补中益气汤加减对老年肌少症患者炎症因子的影响

陈颖颖 温春瑜 焦萁荟

1.深圳市中医院综合病区，广东深圳 518000；2.深圳市中医院心血管科，广东深圳 518000

肌少症源于希腊语的sarx（肌肉）和penia（流失），其定义是随着年龄增长，肌肉量及强度随之减少导致生理功能减退的疾病[1]，其主要跟肌量减少、肌肉降低导致其功能下降有关。肌少症主要发生群体为老年人[2]。根据2019年更新的亚洲肌少症工作组共识报告，亚洲地区老年人肌少症的估计患病率为5.5%～25.7%[3]。有研究发现肌少症与高龄、抑郁、骨质疏松症、低BMI等因素有关[4]。该病在中医病名被称为“痿痹”“虚劳”，其主要病位在骨和肌肉，并且与肝肾相关。目前西医治疗肌少症主要依靠营养支持和运动干预，而中医特色疗法在肌少症的预防和治疗方面具有优势。近年来国内外有关肌少症的研究越来越多，主要为肌少症的发病因素，对于肌少症的中医药治疗的作用机制都还处于探索阶段。本研究采用补中益气汤加减治疗老年肌少症，对其中医疗效及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的影响进行观察，以初步探讨补中益气汤加减治疗肌少症的作用机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月至2020年11月深圳市中医院收治的40例60岁以上肌少症患者作为研究对象，采用随机数字表法方法将其分为治疗组（n=20）与对照组（n=20），其中治疗组男 9例，女 11例，年龄 60～ 87岁，平均（66±7.27）岁；对照组男9例，女11例，年龄62～80岁，平均（68±5.43）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会的批准，患者或家属签署知情同意书。纳入标准：①四肢肌肉质量（ASM）/身高2为肌肉指数（RASM），男性＜ 7.0 kg/m2，女性＜5.7 kg/m2；②使用握力测定肌肉力量，男性＜25 kg，女性＜17 kg；③用步速测定肌肉功能，根据患者步行6 m所用时间计算步速，步速＜0.8 m/s；④参考《中药新药临床研究指导原则》[5]中脾肾两虚的辨证标准。排除标准：①伴严重心脑血管、神经系统疾病者；②近期骨折、疼痛、手术史、疾病急性发作期等可能影响研究指标观察的患者。

1.2 方法

对照组患者采用基础治疗，包括营养支持及运动干预，由营养师制订营养方案进行干预，康复师制订康复训练计划给予患者运动干预，以90 d为1个疗程，治疗1个疗程。试验组在基础治疗上给予补中益气汤加减干预治疗，中药组成为黄芪60 g，太子参 30 g，当归 15 g，白术 15 g，升麻 10 g，柴胡 10 g，枳壳5 g，千斤拔 30 g，五爪龙 30 g，龟板30 g，鹿角霜10 g，紫河车10 g，甘草5 g为基础予以加减。每日早晚各温服1剂，30 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

治疗开始前后记录患者的生化指标（白细胞计数、丙氨酸氨基转移酶以及血肌酐指标）、炎性因子（IL-6、TNF-α）检测结果。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后生化指标比较

两组患者治疗前后白细胞计数、丙氨酸氨基转移酶以及血肌酐指标比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后生化指标比较（x ± s）

2.2 两组患者治疗前后IL-6、TNF-α比较

治疗前，两组患者的IL-6、TNF-α值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的IL-6、TNF-α值低于治疗前，且治疗组的IL-6、TNF-α值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后IL-6、TNF-α比较（x ± s，pg/ml）

