利福喷丁对肺结核患者的疗效观察

王一霖

（呼伦贝尔市传染病医院结核科，内蒙古 呼伦贝尔 162650）

肺结核为临床常见慢性感染性疾病，患者可表现出咳嗽、发热、咳痰、咳血、盗汗、胸痛等症状，其发病与结核分枝杆菌感染肺部密切相关，如未及时干预，可累及全身多器官系统，严重威胁患者生命安全与身体健康。目前肺结核主要临床治疗方案为长期规律服用抗结核药物，其可抑制结核分枝杆菌的分裂增殖，缓解患者临床症状。利福平属于抗结核药物之一，对结核分枝杆菌有较强的杀菌作用，但长期服用后患者易产生耐药性，且稳定性低，用药后不良反应较多[1]。利福喷丁为半合成广谱类杀菌药物，其对结核分枝杆菌有较强的抗菌活性，且效果较佳，患者服药后不良反应较少[2]。本研究旨在探讨利福喷丁对肺结核患者血清白细胞介素-6（IL-6）、干扰素（IFN-γ）、糖类抗原125（CA125）水平的影响，现将此次研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2017年1月至2019年11月呼伦贝尔市传染病医院收治的162例肺结核患者分为对照组（81例）和观察组（81例）。对照组中男、女患者分别为37、44例；年龄28～64岁，平均（47.11±4.23）岁；病程1～4年，平均（1.58±0.25）年。观察组中男、女患者分别为38、43例；年龄31～67岁，平均（46.98±4.15）岁；病程1～3年，平均（1.55±0.24）年。两组患者性别、年龄、病程一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《肺结核诊断和治疗指南》[3]中关于肺结核的诊断标准者；肝、肾等重要脏器功能正常者；痰液涂片抗酸染色呈阳性者；对本研究配合度高者等。排除标准：患有自身免疫性疾病者；合并其他类型结核病者；妊娠或哺乳期女性等。本研究经呼伦贝尔市传染病医院医学伦理委员会批准，且患者自愿签署知情同意书。

1.2 方法 入组后两组患者均进行常规抗结核方案：使用异烟肼片（上海新黄河制药有限公司，国药准字 H31020309，规格：0.1 g/片），0.3 g/次，1 次 /d；吡嗪酰胺片（哈高科白天鹅药业集团有限公司，国药准字 H23021272，规格：0.25 g/片），0.5 g/次，3 次 /d；盐酸乙胺丁醇片（新疆华世丹药业有限公司，国药准字H65020041，规格：0.25 g/片），0.75 g/次，1 次 /d，口服。对照组患者在常规治疗方案的基础上予以利福平片（辽源誉隆亚东药业有限责任公司，国药准字H22024778，规格：0.15 g/片）口服，0.45 g/次，1次/d。观察组患者在常规治疗方案的基础上采用利福喷丁胶囊（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H20093872，规格：0.15 g/粒）口服治疗，0.6 g/次，2次/周。两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗后咳嗽、发热、胸痛、咳痰等临床症状消失或明显缓解，痰菌检查转阴，通过X线检查显示病灶吸收程度≥ 1/2为显效；治疗后上述临床症状有所缓解，痰菌检查阳性率有所降低，通过X线检查显示病灶吸收程度 ＜ 1/2为有效；治疗后未达到上述标准或加重为无效[3]。总有效率=显效率+有效率。②痰液细菌学检查转阴率、空洞闭合及病灶吸收情况。治疗后两组患者均通过痰液涂片检测结核分枝杆菌转阴情况；通过胸部X线片检测空洞闭合与病灶吸收情况。③血清IL-6、IFN-γ、CA125水平。分别抽取两组患者治疗前后空腹静脉血3 mL，以3 500 r/min的转速进行10 min离心后将上层血清分离，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IFN-γ、CA125水平。

1.4 统计学方法 本研究应用SPSS 21.0统计软件分析数据，计量资料、计数资料分别采用(±s)、[例(%)]表示，分别行t、χ2检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者治疗后的临床总有效率为93.83%，高于对照组的75.31%，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 痰液细菌学检查转阴率、空洞闭合及病灶吸收情况 观察组患者治疗后的痰液细菌学检查转阴率、空洞闭合及病灶吸收率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者痰液细菌学检查转阴率、空洞闭合及病灶吸收情况比较[例(%)]

2.3 血清IL-6、IFN-γ、CA125水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清IL-6、IFN-γ、CA125水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者血清IL-6、IFN-γ、CA125水平比较(±s)

表3 两组患者血清IL-6、IFN-γ、CA125水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白细胞介素-6；IFN-γ：干扰素-γ；CA125：糖类抗原125。

组别 例数IL-6(pg/mL) IFN-γ(pg/mL) CA125(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 81 42.80±4.28 23.39±3.33* 118.94±12.05 95.89±7.37* 180.99±19.51 121.22±15.53*观察组 81 42.72±4.39 14.11±1.46* 118.03±12.64 81.13±7.62* 181.05±18.38 71.55±8.77*t值 0.117 22.970 0.469 12.531 0.020 25.065 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

肺结核病菌主要通过飞沫传播，危害极大，患者肺部感染结核分枝杆菌后可产生炎症免疫反应，诱导肺组织产生慢性肉芽肿，严重者甚至会发生肺空洞坏死。目前肺结核主要治疗方式为药物治疗，以控制感染期、降低感染率为主要目标。常规抗结核药物联合利福霉类药物治疗肺结核的临床应用较为广泛，其中利福平为临床常用利福霉类药物，其可在一定程度上控制结核病病程，但疗效欠佳[4]。

利福喷丁可通过抑制核糖核苷酸聚合酶活性，从而达到抑制结核分支杆菌的增殖的作用，其用药后均可在全身组织和器官较为完善的区域分散，穿透性较强，可进入痰液和纤维化的肺部空洞中对结核分枝杆菌进行杀灭[5]。相关研究显示，利福喷丁增加环戊基衍生结构，可提高杀菌活性，将处于各个生存环境、生长状态的结核分枝杆菌杀灭，且药物半衰期长，血药浓度维持可到达3～6 d[6]。本研究结果显示，观察组患者治疗后的临床总有效率、痰液细菌学检查转阴率、空洞闭合率及病灶吸收率均高于对照组，提示利福喷丁治疗肺结核疗效确切，可提高痰液细菌学检查转阴率，促进空洞愈合与病灶吸收。

肺结核患者肺组织受结核分枝杆菌侵染，释放内毒素，可刺激IL-6、IFN-γ等多种炎症因子分泌，CA125为肿瘤标志物，其水平在肺结核患者血清中表达增加，与肺结核疾病进展息息相关[7]。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清IL-6、IFN-γ、CA125水平均低于对照组，提示利福喷丁可改善肺结核患者机体内血清IL-6、IFN-γ、CA125水平，降低对肺组织的损伤程度。分析其原因在于，利福喷丁可与机体蛋白质有效结合，高结合率可维持血药浓度稳定，增强对结核分枝杆菌的抑制作用、进而降低血清细胞因子水平，减轻肺组织损伤[8]。

综上，利福喷丁可提高肺结核患者临床治疗效果和痰液细菌学检查转阴率，促进空洞闭合与病灶吸收，且可降低血清IL-6、IFN-γ、CA125水平，减轻对肺组织的损伤程度，疗效显著，值得推广。