二甲双胍结合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征并 不孕症疗效观察

孙桂霞 王晓霞 孙玉婷

摘  要：目的  分析二甲雙胍结合克罗米芬联合用药在多囊卵巢综合征合并不孕症患者治疗中的应用疗效。方法  筛选2016年12月～2017年12月莒县中医医院收治的多囊卵巢综合征并不孕症患者100例，采用随机数表法将患者分为对照组和实验组，每组50例。单纯使用克罗米芬药物治疗的患者作为对照组，在对照组基础上服用二甲双胍药物的患者作为实验组，分析两组间患者的排卵、妊娠、早孕流产情况以及体内激素情况。对比两组患者月经稀发、痤疮、多毛等临床症状。对比两组促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）。结果  实验组在治疗过后排卵率、妊娠率比对照组高，早孕流产率比对照组低，差异显著（P<0.05）;另外，实验组月经稀发、痤疮、多毛症状少于对照组，差异显著（P<0.05），实验组LH、T低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而E2两组对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论  二甲双胍结合克罗米芬能够帮助多囊卵巢综合征并不孕症患者改善机体内分泌，促进患者排卵，提高患者妊娠概率，降低患者早孕流产率。

关键词：多囊卵巢综合征并不孕症;联合用药;并发症

关键词：利多卡因;气雾剂;雾化;支气管镜

中图分类号：R711    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-11-0006-03

Efficacy of metformin combined with clomiphene in the treatment of polycystic ovary syndrome with infertility

SUN Gui-xia1  WANG Xiao-xia2  SUN Yu-ting3

（1.Department of Infertility， Juxian Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Rizhao， 276500， China; 2.Yanggu Maternal and Child Health and Family Planning Service Center， Shandong Liaocheng， 252300， China; 3.Department of Obstetrics， Juxian Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Rizhao， 276500， China）

Abstract： Objective  To analyze the efficacy of metformin combined with clomiphene in the treatment of patients with polycystic ovary syndrome complicated with infertility. Methods  A total of 100 patients with polycystic ovary syndrome and infertility who were treated in Juxian Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2016 to December 2017 were screened. The patients were divided into control group and observation group by random number table method， with 50 cases in each group. The patients treated with clomiphene alone were used as the control group， and the patients treated with metformin on the basis of the control group were used as the experimental group. Ovulation， pregnancy， early pregnancy abortion and the situation of hormones in the patients between the two groups were analyzed. The clinical symptoms of menstrual thinness， acne and hirsutness were compared between the two groups. Luteinizing hormone（LH）， estradiol（E2） and testosterone（T） were compared between two groups. Results  After treatment， the ovulation rate and pregnancy rate of the experimental group were higher than those of the control group， and the abortion rate of early pregnancy was lower than that of the control group， the difference was significant（P<0.05）. In addition， the symptoms of hypomenorrhea， acne and hairy symptoms in the experimental group were less than those in the control group， the difference was significant（P<0.05）， LH and T in the experimental group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）， while there was no significant difference in E2 between the two groups（P>0.05）. Conclusion  Metformin combined with clomiphene can improve endocrine secretion， promote ovulation， improve pregnancy probability and reduce early pregnancy abortion in patients with polycystic ovary syndrome and infertility.

Keywords： polycystic ovary syndrome with infertility; combination therapy; complication

多囊卵巢综合征是由于患者机体内分泌紊乱而导致的一种复杂的妇科疾病，具体临床表现为卵巢呈多囊性改变导致患者丧失怀孕能力以及高雄激素血症，其中还伴随着机体耐糖量异常[1]。随着步入新的时代，女性面临着更多的压力，导致多囊卵巢综合征发病率越来越高，发病率已占育龄妇女的5%～10%，其中25岁以下的患者占70%，严重损害了患者的生殖健康。临床上多采用克罗米芬治疗，但效果并不理想，本次研究拟分析采用二甲双胍结合克罗米芬联合用药治疗多囊卵巢综合征并不孕症的效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2016年12月～2017年12月莒县中医医院收治的多囊卵巢综合征并不孕症患者100例为对象，患者均为女性，采用随机数表法平均分為两组，每组50例。其中对照组采用单纯克罗米芬治疗的患者共50例，年龄22～38岁，平均年龄（31.53±5.13）岁;原发性不孕症有32例，继发性不孕症有18例。实验组采用二甲双胍结合克罗米芬治疗的患者50例，年龄22～38岁，平均年龄（35.55±3.72）岁;原发性不孕症有35例，继发性不孕症有15例。两组患者一般资料比较没有明显的差异（P>0.05）。本次研究经过莒县中医医院伦理委员会批准实施。

1.2  纳排标准

纳入标准：①临床确诊为多囊卵巢综合征并不孕症[a.出现稀发排卵（月经周期>34 d）或排卵停止（停经>5个月）;b.Ferriman-Gallwey评分≥7分或出现临床症状，生化指标LH/FSH ≥2，T>2.2 nmol/L;c.B超观察会发现一侧或双侧的卵巢中直径在2～9 mm的卵泡超过12个，或卵巢的体积≥10 mL];②无心肝脾肺肾等实质器官损伤;③3个月内未服用过激素相关的药物;④患者不孕非男方原因导致。

