新疆地区尘肺病患者血清中1，25-二羟维生素D3水平观察*

黄 超 窦 红

新疆自治区第三人民医院,新疆 乌鲁木齐 830091

尘肺病是因大量吸入粉尘，并在肺内大量潴留而导致的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。尘肺病患者免疫力降低，易合并肺结核等疾病。随着肺灌洗技术的广泛应用，尘肺病患者的治疗情况有所改善，但即使患者脱离职业环境仍有可能病情不断进展，尤其肺组织的弥漫性纤维化，进而肺功能损害日益加重。近年来有报道[1]1，25(OH)2D3与肺组织重建、抗肺纤维化、免疫调节、抗炎、激素分泌等有关，也有研究显示[2]25-二羟维生素D3水平与尘肺的病情变化存在一定的相关性，但目前尚未见尘肺病患者血清中1，25(OH)2D3水平观察情况，本研究就分析新疆地区尘肺患者血清1，25(OH)2D3水平以探讨其临床意义。

1 研究对象及方法

1.1研究对象 选择2014年9月-2018年9月在新疆自治区职业病医院就诊并住院治疗的尘肺病患者114例为研究对象，所有患者均符合尘肺的诊断标准[3]，且除外有直接或间接导致血清中1，25(OH)2D3水平变化者如全身应用糖皮质激素及长期口服钙剂、维生素D制剂、雌激素、免疫抑制剂、水杨酸制剂者或者合并肝、肾功能不全者。

健康对照组：在同期内在新疆自治区职业病医院体检的健康人群随机筛选30例，排除有慢性咳嗽、咳痰、气短等等症状者以及近期口服药物及维生素制剂者。

1.2方 ：每位受试者均于晨起空腹采取肘静脉血6 ml，抽血后立即将其置于试管中，一部分用来检测钙，IL-6(白介素-6)，CRP-HP(高敏C反应蛋白)，一部分在室温静置2h后离心，用3000r/min离心10 min，取上清液，将所得血清按要求稀释，试剂盒购置于美国DSL公司，用酶联免疫吸附法(ELISA)按照试剂盒的步骤检测血清中1，25(OH)2D3浓度。

2 研究结果

2.1两组对象血清1，25(OH)2D3水平比较：各期尘肺患者血清中1，25(OH)2D3浓度明显低于健康对照组42.82±9.14pg/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1.

2.2各期尘肺患者血清中1，25(OH)2D3浓度比较：随着尘肺分期增加，尘肺患者血清1，25(OH)2D3浓度越来越低。Ⅲ期尘肺患者血清中1，25(OH)2D3为15.98±0.58pg/mL，明显低于Ⅱ期尘肺21.64±0.71pg/mL和I期尘肺32.75±0.62ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1.

分组1,25-二羟维生素D3水平(pg/mL)IL-6(pg/mL)Ca2+(mmol/L)CRP-HS(mg/L)I期尘肺32.75±0.625.24±1.462.5±0.57.24±2.46II期尘肺21.64±0.714.33±1.522.3±0.46.36±1.97III期尘肺15.98±0.584.45±1.742.2±0.25.98±2.76健康对照组42.82±9.143.52±2.642.4±0.65.75±2.48P值p<0.05p>0.05p>0.05p>0.05

2.3Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期尘肺感染患者血清中1，25-二羟维生素D3水平比较：合并感染患者血清1，25(OH)2D3浓度低于未出现肺部感染患者。见表2.

分组1,25-二羟维生素D3水平(pg/mL)IL-6(pg/mL)Ca2+(mmol/L)CRP-HS(mg/L)尘肺感染组18.69±0.5412.24±1.892.4±0.431.24±5.46尘肺未感染组25.76±0.934.53±1.782.5±0.37.16±1.81健康对照组42.82±9.143.52±2.642.4±0.65.75±2.48P值p<0.05p<0.05p>0.05p<0.05

2.4各期尘肺患者血清IL-6、CRP均没有显著差异，Ⅱ期与Ⅲ期血清Ca水平明显低于对照组及Ⅰ期尘肺病患者，但合并感染时，IL-6和CRP明显高于未感染尘肺病患者，合并感染时，1，25(OH)2D3浓度明显低于未合并感染组及健康对照组，(P<0.05)。见表1.

