血清人绒毛膜促性腺激素、妊娠相关蛋白A、孕酮在早期异位妊娠中的检测价值

胡鑫鑫，王俊侠

(安吉第二医院 妇产科，浙江 安吉 313306)

异位妊娠是指受精卵未植入子宫而在子宫外生长发育的异常妊娠过程，在疾病早期通常没有明显的症状，若不及时治疗会导致孕妇出现严重的腹痛和出血[1]，故早期检测和治疗尤为重要。B超虽是临床上重要的辅助手段,因前期很难呈现出胚芽的影像[2-3],所以有延期诊断的风险。为提高敏感度，临床上常采用指标联检的方式克服单一指标的局限性[4]。异位妊娠患者的一些生化指标有异于健康孕产妇，本研究检测异位妊娠患者的血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)和孕酮水平，分析各指标单一及联合检测对早期异位妊娠的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2018年3月—2019年3月收治的40例早期异位妊娠患者(观察组)和同期40例正常孕妇(对照组)的临床资料，纳入标准：①年龄 20～40岁，孕4～6周，临床资料完整；②符合异位妊娠诊断标准(停经，B超结果为附件区有混合性回声团，宫腔内无孕囊，β-HCG 定性呈阳性)；③妊娠试验阳性，超声未发现盆腔出血；④经病理和外科检查证实。排除标准：①妇科疾病，肝肾疾病，凝血功能异常；②既往宫外孕史，子宫内膜异位症和卵巢囊肿史；③不积极配合治疗，随访失去联系。观察组年龄21～40岁,，对照组年龄22～36岁，2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。受试者均知情同意。

表 1 观察组和对照组一般资料比较

1.2 观察指标 记录2组受试者孕5周时的血清PAPP-A、β-HCG、孕酮水平，血清 PAPP-A 测定仪器和检测试剂为德国西门子公司生产的 IMMULITE 2000 全自动化学发光仪及配套试剂，血清β-HCG、孕酮测定采用全自动化学发光免疫分析法，仪器和检测试剂为美国贝克曼公司生产的 Unicel DxI 800 全自动化学发光仪及配套试剂。严格按试剂盒说明书操作。

1.3 统计分析 使用SPSS19.0统计软件处理数据，计量资料组间比较采用t检验。采用ROC曲线分析各个指标对早期异位妊娠的检测意义，P<0.05表示差异具有统计意义。

2 结果

2.1 孕妇血清β-HCG、PAPP-A和孕酮水平 观察组的血清β-HCG、PAPP-A和孕酮水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 孕妇血清中β-HCG、PAPP-A和孕酮水平

2.2 各个指标对异位妊娠的检测价值 ROC曲线分析结果显示，血清β-HCG、PAPP-A、孕酮对早期异位妊娠均有诊断价值(均P<0.05，图1)，各指标单独及联合检测早期异位妊娠的敏感度、特异度详见表3。

图1 各检测指标诊断早期异位妊娠的ROC曲线

表3 各检测指标ROC曲线下的面积

3 讨论

随着医学的发展，越来越多的生化标志物被用于辅助检测异位妊娠。血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)是胎盘毛组织中合体滋养层细胞分泌的糖蛋白，被用作早期妊娠临床检测的重要标志物[5]。受精的第7～8天，滋养层开始合成β-HCG，在正常发育过程中，孕妇血液中的β-HCG水平随着孕周的增加会增加数倍。而异位妊娠者由于孕囊在附件区着床，肌层薄血液供应不足会导致β-HCG分泌减少[6-7]。本研究发现异位妊娠组的血清β-HCG明显低于正常水平，ROC曲线分析可得其敏感度和特异度分别为0.537和0.769，故β-HCG可作为检测早期异位妊娠的参考。

妊娠相关蛋白A(PAPP-A)是胎盘合体滋养层细胞分泌的大分子糖蛋白，可以协调滋养细胞的扩散和分化，保护胎儿免受排斥，有利于维持妊娠和胎儿的正常生长发育[8]。异位妊娠中由于受精卵被植入子宫腔外，因此胎盘营养和血液供应不足，合成和分泌受限，孕妇的PAPP-A浓度可能降低。本研究发现异位妊娠组的PAPP-A水平明显低于正常水平，ROC曲线分析结果可得PAPP-A敏感度和特异度分别为0.829和0.564，因此血液中的PAPP-A检测可作为异位妊娠的辅助检测。

孕酮是一种由卵巢、胎盘和肾上腺皮质产生的性激素[9]。众所周知，输卵管是孕激素作用的靶器官之一，子宫颈的平滑肌活动和纤毛的摆动归因于孕酮的刺激，孕酮水平低也极有可能导致输卵管运输功能失效[10]。当血清孕酮水平高时，可刺激输卵管中平滑肌细胞的肾上腺素能受体，使得输卵管放松从而卵子得以正常通过；当血清孕酮水平低时，孕卵不能从输卵管移送到子宫而导致异位妊娠[11]。在早期阶段(怀孕8周内)，孕妇主要在卵巢中产生黄体，孕酮可能反映了滋养层功能是否正常[12]。异位妊娠孕妇黄体中的细胞处于所谓的不应期，滋养层细胞受损，活性大大降低，导致孕酮水平低[13]。在本研究中，异位妊娠组的孕酮水平明显低于正常水平，ROC曲线分析结果可得孕酮敏感度和特异度分别为0.78和0.795，因此血液中的孕酮检测可作为异位妊娠的辅助检测。

综上，异位妊娠组的血清β-HCG、PAPP-A和孕酮水平明显低于正常孕妇，ROC曲线分析显示，血清β-HCG、PAPP-A和孕酮水平对异位妊娠均有检测价值，且三者联合检测可获得更高的检测效能。故血清β-HCG、PAPP-A和孕酮的联合检测可以提高异位妊娠的检测敏感性，有助于减少漏诊率。