幽门螺杆菌感染并发胃溃疡的临床特点及治疗效果分析

边春林

【摘 要】目的：探讨胃溃疡幽门螺杆菌（Hp）阳性患者的临床治疗方案和疗效。方法：选取我院2019年5月至2020年5月期间收治的92例幽门螺杆菌感染并发胃溃疡患者作为研究对象，随机分为观察组与对照组，各46例。对照组给予标准四联疗法（雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素和胶体果胶铋），观察组采用序贯疗法（前5d给予阿米西林和雷贝拉唑，后5d给予克拉霉素、左氧氟沙星和雷贝拉唑），对比不同用药方案的临床疗效。结果：疗程结束4周后，观察组溃疡愈合总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）疗程结束4周后，观察组Hp根除率高于对照组（P<0.05）；治疗前，两组腹胀、腹痛、反酸嗳气等消化道症状评分对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组消化道症状积分均较治疗前下降，且观察组显著低于对照组（P<0.05），治疗前，两组胃泌素-17、内皮素-1水平对比无显著差异（P>0.05）；治疗后，两组胃泌素-17均升高、内皮素-1均下降，观察组改善程度优于对照组，差异显著（P<0.05）；治疗期间，两组不良反应发生率对比无显著差异（P>0.05）。结论：序贯疗法治疗Hp感染并发胃溃疡的疗效确切，由于四联疗法，且不增加不良反应，安全性高。

【关键词】幽门螺杆菌；胃溃疡；序贯疗法；四联疗法

幽门螺杆菌感染（Hp）是一种与胃肠疾病发病密切相关的细菌感染，其可通过口—口和粪—口传播。流行病学统计全球约半数的人曾感染过幽门螺旋杆菌，我国平均感染率在50%左右[1]。Hp是胃溃疡发病的重要原因，近年来，随着抗生素的普遍应用，Hp耐药性增加，导致胃溃疡复发率升高[2]。因此在Hp阳性患者初治中，选择高效安全的根治Hp方案有重要的现实意义。本研究采用序贯疗法治疗Hp阳性胃溃疡，并与标准四联疗法的效果对比，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2019年5月至2020年5月期间收治的92例幽门螺杆菌感染并发胃溃疡患者纳入研究范围。纳入标准：①胃镜检查确诊为胃溃疡，溃疡直径≤2cm。②14C尿素呼气实验阳性。③首次接受抗Hp治疗者。④患者对研究内容知情同意。排除标准：①近1个月内，使用过质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂、抗生素、铋剂及胃黏膜保护剂等药物。②合并肝肾功能严重不全者。③合并消化道出血、胃穿孔等并发症。④对研究用药过敏者。⑤既往消化道手术史者。采用随机数列表法将患者分为两组，分别命名为观察组和对照组，各46例。观察组，男26例，女20例，年龄22岁～70岁，平均年龄（41.14±6.33）岁，病程1个月～13个月，平均病程（5.69±1.88）月。对照组，男27例，女19例，年龄20岁～73岁，平均（42.32±6.74）岁，病程1个月～15个月，平均病程（6.18±1.89）月。两组患者一般资料对比，未见统计学意义上的差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组给予标准四联疗法及雷贝拉唑肠溶片（生产企业：晋城海斯制药有限公司，国药准字H20080125，规格20mg/片）20mg、阿莫西林（生产企业：香港澳美制药厂，国药准字HC20130014，规格0.25g/粒）1g、克拉霉素（生产企业：浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20065652，规格0.25g/片）500mg、胶体果胶铋（生产企业：江西药都仁和制药有限公司，国药准字H20173034，规格50mg/粒）200mg，口服治疗，2次/d，连续治疗7d。

1.2.2 观察组采用十日序贯疗法：前5d，给予雷贝拉唑肠溶片20mg和阿莫西林胶囊1g，2次/d，连续治疗5d后，更换为左氧氟沙星（生产企业：第一三制药有限公司，国药准字H20040091，规格0.5g）200mg、克拉霉素500mg和雷贝拉唑钠肠溶片20mg，口服治疗，2次/d。

1.3 观察指标

1.3.1 胃溃疡疗效标准：疗程结束4周后，行胃镜检查，根据镜下表现进行疗效评估。①愈合：溃疡完全愈合，胃镜检查S1或S2期。②部分愈合：溃疡灶面积较治疗前缩小50%以上。③无效：溃疡灶面积缩小不足50%或加重。治疗总有效率=（愈合+部分愈合）/本组样本总数×100%[3，4]。

1.3.2 Hp根除率：疗程结束4周后，复查14C尿素呼气实验，结果为阴性，则判定Hp根除。

1.3.3 临床症状积分：采用likert四级评分法，对患者腹胀、腹痛、反酸嗳气等消化道症状进行评估。0分为无症状；1分为症状轻微，可耐受；2分为有明显症状，对日常生活及工作已经产生影响；3分为症状严重，难以耐受，需休息与药物治疗。分别于治疗前后治疗结束后4周对患者临床症状进行评分[5]。

1.3.4 分别于治疗前后，抽取患者静脉血，采用免疫放射法监测患者血清内皮素-1和血清胃泌素-17水平。

1.3.5 治療期间，对两组不良反应发生情况进行观察，统计两组治疗期间不良反应发生率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组胃溃疡愈合情况对比

