低分子肝素联合卡托普利治疗肾病综合征的应用效果

朱 烨

（呼伦贝尔市传染病医院肾内科，内蒙古 呼伦贝尔 162650）

肾病综合征是由炎症反应或免疫反应引起，继而导致肾小球过滤率增加，大量血浆蛋白流失的疾病，其临床表现为蛋白尿、贫血、水肿及高脂血症。临床上常使用阿托伐他汀钙片、醋酸泼尼松片治疗，其虽有一定疗效，但易导致患者出现血液高凝状态，影响患者康复[1]。复方卡托普利片为一种血管紧张素转换酶抑制剂，具有减轻蛋白尿、控制血压、保护肾功能的作用；低分子肝素钙注射液属于一种广泛应用的抗凝剂，其对血小板（PLT）和脂质代谢功能的影响较小，具有半衰期长、生物利用度较高、不良反应较少等优点[2]。本研究旨在探讨低分子肝素联合卡托普利对肾病综合征患者凝血功能和肾功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月至2020年4月呼伦贝尔市传染病医院收治的140例肾病综合征患者，根据随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组70例。对照组患者中女性33例，男性37例；年龄23～63岁，平均（57.34±5.31）岁；病程8个月～5年，平均（12.61±3.87）个月。试验组患者中女性35例，男性35例；年龄23～61岁，平均（56.29±4.34）岁；病程7个月 ～ 7年，平均（11.42±3.18）个月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《肾脏病诊疗指南》[3]中的相关诊断标准者；无遗传性疾病者；低蛋白血症者等。排除标准：原发性高凝者；患有免疫性疾病者；对研究药物过敏者等。本研究经呼伦贝尔市传染病医院医学伦理委员会批准，且患者对本研究均知情同意。

1.2 方法 对照组患者予以阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819，规格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d；醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格：5 mg/片）口服，5 mg/次，1次/d。试验组患者在对照组的基础上予以低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060191，规格：0.5 mL∶5 000 IU）皮下注射，5 000 IU/次，1次/d；复方卡托普利片（赤峰蒙欣药业有限公司，国药准字H20003371，规格：每片含有卡托普利10 mg、氢氯噻嗪6 mg）口服，16 mg/次，1次/d。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①凝血功能。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3 mL，经抗凝处理后，采用全自动血凝分析仪检测两组患者活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）。②肾功能。血液采集同②，以3 500 r/min的转速离心10 min，分离血清，使用全自动生化分析仪检测两组患者血清血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平；并采集两组患者连续24 h尿液样本，混匀后采用比色法测定24 h尿蛋白定量水平。③不良反应。记录并比较两组患者治疗期间皮疹、皮下出血、瘀斑的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血功能 相较于治疗前，治疗后两组患者的APTT、PT、TT均延长，且试验组长于对照组，差异均有统计学意义 (均P＜ 0.05)，见表1。

表1 两组患者凝血功能比较(±s, s)

表1 两组患者凝血功能比较(±s, s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。APTT：活化部分凝血活酶时间；PT：凝血酶原时间；TT：血浆凝血酶时间。

组别 例数 APTT PT TT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 70 27.69±4.35 34.26±4.18* 11.42±1.75 13.16±2.11* 16.84±2.32 20.95±3.08*试验组 70 27.32±3.55 36.18±4.26* 11.28±1.59 14.46±2.09* 16.71±2.05 23.42±2.96*t值 0.551 2.692 0.495 5.197 0.351 4.838 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 肾功能 治疗后两组患者血清SCr、BUN及24 h尿蛋白定量水平相较于治疗前均降低，且试验组较对照组降低，差异均有统计学意义(均P＜ 0.05)，见表2。

表2 两组患者肾功能比较(±s)

表2 两组患者肾功能比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。BUN：尿素氮；SCr：血肌酐。

组别 例数 BUN(mmol/L) SCr(mmol/L) 24 h尿蛋白定量(g)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 70 8.87±0.43 7.28±0.46* 95.28±9.16 78.26±6.68* 6.27±1.19 1.32±0.18*试验组 70 8.79±0.48 6.87±0.34* 94.26±9.08 74.88±6.18* 6.18±1.32 0.76±0.29*t值 1.039 5.997 0.662 3.108 0.424 13.727 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应 治疗期间试验组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜ 0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

肾病综合征的主要特征为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症以及不同程度的水肿。醋酸泼尼松片是一种糖皮质激素，主要具有抗炎作用，其还可稳定溶酶体膜，使纤维蛋白减少沉着，降低毛细血管通透性，降低尿蛋白含量，与阿托伐他汀钙片联用还可增加降血脂作用，但其长期使用会造成患者免疫力降低[4]。

低分子肝素是由普通肝素解聚制备成的一类分子量较低的肝素，其是经过化学解聚或酶解聚生成的含有较多负电荷的肝素片段，通过改变电场力影响尿蛋白渗出，修复肾小球基底膜；其还具有抗凝作用，改善患者高脂血症[5]。复方卡托普利片可通过促进出球小动脉的扩张，降低肾小球毛细血管内压力，减少尿蛋白的排出。黄和坚[6]研究结果显示，低分子肝素联合卡托普利可有效改善肾病综合征患者的凝血功能，降低不良反应发生。本次研究中，治疗后试验组患者的APTT、PT、TT均较对照组延长，而不良反应总发生率较对照组降低，提示低分子肝素联合卡托普利可有效改善肾病综合征患者的血液高凝状态，且可减少不良反应的发生，提高安全性。

BUN属于一类含氮化合物，其水平升高表示肾功能发生障碍；SCr是小分子物质，其浓度变化主要由肾小球滤过率决定，当过滤降低时，SCr水平升高，反映患者肾脏受到不同程度的损害；24 h尿蛋白定量水平的持续增多不仅是肾脏受损的标志，也是肾功能减退的危险因素。低分子肝素联合卡托普利可降低大分子蛋白的流失，修复并补充肾小球基膜丢失的负电荷，且明显降低脂蛋白对动脉内膜的浸润性，对动脉管壁起到保护作用，从而进一步改善患者肾功能[7-8]。本研究结果显示，治疗后试验组患者血清BUN、SCr水平及24 h尿蛋白定量水平均低于对照组，提示低分子肝素联合卡托普利可改善肾病综合征患者肾功能。

综上，低分子肝素联合卡托普利可改善肾病综合征患者的血液高凝状态，同时促进患者肾功能改善，且减少不良反应，提高安全性，值得临床应用与推广。