血清胆红素与炎症因子CRP 在急性脑梗死发病中的作用

赵 俊陈真真

河南大学淮河医院 神经内科，河南 开封475000

脑梗死目前在我国具有高发病率、致残率和致死率，每年全国新增病例近200 多万，每年由于脑梗死而死亡的患者超过100 万。其发病的主要危险因素是动脉粥样硬化以及炎症反应等。

作为血红蛋白的代谢产物之一的胆红素是一种内源性抗氧化剂，是肝脏、血液系统等疾病的重要参照指标。近年来一些研究［1］发现，其与脑血管疾病存在一定的相关性，能够预测卒中风险与预后，与卒中危险因素存在负相关，即卒中风险随着胆红素水平的升高而降低；能够抑制脂质过氧化，清除自由基，减少炎症反应因子（CRP），进而降低低密度脂蛋白水平以及动脉粥样硬化病变的发生［2］。目前在冠心病及脑梗死疾病中已存在相关研究，本课题探讨血清胆红素水平在脑梗死患者血液中的变化水平及其与神经功能损伤程度的关系，为脑梗死疾病的临床诊治及判断预后提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

选取2018 年12 月至2019 年6 月就诊于河南大学淮河医院的急性脑梗死患者（实验组）100 例（其中男40 例、女60 例，年龄＞50 岁，发病至采血液标本时间≤48 h）及正常门诊体检患者（对照组）60例（其中男40 例、女20 例）。实验组入选标准参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》标准：①急性起病；②局灶神经功能缺损（一侧面部或肢体无力或麻木，语言障碍等），少数为全面神经功能缺损；③影像学出现责任病灶或症状，体征持续24 h以上；④排除非血管性病因；⑤脑CT 或MRI 排除脑出血。对照组纳入标准为：体检中心正常体检患者（无脑血管疾病病史，血常规和常规体检结果正常）。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 实验方法

对照组与实验组分别于就诊当天空腹采取肘静脉血5 mL；3 000 r／min 离心10 min，测定血液中间接胆红素水平（IBIL），直接胆红素水平（DBIL），总胆红素水平（TBIL）；通过NHISS 评分对脑梗死患者进行神经功能损伤评定：≤4 分为低损伤组，5～14分为中损伤组，≥15 分为严重损伤组。

1.3 统计学方法

运用SPSS 20.0 统计学软件分析观察和记录数据。神经功能损伤程度（NHISS 评分）及胆红素等指标为计量资料，以±s 描述，采用独立样本t检验。计数资料采用χ2检验或者秩和检验。

2 结果

对比实验数据发现：脑梗死患者总胆红素水平（TBIL）及间接胆红素水平（IBIL）较健康人相比明显降低，P ＜0.05，存在显著性差异；脑梗死患者直接胆红素水平（DBIL）较健康人降低，但P ＞0.05，不存在显著性差异（见表1）。神经功能损伤越重，胆红素水平越高（见表2）；预后越好，胆红素水平越低（见表3）。所以，胆红素水平与NHISS 评分呈负相关。

表1 实验组与对照组血胆红素水平（¯±s）比较

表1 实验组与对照组血胆红素水平（¯±s）比较

表2 实验组神经损伤程度不同组别之间胆红素水平（±s）比较

表2 实验组神经损伤程度不同组别之间胆红素水平（±s）比较

表3 不同急性脑梗死预后与胆红素水平（±s）的关系

表3 不同急性脑梗死预后与胆红素水平（±s）的关系

表4、表5 表明，CRP 水平与胆红素水平呈负相关。

表4 实验组与对照组CRP 水平（±s）比较

表4 实验组与对照组CRP 水平（±s）比较

表5 实验组神经损伤程度不同组别之间胆红素水平（±s）比较

表5 实验组神经损伤程度不同组别之间胆红素水平（±s）比较

3 讨论

脑梗死（Cerebral infarction）是脑组织缺血、缺氧后形成的局限性缺血性坏死，主要的病理过程是脑血栓形成。其主要的发病机制是脑动脉发生粥样硬化后使动脉管腔内膜粗糙，然后进一步形成管腔狭窄，当出现低血压、血速度变慢慢及血液黏滞度增高时，血小板等凝血因子在血管内会凝聚成块，进而形成脑血栓。其发病的主要危险因素是动脉粥样硬化及炎症反应等。

胆红素是一种内源性抗氧化剂［3］，有较强的抗氧化能力。人体衰老的红细胞破坏后会逐步产生胆红素［4⁃5］，这是其主要来源。还有小部分来自于其他含血红素辅基的蛋白分解产物，通常以四吡咯色素等不同的形式存在于人体。

经过低密度脂蛋白经氧化修饰后形成的氧化低密度脂蛋白（Oxidized low density lipoprotein，ox⁃LDL）能损伤血管内皮细胞，导致破坏血管壁，使得完整性遭到破坏，进一步促使血小板黏附、聚集、释放，纤维蛋白原沉积，最终形成血栓［6］。由于胆红素分子上存在的不对称结合的白蛋白能促使第10 位碳原子上的氢转化为容易与超氧阴离子等自由基结合的活性氢原子，结合的能快速清除氧自由基［7］。由于胆红素可通过抑制脂质过氧化，减少ox⁃LDL的生成，进而保护细胞免受ox⁃LDL引起的补体活化和炎症反应所带来的损伤，从而保护血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化的发生与进展［8］。另有研究表明：胆红素还可促使胆固醇的溶解，有助于胆固醇从胆汁中排泄，降低血脂［9］，进而延缓动脉粥样硬化的发展。

缺血性脑卒中最常见病因是动脉粥样硬化斑块形成。血栓形成、动脉到动脉栓塞、载体动脉病变堵塞穿支动脉和低灌注等机制导致脑组织缺血、缺氧性坏死［10］是脑梗死常见的病因学机制。目前有大量国内外研究资料［11］显示，胆红素与颈动脉粥样硬化斑块呈独立负相关关系，甚至提出将胆红素作为筛选高危人群动脉粥样硬化斑块的生物学标记物。

本项研究表明：胆红素在急性缺血性脑卒中发病中起着重要的作用，神经功能损伤越重，炎症因子分泌越高，胆红素水平越低，患者临床症状越重，预后越差。CRP 水平与胆红素水平呈负相关。我国脑卒中的发生率、致死率及致残率均居高不下，通过本项研究，能及早地明确脑梗死患者神经功能缺损程度并给予合适的治疗方案进而改善预后。