疗程结束4周后，观察组溃疡愈合总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组Hp根除率对比

疗程结束4周后，观察组Hp根除率为86.96%（40/46），显著高于对照组的69.57%（32/46），两组对比差异有统计学意义（2χ=4.089，P<0.05）。

2.3 两组治疗前后消化道症状积分对比

治疗前，两组腹胀、腹痛、反酸嗳气等消化道症状评分对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组消化道症状积分均较治疗前下降，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后内皮素与胃泌素水平对比

治疗前，两组胃泌素-17、内皮素-1水平对比无显著差异（P>0.05）；治疗后，两组胃泌素-17均升高、内皮素-1均下降，且观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 不良反应

治疗期间，两组不良反应发生率对比无显著差异（P>0.05），见表4。

3 讨论

Hp感染是引起消化性溃疡和慢性胃炎的主要原因，与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃癌等疾病也密切相关，其被世界卫生组织列为第一类生物致癌因子[6]。Hp进入人体后，通常寄生于胃黏膜组织，破坏胃肠上皮细胞、穿透黏液黏膜层，并释放炎性介质破坏胃肠自我保护机制[7]。

随着抗生素的广泛应用，Hp细菌耐药性明显增加，加之CYP2C19基因多样性的存在，使得部分换茬采用质子泵抑制剂治疗效果不甚理想。传统的三联疗法（质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林）治疗Hp阳性胃溃疡收效不佳，远期复发率较高[8]。理想的Hp清除治疗方案应当兼具Hp清除率高、副作用少、溃疡愈合时间短、患者耐受性好和经济等特点，然而目前常用的Hp清除用药方案中，尚缺乏完全具备上述条件的方案，因此探寻高效低毒和经济的Hp根治方案仍是困扰临床工作者的重要课题。

传统三联和四联疗法的疗程相对较短，但甲硝唑、克拉霉素等的广泛应用导致耐药性降低，使得抗菌作用大打折扣，在四联疗法中，铋剂的不良反应及一次性用药过多是导致患者用药耐受性下降的主要原因。相关研究指出，在传统的三联和四联方案中，克拉霉素耐药率达到20%～40%，而甲硝唑更甚，达到50%～100%[9]。此二者耐药率的上升导致Hp清除率明显下降，复发率更高，而随着多重耐药菌株的产生，Hp清除现状更显严峻。

本次研究中，对观察组患者采用序贯疗法，前5d抗生素主要为阿莫西林，有利于避免后5d克拉霉素被细菌转移出细菌外，可提升抗菌效果。序贯疗法中，使用左氧氟沙星与阿莫西林，前者取代甲硝唑，后者耐药率较低，可提升Hp根治效率。研究结果显示，观察组溃疡治疗总有效率和Hp清除率高于对照组，且治疗后症状积分低于对照组，二者不良反应发生率对比无显著差异。提示序贯疗法相较于四联疗法，序贯疗法可获更理想的Hp根治效果，且不增加不良反应。胃泌素为一种多肽类激素，具有促进刺激胃液、胆汁分泌和为胃黏膜细胞生长等生理作用，内皮素可引起血管收缩，在胃肠道中有较广分布，可促进胃黏膜血液供应，本次研究中，观察组治疗后胃泌素-17与内皮素-1水平均优于对照组，提示序贯疗法在改善患者胃泌素与内皮素方面更具优势，可减轻胃溃疡严重程度。

参考文献

[1] 蒋虹玥，李冬平，陈琦，等.药物敏感试验后治疗与经验性四联方案治疗幽门螺杆菌感染的成本-效果分析[J].中华消化杂志，2020，40（7）：454-460.

[2] 吴苏亚，陈醒，李敏利，等.胃苏颗粒改良四联疗法对老年幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者血清炎症因子与胃泌素的影响[J].中国现代医学杂志，2020，30（23）：16-21.

[3] 陈远忠，郭健，杨洪伟.幽门螺杆菌感染性胃溃疡患者炎性活动度与血清TNF-α与MMP-9和TIMP-1的相关性研究[J].中华医院感染学杂志，2019，29（18）：2792-2796.

[4] 高文，郑世红，成虹，等.含四环素和甲硝唑四联疗法一线治疗青霉素过敏患者幽门螺杆菌感染的疗效及安全性[J].中華医学杂志，2019，99（20）：1536-1540.

[5] 陈少文，李开学，赵燕颖.含四环素和甲硝唑四联疗法对青霉素过敏患者幽门螺杆菌感染的疗效分析[J].北方药学，2020，17（3）：61-62.

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[7] 陈兆夷，黄志刚，邓衍部，等.含铋剂四联疗法治疗慢性胃溃疡伴幽门螺杆菌感染患者的临床疗效研究[J].中华生物医学工程杂志，2019，25（6）：763-767.

[8] 钟文洲，林松挺，李春芸.十天序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染的疗效及对患者昼夜胃内pH的影响[J].中国临床研究，2019，32（1）：46-49.

[9] 刘慧，郁磊，张诒凤，等.替普瑞酮改良四联疗法治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡患者效果及对胃黏膜形态、TGF-β、Smad 3、胃肠激素影响[J].临床误诊误治，2020，33（5）：38-43.