中药封包联合腹腔注射抗生素治疗原发性肝癌合并自发性腹膜炎*

王 晓 陈晓琦 赵 晴 马素平 张照兰 郝尧坤 杨芳明 张传雷 王新亭 陈欣菊

河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆病科 (河南 郑州，450000)

原发性肝癌(PLC)是消化道的常见恶性肿瘤，病死率高，腹水是PLC严重的并发症之一[1]。PLC患者细胞免疫功能低下，一旦出现腹水，自发性腹膜炎(SBP)的发生率高，导致病情进展。目前针对SBP的治疗通常采用抗生素静脉滴注，部分患者有效，仍有部分患者不能有效控制病情进展[2]。本研究采用中药封包治疗联合腹腔注射抗生素治疗PLC并发SBP，在改善临床症状、体征及炎性因子等方面效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月至2019年10月河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆病科收治的PLC Ⅲ期合并SBP的住院患者共50例为研究对象，随机分为两组，各25例。对照组男20例，女5例，年龄39～69岁，平均51岁；肝癌病史1个月至2.5年，平均1.5年。研究组男21例，女4例，年龄36～70岁，平均53岁；肝癌病史1个月至3年，平均2年。两组患者性别、年龄、病程均差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。所有患者入组前均签署了知情同意书。

1.2 纳入标准 符合卫生部2011年颁布《PLC诊疗规范》中的诊断标准[3]，同时符合SBP诊断标准[4]：①腹水白细胞总数>500×106/L或中性粒细胞数>250×106/L；②腹水中性粒细胞数<250×106/L，但腹水培养阳性；③患者有不同程度发热、腹痛、腹胀等临床表现及腹部压痛、反跳痛等体征。符合③和①②中任一条即可纳入研究。

1.3 排除标准 排除腹腔脏器破裂引起的腹腔感染者；合并胆囊炎、胰腺炎等其他腹腔感染者；合并全身其他恶性肿瘤者；对中草药有过敏史的患者；不能配合治疗者。

1.4 治疗方法 两组患者均给予保肝、退黄、抗病毒、补充白蛋白和/或新鲜血浆、利尿、纠正电解质紊乱等治疗。对照组患者首先行腹腔穿刺：患者平卧位，常规消毒，2%利多卡因局麻成功后，手持穿刺针(型号为18 G，针尾部胶管止血钳夹闭)自穿刺点垂直进针，手下有落空感后停止进针，松开止血钳，可见黄色或淡黄色浑浊液体流出，说明穿刺成功,如果腹水量大，可先放出适量腹水，然后腹腔注射抗生素。生理盐水20 ml+注射用头孢哌酮舒巴坦针2 g，每日1次，疗程14 d。如果血或腹水培养结果阳性，可根据药敏结果调整使用敏感抗生素。研究组患者在对照组治疗基础上，给予全腹部中药封包外敷治疗，方药如下：乳香、没药、刘寄奴、黄芩、黄连、赤芍、蒲公英、连翘各30 g，青黛20 g，芒硝10 g，冰片3 g。药物研磨粉碎后与适量蜂蜜、面粉和温水混合搅拌均匀加温至40℃贴敷于全腹部，每日1次，4 h左右去除封包药物。疗程14 d。

1.5 观察指标 ①观察两组患者治疗前后腹痛、腹胀、发热、腹部压痛、反跳痛等症状和体征的变化；②ELISA法检测腹水炎症因子指标白细胞介素(IL)-1β、IL-17、IL-22水平；③记录两组患者治疗前后血清白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)变化情况。

1.6 疗效评价标准 参考文献[5]方法进行疗效评价。①显效：临床症状、体征基本消失，B超提示少量腹水或无腹水，腹水白细胞总数<250×106/L,腹水培养阴性。②有效：临床症状、体征明显缓解，B超提示腹水量减少>50%，腹水白细胞总数>250×106/L,腹水培养阴性。③无效：临床症状、体征无好转或加重，B超提示腹水量无减少或增多，腹水白细胞总数>500×106/L,腹水培养阳性。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状、体征变化情况 见表1。

表1 两组患者治疗前后症状、体征变化情况

2.2 两组患者治疗前后腹水IL-1β、IL-17、IL-22水平的比较 见表 2。

表2 两组患者治疗前后腹水IL-1β、IL-17、IL-22水平的比较

2.3 两组患者治疗前后WBC、CRP、PCT的比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后WBC、CRP、PCT比较

2.4 临床疗效比较 见表4。

表4 两组患者临床疗效比较

3 讨论

SBP是指人体腹腔内在无感染原发灶、与外界无相通损伤的情况下出现的腹膜炎，发病机制复杂。PLC患者机体免疫功能低下，其自身清除机体有毒物质的功能减低，恢复能力减弱，加剧了免疫功能障碍的恶化，进而形成恶性循环[6,7]。一旦PLC并发SBP，病情进展加快，预后差。SBP的主要致病菌为肠道常见需氧型革兰阴性杆菌，头孢哌酮舒巴坦作为第三代头孢菌素类药物，具有抗菌谱广，能够有效杀灭革兰阴性杆菌，且该药物肝肾毒性较低，能够起到杀菌治疗作用。

腹水细菌培养是诊断SBP的金标准[8]，但SBP患者腹水细菌培养耗时长且阳性率低，严重影响了SBP的早期诊断和治疗[9]。所以，与感染有关的急性期反应蛋白等实验室指标作为早期诊断SBP的工具受到了临床医生更多的关注[10-12]。因此本研究采用炎症因子指标血WBC、CRP、PCT及腹水IL-1β、IL-17、IL-22作为研究对象进行观察。

中医药治疗肝癌通常采用辨证辨病结合内服外治并用的方法,中医外治与内服药相结合可以增强疗效[13]。中药封包治疗属于中药内病外治疗法，“外治之理，即内治之理，外治之药，亦即内治之药，所异者，法耳”。我们采用的封包中药是由多种中药研磨后用适量蜂蜜及面粉混匀而成，当中的乳香、没药与刘寄奴能有效起到活血止痛的效果；青黛、连翘、黄芩、黄连与蒲公英可发挥清热解毒、凉血消肿的功效；赤芍有凉血活血的功效。将封包中药外敷在腹部上后可达到清热活血止痛、行气利水消胀之功效。

本研究结果得出，研究组患者的腹痛、腹胀、体温、压痛、反跳痛等症状和体征恢复时间较对照组短，研究组患者治疗后炎症因子指标血WBC、CRP、PCT及腹水IL-1β、IL-17、IL-22水平较对照组明显下降，临床总有效率较对照组高，提示中药封包联合腹腔注射抗生素可通过有效抗菌作用抑制机体炎症反应。

综上所述，应用中药封包外敷腹部联合抗菌药物腹腔治疗PLC并SBP，其临床症状及体征改善、炎症因子及炎性指标下降水平均明显优于对照组。表明中药封包治疗联合腹腔注射抗生素有利于感染控制，可提高SBP的治愈率，从而降低PLC合并SBP的死亡率。其方法简单，无不良反应，易于临床推广应用。