排除标准：①存在精神疾病或者合并严重精神障碍;②中途脱离病例;③合并严重心脑血管疾病;④对本次研究所用药物有过敏史;⑤研究期间服用对本次研究有干扰药物者。

1.3  方法

对照组采用单纯克罗米芬治疗。从患者月经周期完成后的第5天开始服用克罗米芬（生产企业：广州康和药业有限公司，国药准字H44021970）药物，50 mg/（次·d），连续服用5 d。

实验组在对照组的基础上结合二甲双胍治疗。在月经或撤退性出血的第3天开始服用二甲双胍（生产企业：中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371），500 mg/次，3次/d，1个月为1个周期，服用3个周期;在第4个月开始，月经期第5天开始进行克罗米芬口服治疗，500 mg/（次·d），连续服用5 d。

1.4  观察指标

①对比两组患者治疗过后的排卵、妊娠及早孕流产情况。患者治疗后均随访1年，并在1年随访结束时统计以上数据。②对比两组患者过程中临床症状指标。临床指标主要观察患者是否出现月经稀发、痤疮、多毛等临床症状。③对比两组患者尿人绒毛膜促性腺激素（HCG）含量，其中包括促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）。检测时间在两组患者用药5 d后首次月经结束后第2天进行检测。

1.5  统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  两组在治疗过后的排卵、妊娠及早孕流产情况比较

实验组在治疗过后排卵率、妊娠率比对照组高，早孕流产率低于对照组，差异有统计意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组在治疗过程中临床症状指标比较

治疗过后实验组出现临床上各项症状少于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3  两组HCG激素含量对比

实验组LH、T低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而E2两组对比无显著差异，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

患者出现月经失调、排卵功能异常主要是由患者体内的FSH调节卵巢颗粒细胞的阻塞功能所导致的，机体内的LH增高会引起卵泡膜细胞出现异常，导致生长异常[2]。克罗米芬作为治疗该病的常用药，在治疗方面有着卓越的贡献，克罗米芬可以通过竞争和患者体内的雌激素受体结合，促进患者体内排卵，但这种药物会导致患者宫颈黏液逐渐变稠、变厚，从而导致受精卵着床困难[3]。多囊卵巢综合征患者通常会导致高雄激素血症，影响卵泡颗粒细胞发育的同时也降低其功能，因此提前分化的颗粒细胞由于卵泡的正常发育及优势之间的不平衡，会影响卵泡颗粒细胞的生长，最终导致患者的排卵功能出现异常[4]，且会提高患者体内游离睾酮水平，导致卵泡膜细胞分泌异常，会进一步加重患者体内雄性激素的含量[5]。二甲双胍药物是治疗糖尿病最常见的药物之一，一方面可以抑制雄激素的异常分泌，另一方面也会对胰岛素抵抗进行有效改善;能够帮助患者提高胰岛素降糖的功效，帮助患者缓解体内的雄性激素等功效，提高排卵率。

本次研究结果显示，实验组在治疗过后排卵率、妊娠率比对照组高，早孕流产情况比对照组少，差异有统计学意义（P<0.05）。同时，使用二甲双胍结合克罗米芬治疗的实验组治疗后出现月经稀发、痤疮、多毛等各项症状少于对照组，实验组LH、T低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而E2两组对比差异无统计学意义（P>0.05）。这表明联合用药大大缓解了患者的临床症状。本研究选用的二甲双胍结合克罗米芬药物来治疗多囊卵巢综合症并不孕症可以让体内激素逐渐趋于正常水平，使得卵泡能够正常发育;另外，两药物联合治疗还能够诱导人体绒膜促性腺激素分泌，为诱导排卵产生创造生理条件，帮助患者提高妊娠率。

综上所述，二甲双胍结合克罗米芬能够帮助多囊卵巢综合征并不孕症患者改善机体内分泌促进患者排卵状况，提高患者妊娠概率以及降低患者早孕流产率。

参考文献

[1]黄婵，兰易.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床研究[J].吉林医学，2020，41（2）：349-350.

[2]罗霏.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效[J].黑龙江医药，2019，32（6）：1346-1347.

[3]王丹，黄文峰.二甲双胍联合克罗米芬对多囊卵巢综合征不孕症疗效及激素水平的影响[J].现代诊断与治疗，2019，30（22）：3934-3935.

[4]Izumi S，Muano T，Mori A，et al.Common carotid artery stiffness，cardiovascular  function and lipid metabolism after menopause[J].Life Sci，2015，78（15）：1696-1701.

[5]孙培培，王桂花，高丹.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征并不孕症的临床疗效及其对患者内分泌的影响[J].安徽医药，2018，22（3）：518-522.