3 讨 论

新疆有煤矿及非煤矿山5000余座，现有职业病患者21000余人,其中89.9%是尘肺病，尘肺的患病率占职业病人近90%，新疆的职业健康体检率不足40%，故实际患病人数远多于统计人数，尘肺病已成为新疆地区患病人数最多、危害最大的职业病。

尘肺病随着疾病的发生发展容易出现合并症如肺部感染、肺气肿、肺心病、肺结核、肺癌等其他疾病导致患者肺功能严重受损，从而加重了尘肺患者的经济负担、生活负担，严重降低了尘肺患者的生存质量。即使患者脱离职业环境病情仍可能不断进展，尤其肺部组织的纤维化最终导致肺功能出现不可逆性损害[4]。因此，对于后期尘肺病患者，如何缓解患者肺部出现纤维化及肺功能损害是治疗尘肺病患者的关键。

有研究报道，维生素D 能够减低正常气道上皮细胞的通气性，并且可促进其生长、迁移作用，25羟维生素D3 能使正常上皮细胞的通透性减低，加强气道屏障作用[5]，1，25(OH)2D3(calcitriol，骨化三醇，亦称钙三醇)是维生素D的主要循环形式，可直接反映机体维生素D的水平，现在已广泛应用。1，25(OH)2D3还参与抗炎作用，对气道上皮 T 细胞、树突状细胞、各种炎症细胞因子等各方面起到复杂的免疫调控作用[6]，除此之外还具有抗肺纤维化、抗炎、肺组织重建等作用[7]。

本研究中发现Ⅱ期与Ⅲ期血清Ca水平明显低于对照组及Ⅰ期尘肺病患者，这可能与Ⅱ期与Ⅲ期患者活动量减少以及胃肠道淤血引起对钙的吸收减弱相关，而低钙血症可反作用于1，25(OH)2D3使其半衰期缩短，促进其降解，形成恶性循环。有研究[8]对新疆维吾尔族、汉族人群大于55岁人群进行维生素D的调查，发现新疆地区中老年人群的维生素 D 缺乏率为 97.8%。尘肺患者血清中1，25(OH)2D3水平明显低于健康对照组；随着尘肺分期增加，尘肺患者血清1，25(OH)2D3越来越低。提示随着尘肺期别的增加，血清中1，25(OH)2D3浓度逐渐降低，且尘肺患者血清中1，25(OH)2D3较健康对照组明显降低，由此可见血清中1，25(OH)2D3与尘肺的发生、发展有着密切的关系。

本研究还发现，在尘肺合并感染的患者血清1，25(OH)2D3水平明显低于未感染者，说明1，25(OH)2D3的降低与合并肺部感染密切相关。这也从另外一个方面证实了尘肺病的危害更因为它是一种全身性疾病，因为它影响了内分泌水平例如钙磷代谢，从而引起血清1，25(OH)2D3水平下降，而1，25(OH)2D3水平下降明显者更容易出现肺部感染，这与国外报道[9]25(OH)D是一致的，有研究报道维生素D不足在危重患者中发生的比例达74%～98.81%[10]，血清 1，25(OH)2D3水平越低，患者器官衰竭的数量和死亡率也相对较高，可见血清 1，25(OH)2D3水平可直接或间接的影响机体的免疫功能。因此，本研究与其他研究报道是一致的。当然本研究研究仅局限于新疆少数几个矿区的某一季节的尘肺病患者，可能存在一定的局限性。但尘肺病患者长期的1，25(OH)2D3与尘肺病患者的生活质量之间的关系值得进一步的研究。