雌-孕激素序贯治疗对药物流产患者卵巢功能的影响

陈章霞

广州市番禺区第二人民医院妇产科(广东广州 511470)

米非司酮等药物流产是临床针对宫内孕等妊娠早期患者终止妊娠的常用方法，但部分患者在用药后会出现不完全流产，引起月经不调、阴道异常出血等情况，影响患者身心健康[1]。既往临床多选择清宫术治疗，虽有一定作用，但对患者宫腔会造成一定损伤，效果欠佳[2]。雌、孕激素在子宫内膜修复、止血治疗等方面已取得显著成果，但目前临床关于雌-孕激素序贯治疗对药物流产患者卵巢功能的影响尚存在争议[3]。因此，本研究对此展开初步探讨，旨在为临床提供可靠的理论支持，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1月至2020年1月收治的药物流产患者110例，数字表法随机分为对照组(n=55)和观察组(n=55)。观察组年龄20～45岁，孕次1～3次，停经时间39～65 d，孕囊直径0.5～2.1 cm。对照组年龄21～46岁，孕次1～2次，停经时间40～63 d，孕囊直径0.8～1.9 cm。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究获我院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：(1)经B超检查符合宫内妊娠且自愿接受药物流产者；(2)年龄≥20周岁；(3)停经时间≤50 d者；(4)妊娠孕囊≤3 cm者；(5)口服流产药物6 h后可见孕囊组织等正常排出者；(6)药物流产7 d后阴道仍有出血者；(7)知情同意书。

排除标准：(1)伴有盆腔炎症或生殖道炎症者；(2)免疫机制异常者；(3)合并重要脏器功能严重受损障碍者；(4)凝血功能异常者；(5) 异位妊娠者；(6)合并恶性肿瘤疾病者；(7)有节育器患者；(8)药物过敏史者。

1.2 方法 米非司酮(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H10950347)+米索前列醇(武汉九珑人福药业有限责任公司 国药准字H20073696)口服，米非司酮150 mg/次，口服1次，于米非司酮结束给药后，给予0.6 mg米索前列醇，1次/d。对照组行止血、抗炎常规治疗。观察组在此基础上给予戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20171038)+醋酸甲羟孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715)雌-孕激素序贯治疗，戊酸雌二醇1 mg/d，连续给药3 d，后给予醋酸甲羟孕酮片，10 mg/d。两组均治疗7 d。

1.3 观察指标 (1)临床指标。记录患者阴道出血时间，统计月经复潮时间、持续时间，采用B超(Acuson Oxana2西门子)测量患者治疗前后子宫内膜厚度；(2)实验室指标。采用全自动生化分析仪(罗氏cobas ISE，规格型号：cobas 800 C702)，以放射免疫法检测血清雌二醇(estradiol，E2)、孕酮(progesterone，P)水平；(3)不良反应。统计患者治疗期间盆腔炎、贫血、阴道炎反应发生情况。

2 结果

2.1 两组临床指标比较 观察组阴道出血时间、月经复潮时间均短于对照组(P<0.05)，子宫内膜厚度高于对照组(P<0.05)，月经持续时间与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组临床指标比较

2.2 两组治疗前后卵巢功能比较 两组治疗后E2水平较治疗前升高(P<0.05)，P水平较治疗前降低(P<0.05)；观察组治疗后E2水平高于对照组(P<0.05)，P水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后卵巢功能比较

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组治疗后不良反应发生率为3.62%，与对照组的5.43%比较差异无统计学意义(2=0.209,P=0.647)，见表4。

表4 两组不良反应发生率比较 例(%)

3 讨论

药物流产是妊娠女性常见的终止妊娠方法，其中以米非司酮联合米索前列醇最为常见，该法具有安全、高效等优势，但部分患者服药后会发生流产不完全情况，引起阴道大量出血，并延长出血时间，影响身体健康[4]。有文献指出，药物流产效果显著，但药流后患者阴道异常出血仍是临床急需解决的问题[5-6]。药流后引起阴道异常出血病因不明，有研究发现或与绒毛、蜕膜组织延缓脱落及卵巢功能紊乱有关[7-8]。既往临床针对药流后阴道异常出血治疗多以清宫术为主，虽有一定效果，但会给患者带来极大的经济、心理负担，效果欠佳[9-10]。近年来，有研究发现雌、孕激素用于子宫内膜修复、止血等方面已逐渐成熟，可改善卵巢功能，且有一定的用药安全性[8]。

有研究指出，在女性妊娠后，雌激素会发生一定改变，经过药物干预流产后会引起内分泌、卵巢功能紊乱，导致阴道异常出血，故及时恢复卵巢功能、纠正内分泌极为关键[11-12]。戴小萍[13]相关研究中，在经过药物流产后给予雌-孕激素序贯疗法可降低患者阴道出血量，缩短阴道出血时间。本研究结果中，观察组阴道出血时间明显短于对照组，与上述结果相似。分析原因，经米非司酮药物流产时会抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，使卵巢减少分泌E2，抑制子宫内膜再生功能，延长阴道流血时间，影响患者卵巢功能恢复。雌-孕激素序贯疗法是一种通过人工模拟月经周期刺激卵巢内分泌自然变化，促使子宫内膜周期性脱落而起到止血作用的方法，用于药流后能促进子宫内膜修复，恢复卵巢功能。同时本研究发现，观察组月经复潮时间低于对照组，提示雌-孕激素序贯疗法可促进药流患者月经复潮，进一步证实本研究结果可靠。此外，本研究中两组月经持续时间无明显变化，表明雌-孕激素序贯疗法虽可修复药流患者子宫内膜，促进子宫内膜周期性转化，纠正内分泌紊乱，但对患者基础月经周期不会产生不良影响。

有文献报道表明，药流中有20%～30%的患者会出现卵巢功能障碍，这或与药物流产后妊娠女性雌、孕激素水平改变有关[14-15]。究其原因，药物流产后雌、孕激素水平会出现不同步变化，使子宫内膜功能受抑，降低卵巢功能；而通过雌-孕激素序贯治疗可恢复子宫内膜脱落的周期性，促进子宫内膜修复，改善卵巢功能。本研究中，观察组治疗后E2水平高于对照组，P水平低于对照组，提示雌-孕激素序贯治疗可恢复正常性激素表达，促进子宫内膜修复，提升卵巢功能。本研究中，两组治疗后均未出现盆腔炎、贫血等严重不良反应，且两组不良反应发生率无明显变化，提示雌-孕激素序贯治疗对药流患者有一定用药安全性，或与本研究所选样本量过低有关。

综上所述，雌-孕激素序贯治疗对药流患者疗效明确，可促进子宫内膜修复，减少药流后出血量，通过改善月经周期，恢复卵巢功能，为临床治疗提供一定参考，但本研究存在一定不足之处，所选样本量过低且未深入研究不同孕期药流采用雌-孕激素序贯疗法对卵巢功能的影响，在以后课题将针对此方向展开随机对照研究，为此领域提供客观理论支持。