BISAP评分联合血常规MPV、NLR、MLR预测急性胰腺炎病情严重程度的价值

贾 雷，于新颖

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是消化内科常见的急腹症，是胰腺组织自身消化导致的胰腺水肿、出血、坏死的炎性病变。AP具有起病急骤、进展迅速、并发症多且病情复杂等特点，不仅会引起胰腺局部损伤，还可能造成腹膜炎、脓毒症等，危及患者生命[1]。及早评估AP病情严重程度对选择治疗方案、预防并发症及评估预后均具有重要意义。急性胰腺炎床边指数（bedside index for severity in acute pancreatitis，BISAP）评分是一项评估AP较为简便且准确的标准。临床研究表明，过度炎症反应是AP病情进展的关键所在[2]。单核细胞与淋巴细胞比值（monocyte to lymphocyte ratio，MLR）作为新型炎症标志物已被证实可用于感染性发热、自身免疫性疾病及各种炎性疾病的诊断及预后评估[3]。中性粒细胞与淋巴细胞计数比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）是一种炎症与免疫状态结合的标志物。平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）是反应血小板功能的常用指标。BISAP评分是临床评估AP患者24 h内基本情况的常用标准，但缺乏实验室指标支持。本研究分析不同病情程度AP患者BISAP评分及MPV、NLR、MLR水平差异，分析其相关性，探讨BISAP评分联合MPV、NLR、MLR预测AP病情严重程度的价值，为临床早期评估AP患者病情提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象 选取首都医科大学附属北京天坛医院2018年12月—2020年5月收治的AP患者125例，根据病情严重程度分为轻症组57例，中度重症组38例，重症组30例。诊断标准：参照《中国急性胰腺炎诊治指南（2019）》[4]。纳入标准：①经影像学、实验室生化指标确诊为AP患者；②年龄≥18岁；③发病到入院时间＜24 h。排除标准：①合并严重肝、肾等脏器功能异常；②近3个月采用抗凝药物治疗者；③合并严重感染、血液系统、免疫系统疾病、恶性肿瘤者；④临床资料信息不完整者；⑤妊娠期、哺乳期妇女。轻症组中男34例，女23例；年龄21～73岁，平均（60.03±6.26）岁。中度重症组中男23例，女15例；年龄23～82岁，平均（60.31±6.50）岁。重症组中男18例，女12例；年龄31～67岁，平均（59.17±6.03）岁。3组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 血MPV、NLR、MLR水平检测：所有患者入院24 h内采集空腹静脉血5 ml置于抗凝管中，混匀后采用迈瑞BC5390全自动血细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，中国）检测MPV、中性粒细胞数、淋巴细胞数、单核细胞数。NLR=中性粒细胞数/淋巴细胞数。MLR=单核细胞数/淋巴细胞数。

1.3 评价指标 BISAP评分：对所有患者入院24 h内参照BISAP评分标准进行评估。内容包括血尿氮素＞25 mg/dl、出现意识障碍、出现全身炎症反应综合征、年龄＞60岁以及胸膜渗出，以上5项在24 h内每出现1项记1分，总分5分，评分越高则病情越严重。血MPV、NLR、MLR水平：比较3组患者血MPV、NLR、MLR水平。采用ROC曲线分析BISAP评分、MPV、NLR、MLR水平预测AP病情严重程度的价值。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计量资料以±s表示，采用独立样本t检验，组间比较计量资料采用单因素方差分析，两两比较采用Snk-q检验，计数资料比较采用χ2检验，预测价值评估采用ROC曲线分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BISAP评分比较 轻症组、中度重症组、重症组BISAP评分逐渐升高。中度重症组患者的BISAP评分显著高于轻症组，差异有统计学意义（P＜0.05），重症组BISAP评分显著高于轻症组和中度重症组，且差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 3组急性胰腺炎患者BISAP评分比较

2.2 血MPV、NLR、MLR水平比较 轻症组、中度重症组、重症组血MPV、NLR、MLR水平均逐渐升高，中度重症组患者的MPV、NLR、MLR水平均显著高于轻症组，差异有统计学意义（P＜0.05），重症组MPV、NLR、MLR水平均显著高于轻症组和中度重症组，且差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 3组急性胰腺炎患者血MPV、NLR、MLR水平比较

2.3 BISAP评分、MPV、NLR、MLR水平预测AP严重程度的价值分析 经ROC曲线分析，BISAP评分取值2.46分时，预测AP严重程度的AUC为0.743；MPV取值9.15 fl时，预测AP严重程度的AUC为0.731；NLR取值7.60时，预测AP严重程度的AUC为0.741；MLR取值0.59时，预测AP严重程度的AUC为0.759；四项联合预测AP严重程度的AUC最大，为0.822（表3）（图1）。