3 讨论

肌少症的发生与年龄相关，在人口结构老龄化的今天，肌少症越来越成为一个全球性的公共卫生问题[6]，老年肌少症在中医可以按照“虚劳”“痿证”等疾病进行辨证论治，可以将其证候归结为脾气亏虚，脾为气血生化之源，脾气不足，导致脾肾两虚，无法补充肝肾精血，后天失养无法弥补先天的不足而出现虚弱乏力等症状。老年人年老体弱，气血、五脏亏虚，以脾肾虚损为主。肾为先天之本，藏精，主骨；《素问·上古天真论》曰：“五八肾气衰，发堕齿槁；六八阳气衰竭于上，面焦，发鬓颁白；七八肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极；八八则齿发去。”脾气为后天生化之源，主四肢。《素问·太阴阳明论篇》[7]：“四肢皆禀气于胃，而不得至经，必因于脾，乃得禀也。”先天后天相互滋养，肾虚则精血不足，脾虚则气血生化乏源，脾肾两虚则气血不足，导致气血不能濡养脏腑、肌肉等，气不足则疲乏，血不足则肢体痿废不用。正如《素问·太阴阳明论篇》中所言：“今脾病不能行其津液于胃，四肢不得禀水谷气，气日以衰，脉道不利，筋骨肌肉，皆无气以生，故不用焉。”因此在临床实际中，只要老人胃肠消化功能稳定，则病较易愈也。故老年肌少症治疗当以健脾补肾，益气填精为首要法则。王冰清等[8]基于《金匮要略》虚劳理论探讨肌少症的辨治，认为中医治疗肌少症主要从甘温补虚和活血化瘀等方面治疗。梁清月等[9]在运用八珍汤时，对患者进行辨证分型，并给予不同的加减配伍，治疗结果较为满意，有效提高了患者的生活质量。温春瑜等[10]运用加减补中益气汤治疗老年肌少症，结果显示患者在肌量、生理功能和生活运动方面恢复良好。本研究主要应用补中益气汤加减方结合基础干预措施对肌少症患者进行治疗，方中大剂量健脾补气之品，例如黄芪、五爪龙、太子参、千斤拔、白术；当归、龟板、鹿角霜、紫河车大多为血肉有情之品，补肾填精养血功效强；佐以升麻、柴胡升举阳气，枳壳调畅气机，不碍脾胃运化；诸药共奏健脾补肾，益气填精之功。从本次临床观察来看补中益气汤加减联合基础干预治疗老年肌少症安全有效，无不良反应。

本研究显示，治疗组与对照组均能降低患者IL-6、TNF-α水平。炎症反应是机体抵御体内外有害因素侵害的重要过程，对机体起到积极和保护的作用，但持久的炎症反应会导致慢性疾病如肌肉萎缩、骨质疏松、2型糖尿病等的发生和发展[11]。有些学者根据细胞因子论研究分析，认为炎性发生的过程中主要是由促炎细胞因子所导致的[12]。老年人血清中促炎细胞因子，例如IL-6和TNF-α等指标。疾病、残疾和死亡率都和该指标息息相关。产生高促炎症反应状态的罪魁祸首是循环中促炎细胞因子和介质如TNF-α、IL-6、IL-15、IL-18和前列腺素E2（PGE2）水平的升高[13-14]。有研究认为IL-6能够调节碳水化合物和脂肪代谢，促进肌肉卫星细胞增殖，或导致肌肉萎缩。老年人肌少症患者血清IL-6水平高于无肌少症患者，TNF-α的表达在衰老过程中被诱导，有研究结果显示TNF-α、IL-6与握力呈明显负相关[15-16]。TNF是支持T细胞重质化和特异性免疫对抗原反应的诱发因素[17-18]。Visser等[19]的研究表明，当每增加一个TNF-α值的标准差，就会减少1.2～1.3 kg的握力。这些研究可以说明TNF-α是诱导肌肉衰老的信号之一。此外，活性氧（reactive oxygen species，ROS）似乎也是骨骼肌中TNF-α的第二信使，增加了线粒体的凋亡敏感性，降低了线粒体生物发生的转录驱动[19]。通过以上研究，显示炎症因子是诱导出现肌少症的主要因素，抑制炎症的发生是治疗和预防肌少症的关键所在，而补中益气汤可以有效降低炎症因子。从微观的角度分析，补中益气汤加减内服可调节T细胞亚群，促使Th17/Treg，CD4+/CD8+恢复正常比例，抑制了促炎因子表达，可以充分的降低炎症对肌肉溶解的影响[20]。IL-6、TNF-α等炎症因子的降低，可以有效抑制肌细胞衰老的信号通路，防止肌肉萎缩。通过本研究可以看出，补中益气汤主要通过降低IL-6、TNF-α从而有效减轻肌少症，并且其副作用也相比传扬的基础干预措施要少，本试验结果与其他研究者的结果相符合，从而进一步验证该研究结果的可靠性。同时也揭示了补中益气汤治疗肌少症的作用机制。

综上所述，补中益气汤通过降低IL-6、TNF-α等炎性因子的水平，有效降低炎性作用，进而有效预防和治疗肌少症，其效果优于传统的基础干预治疗，并且在安全性方面具有优势。但本研究同样也存在着不足，由于纳入样本量较少，同时治疗人群没有分层，试验结果存在着偏差。今后还应纳入大量的样本进行规范研究，同时本研究还提示炎症因子和肌少症之间的存在着一定的关联性，其作用机制仍有待进一步研究。