谢异常、妊娠期高血压、腹型肥胖及胰岛素抵抗等[1-2]。有研究认为，GMS一方面增加了胎儿早产、畸形、巨大儿等发生的风险，另一方面也使胎儿成年后及孕妇远期发生心血管疾病及糖尿病的概率大大增加[3-4]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种新型的血管炎性标志物，与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关[5]。25-羟维生素D[25(OH)D]是衡量人体内维生素D水平的标志物，其不仅能调节血钙水平，同时与妊娠期高血压、糖尿病、肥胖等有着密切的关系[6-7]。有研究显示，Lp-PLA2、25(OH)D均与脂代谢异常及炎症因子有关[8-9]，故与GMS的多种发病机制可能有一定的关系。本研究选择了128例GMS患者作为研究对象，以分析血清Lp-PLA2、25(OH)D与GMS的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年2月至2020年2月本院妇产科收治的128例确诊为GMS的妊娠女性作为研究组，年龄22～40岁；另外选取同期来本院产检的120例健康妊娠女性作为对照组，年龄21～41岁。两组妊娠女性的年龄、孕次、分娩次数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2诊断及排除标准 GMS的诊断标准参照2004年中华医学会糖尿病学分会(CDS)代谢综合征的诊断标准及2009年美国Wiznitzer等的研究结果，即至少具备以下3项可以诊断为GMS：(1)孕前BMI≥25 kg/m2；(2)血压≥140/90 mm Hg；(3)诊断为妊娠期糖尿病(GDM)；(4)三酰甘油(TG)≥3.23 mmol/L[10]。同时所有妊娠女性均为单胎妊娠；均在本院妇产科建卡进行常规孕检及分娩。排除标准：(1)孕前患有糖尿病、高血压及血液系统疾病等基础疾病；(2)正在使用甲状腺药物、维生素D等影响本研究检测指标药物的妊娠女性。

1.3检测方法 GMS组及对照组均于孕24～28周空腹8～10 h后采集静脉血，一次性真空采血管由广州阳普医疗科技股份有限公司提供。TG检测采用甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶(GPO-POD)紫外光吸收法，总胆固醇(TC)检测采用胆固醇氧化酶法，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测采用表面活性剂法(直接法)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)检测采用过氧化氢酶清除法，空腹血糖(FBG)检测采用己糖激酶法(HK法)，以上检测项目所用试剂、校准品及质控品均由宁波美康生物科技有限公司提供。Lp-PLA2检测采用速率法进行(检测酶活性)，试剂、校准品及质控品由苏州博源工程技术有限公司提供。以上项目的检测均在日立LABOSPEST 008AS生化流水线上完成。糖化血红蛋白(HbA1c)的检测方法为高效液相色谱法，仪器为HA-8180全自动糖化血红蛋白分析仪，试剂、校准品及质控品由日本爱科来株式会社提供。25(OH)D的检测方法为化学发光微粒子免疫检测法，仪器为美国雅培i-2000全自动化学发光免疫分析仪，试剂、校准品及质控品由雅培公司提供。

2 结 果

2.1GMS组与对照组生化指标比较 两组FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、Lp-PLA2及25(OH)D比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而两组HDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 GSM组与对照组生化指标比较

2.2GMS的危险因素分析 多元Logistic回归分析发现，年龄大，以及BMI、SBP、FBG、HbA1c、LDL-C及Lp-PLA2偏高是GMS的独立危险因素；而25(OH)D充足是GMS的保护因素(P<0.05)，见表3。

表3 GMS的多元Logistic回归分析

续表3 GMS的多元Logistic回归分析

2.3Lp-PLA2、25(OH)D与其他生化指标的相关分析 Pearson相关分析发现，Lp-PLA2与FBG、HbA1c、LDL-C呈正相关，与25(OH)D呈负相关(P<0.05)；25(OH)D与FBG、HbA1c、LDL-C及 Lp-PLA2呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 Lp-PLA2、 25(OH)D与其他生化指标的相关分析

3 讨 论

随着“二孩”政策的实施，高龄产妇不断增加，GMS发病率呈上升趋势。目前，GMS的发病机制还未完全阐明，但一般研究认为，GMS的发病主要是由胰岛素抵抗引起，同时还与遗传、肥胖、炎症因子及脂肪因子等有关[1,11]。