表3 BISAP评分、MPV、NLR、MLR水平预测AP严重程度的价值分析

图1 BISAP评分、MPV、NLR、MLR水平预测AP严重程度的ROC曲线图

3 讨论

近年来AP发生率呈逐年上升趋势。AP发生的病理过程十分复杂，目前临床认为与胰腺自身消化、腺泡细胞损伤以及促炎细胞因子活化等有关，主要是各种因素引起胰管内压升高，胰泡细胞中钙离子水平升高，溶酶体提前激活酶原，导致胰蛋白酶活化，消化胰腺自身，损伤胰泡细胞，并刺激一系列炎性因子分泌，升高血管通透性，使大量炎性渗出，进一步放大炎症级联反应，当炎性反应超过机体调节能力，炎症扩散至全身，出现多器官组织受损及功能障碍[5-6]。研究显示，重症胰腺炎病死率可高达50%[7]。随着近年来诊断准确性和治疗有效性的进步，AP病死率有所降低，但总体病死率仍可高达10%。AP病情进展迅速，若早期诊治不及时，延误病情，严重影响患者预后。可见早期评估AP患者病情对临床诊治和预后十分重要。BISAP评分是临床评估AP患者24 h内基本情况的常用标准。有学者认为BISAP评分评估AP严重程度，预测器官衰竭、死亡具有较高准确度[8]。本研究将AP患者分为轻症组、中度重症组、重症组，比较3组BISAP评分结果显示，轻症组、中度重症组、重症组BISAP评分逐渐升高且差异有统计学意义。ROC曲线分析显示，BISAP评分取值2.46分时，预测AP严重程度的AUC为0.743。可见BISAP评分评估AP患者病情具有一定价值。

MPV是反映巨核细胞代谢、增生与血小板大小、功能和活力的常用指标，目前发现在多种炎性疾病和促血栓形成事件中发挥着重要的作用[9]。有研究指出，AP发病后，损伤的胰腺组织会释放炎症介质及组织因子，诱使补体和凝血-抗凝-纤溶系统，从而造成小血管内血栓形成，激活血小板系统[10]。而另一方面，血小板系统激活导致胰腺组织局部缺血，进一步损伤胰腺，如此反复呈恶性循环[11]。本研究结果中，轻症组、中度重症组、重症组MPV水平逐渐升高且存差异有统计学意义，相关性分析显示MPV水平与AP患者病情严重程度呈正相关，这与史苇等[12]的研究结果一致。分析可能与AP病情进展，消耗血小板增加，刺激骨髓释放大量未成熟血小板，导致MPV水平升高。经ROC曲线分析，MPV取值9.15 fl时，预测AP严重程度的AUC为0.731。NLR是中性粒细胞与淋巴细胞计数的比值。中性粒细胞主要来源于骨髓，在全身炎症反应中发挥重要作用，其胞浆中具有大量中性细颗粒，含多种酶与细胞消化、吞噬等作用有关[13]。淋巴细胞是白细胞中体积最小的具有免疫识别功能的细胞，参与机体免疫[14]。NLR指标反映了中性粒细胞与淋巴细胞的平衡状态，目前在临床上作为一种新型炎性标志物被广泛用于诊断。并且有研究指出，NLR相较单一淋巴细胞或中性粒细胞在AP患者的评估中更有意义[15]。本研究中，轻症组、中度重症组、重症组NLR水平逐渐升高，相关性分析显示NLR水平与AP患者病情严重程度呈正相关。叶浩等[16]研究结果表明NLR与AP患者病情的严重程度密切相关，与本研究结论一致。在AP发生、发展过程中，中性粒细胞呈上升，而淋巴细胞参与免疫应答，凋亡增多，因此NLR呈上升趋势。ROC分析显示，NLR取值7.60时，预测AP严重程度的AUC为0.741。MLR是单核细胞与淋巴细胞比值。单核细胞来源于骨髓中的造血干细胞，是血液中最大的血细胞，也是体积最大的白细胞，是机体防御系统的一个重要组成部分，属机体炎症反应的效应细胞。目前MLR已经被广泛用于多种炎症性疾病中的辅助诊断，如在系统性硬化症等自身免疫性疾病的诊断中的应用[17]。相关文献报道，在AP发生、发展过程中，单核细胞活化并释放白细胞介素、肿瘤细胞坏死因子等多种炎性细胞因子及大量活性氧自由基，加重AP病情[18]。本研究结果中，轻症组、中度重症组、重症组MLR水平逐渐升高，可见随着AP患者病情严重程度升高，单核细胞水平升高，淋巴细胞水平降低，MLR水平显著提高，与AP患者病情严重程度呈正相关。经ROC曲线分析结果显示，MLR取值0.59时，预测AP严重程度的AUC为0.759。而从总的分析结果来看，四项联合预测AP严重程度的AUC最大，为0.822。

综上所述，BISAP评分、MPV、NLR、MLR水平与AP患者病情严重程度有一定关系，四项指标联合预测AP病情具有较高价值，可用于临床工作中及早评估AP患者病情进展情况，以为临床诊疗提供参考。