Lp-PLA2也称为血小板活化因子乙酰水解酶，其生物学作用主要是与低密度脂蛋白结合后，将后者运送至血管壁的易损部位，诱导巨噬细胞、脂肪细胞等分泌炎症因子，导致血管内皮损伤[12]。当机体发生胰岛素抵抗时，糖脂代谢紊乱加剧了Lp-PLA2的结合，过度分泌的炎症因子进一步使胰岛β细胞分泌胰岛素的功能受损。随着孕周增加，孕激素、雌激素等激素水平的上升也可导致胰岛素敏感性下降[13]。目前，有关Lp-PLA2与GMS关系的报道较少，研究内容主要集中在妊娠期高血压与GDM。如刘倩等[14]发现Lp-PLA2、TG和LDL-C是子痫前期的独立危险因素，Lp-PLA2升高主要与脂代谢异常有关。卫华等[8]认为血糖水平升高会增加Lp-PLA2活性，加剧促炎因子及体内黏附因子释放，诱导炎症因子活化，使血管内皮损伤加重。GDM患者糖脂代谢异常及胰岛素抵抗的发生与Lp-PLA2等炎症因子水平升高有关。Lp-PLA2参与了GDM患者的血管病变，与患者的血糖水平呈正相关。从GMS诊断标准可见，由于GMS包含了妊娠期高血压及GDM等症状，这些Lp-PLA2的改变可能基于同样的致病机制。

25(OH)D是维生素D代谢的中间产物，由于其在血液循环中较为稳定，同时易于检测，所以常常被作为机体维生素D营养状况的理想指标[15]。近年来，有研究发现，孕妇发生妊娠期高血压可能与维生素D水平有关，维生素D水平越低，妊娠期高血压发生率越高[16]。胡伟平等[17]发现，25(OH)D水平的增加可降低子痫前期的发生率，而维生素D水平与GDM也密切相关。梁秋萍等[9]认为，GDM患者血清25(OH)D水平下降可能与胰岛素敏感性、脂代谢及炎性反应有关。分析原因，维生素D水平下降会影响钙的吸收，因而机体对血管紧张素Ⅱ和肾素等物质的反应性也会增强，从而导致血管收缩，血压上升[16]。同时，25(OH)D水平下降会影响炎症因子分泌，导致炎症因子反应激活，而炎性反应过度激活会影响胰岛素的生物信号转导，造成胰岛素抵抗及脂代谢紊乱等[9]。另外，研究发现，维生素D可以激活并保护胰岛β细胞功能，同时还可以降低脂肪组织的炎性反应，改善胰岛素抵抗[18]。

结合本研究数据，GMS患者一方面存在明显的脂代谢异常，另一方面，不管是即时血糖水平指标(FBG)还是近期反映血糖水平的指标(HbA1c)均明显高于对照者，可见GMS患者存在明显的胰岛素抵抗。而多元Logistic回归分析显示，年龄大，以及BMI、SBP、FBG、HbA1c、LDL-C、Lp-PLA2偏高均是GMS的独立危险因素，25(OH)D充足是其保护因素。Lp-PLA2与糖脂代谢及胰岛素抵抗密切相关，可见Lp-PLA2在GMS的致病中也可能起着重要的作用。25(OH)D的缺乏与糖脂代谢紊乱、炎症因子的异常分泌关系密切[9]，补充维生素D则能明显改善胰岛素抵抗，改善血糖、血脂代谢，本研究Pearson相关分析数据也证实了这一点。

综上所述，通过控制血压、血糖及BMI，降低血脂、Lp-PLA2水平，补充维生素D，可能会降低GMS发生风险，或者延缓GMS的发展。因此，血清Lp-PLA2、25(OH)D水平联合其他危险因素的检测对于预测GMS的发生及指导GMS患者的干预可能有一定的临床应用价值。本研究由于病例数有限，同时Lp-PLA2采用的是酶活性检测，而非酶的质量检测，其影响因素较多，所以存在一定的缺陷，还有待于在今后的研究中进一步改进。