老年慢性心力衰竭患者肌肉生长抑制素与合并肌少症、心功能和预后的关系研究

2021-09-06 07:57蒋璐龚国彪康小兰
实用心脑肺血管病杂志 2021年8期
关键词:肌少症骨骼肌心功能

蒋璐,龚国彪,康小兰

心力衰竭是心血管疾病的最终发展状态,随着我国逐步进入老龄化社会,慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者发病人数、死亡率和住院率逐年增高[1]。CHF作为一种慢性发展疾病,患者心功能的逐步恶化会进一步影响体内能量代谢[2],尤其是造成骨骼肌代谢障碍,表现为体质量下降、骨骼肌萎缩或功能失调[3]。肌少症是一种随着年龄增长而进行性和全身性发展的综合征,特点为肌肉量减少,可伴有肌肉强度下降和肌肉生理功能衰退[4]。因此,老年CHF患者常合并肌少症,且二者之间相互影响,关系密切。研究表明,CHF合并肌少症患者临床预后更差[3]。肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)属于转化生长因子β家族,主要表达于骨骼肌组织,少量表达于心肌组织,其功能主要是抑制骨骼肌增加[5]。研究发现,生理状态下心肌组织中MSTN表达很少,但心力衰竭患者的心肌组织中MSTN表达明显升高,且升高幅度与心功能呈负相关[6]。因此,MSTN可能是老年CHF患者肌少症和心功能恶化之间的桥梁因子。本研究旨在观察老年CHF患者MSTN与合并肌少症、心功能、预后之间的关系,以期为老年CHF患者的临床治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 连续性选取2018年3月—2019年5月于重庆医科大学附属第一医院大足医院治疗的老年CHF患者120例为研究对象。纳入标准:(1)符合《急性心力衰竭的诊治进展:2016 ESC 急慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[7]中的CHF诊断标准;(2)CHF的原发病为高血压、冠心病和扩张型心肌病;(3)年龄为65岁以上;(4)签署知情同意书。排除标准:(1)预计生存时间短于1年,心功能难以纠正;(2)急性心肌梗死、创伤、失血、脓毒症等引起的急性心力衰竭(acute heart failure,AHF);(3)严重肝功能不全,Child-Pugh分级为B级或C级;(4)严重肾功能不全,肌酐>400 μmol/L或维持性透析;(5)妊娠期妇女;(6)合并恶性肿瘤。根据患者合并肌少症情况,将其分为肌少症组(n=49)和对照组(n=71)。肌少症的诊断参照2016年亚洲肌少症工作组制定的诊断标准[8],即符合以下第1项的同时合并第2项或第3项即可确诊:(1)相对骨骼肌质量指数男性<7.0 kg/m2,女性<5.4 kg/m2;(2)优势手握力男性<26 kg,女性<18 kg;(3)步行速度<0.8 m/s。本研究通过重庆医科大学附属第一医院大足医院伦理委员会审批。

1.2 一般资料收集 收集患者一般资料,包括性别、年龄、高血压发生情况、糖尿病发生情况、冠心病发生情况、吸烟史(连续或累计吸烟6个月或以上定义为有吸烟史)、饮酒史(既往每周饮酒次数超过2次,饮酒量>2两/次定义为有饮酒史)、BMI、病程、纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)分级。

1.3 MSTN检测 抽取患者空腹肘静脉血10 ml左右,于4 ℃下以3 000 r/min离心15 min(离心半径10 cm),留取上清液,于-80 ℃条件下冷冻保存。采用人MSTN ELISA试剂盒(上海远幕生物科技有限公司生产,货号:YE01354)检测MSTN,严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 心功能指标检测 采用血清N末端脑钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、6 min步行距离(6 minutes walking distance,6MWD)、心脏超声检查结果评价患者心功能。其中血清NT-proBNP检测由本院检验科完成。心脏超声检查由本院心超室通过Philips iE33彩色多普勒超声显像仪(探头型号为S5-1)完成,其结果包括左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左房室瓣口舒张期血流频谱E峰与A峰比值(ratio of peak E to peak A of blood flow spectrum during diastole of mitral valve orifice,E/A)。根据LVEF,将患者分为射血分数降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)组(LVEF<40%,n=16)、射血分数中间值的心力衰竭(heart failure with mid-range ejection fraction,HFmrEF)组(LVEF为40%~<50%,n=61)和射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)组(LVEF≥50%,n=43)。

1.5 随访 所有患者在出院1年时进行电话随访,统计主要不良事件(包括因心力衰竭入院和全因死亡)发生情况。根据患者主要不良事件发生情况,将其分为预后良好组(未发生主要不良事件,n=85)和预后不良组(发生主要不良事件,n=35)。

1.6 统计学方法 本研究所有数据通过SPSS 20.0统计学软件进行分析。符合正态分布的计量资料以(±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验,两组间比较采用独立样本t检验;计数资料以相对数表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肌少症组与对照组患者一般资料比较 肌少症组与对照组患者性别、年龄、高血压发生率、糖尿病发生率、冠心病发生率、吸烟史、饮酒史、病程和NYHA分级比较,差异无统计学意义(P>0.05);肌少症组患者BMI低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 肌少症组与对照组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general data between sarcopenia group and control group

2.2 肌少症组和对照组患者MSTN、心功能指标、主要不良事件发生率比较 肌少症组患者MSTN、NT-proBNP、主要不良事件发生率高于对照组,6MWD短于对照组,LVEF低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肌少症组和对照组患者LVEDD、LVFS、E/A比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 肌少症组和对照组患者MSTN、心功能指标、主要不良事件发生率比较Table 2 Comparison of MSTN,cardiac function indexes and the incidence of major adverse events between myopenia group and control group

2.3 HFrEF组、HFmrEF组、HFpEF组患者一般资料比较HFrEF组、HFmrEF组、HFpEF组患者性别、年龄、高血压发生率、糖尿病发生率、冠心病发生率、吸烟史、饮酒史、BMI、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 HFrEF组、HFmrEF组、HFpEF组患者一般资料比较Table 3 Comparison of general data among HFrEF group,HFmrEF group and HFpEF group

2.4 HFrEF组、HFmrEF组、HFpEF组患者MSTN、心功能指标、主要不良事件发生率比较 HFrEF组、HFmrEF组、HFpEF组患者MSTN、NT-proBNP、6MWD、主要不良事件发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05);HFrEF组、HFmrEF组、HFpEF组患者LVEDD、LVFS、E/A比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HFmrEF组、HFpEF组 患 者 MSTN、NT-proBNP、主要不良事件发生率低于HFrEF组,6MWD长于HFrEF组,差异有统计学意义(P<0.05);HFpEF组患者NT-proBNP低于HFmrEF组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 HFrEF组、HFmrEF组、HFpEF组患者MSTN、心功能指标、主要不良事件发生率比较Table 4 Comparison of MSTN,cardiac function indexes and the incidence of major adverse events among HFrEF group,HFmrEF group and HFpEF group

2.5 预后不良组与预后良好组患者一般资料比较 两组患者性别、年龄、高血压发生率、糖尿病发生率、冠心病发生率、吸烟史、饮酒史、BMI、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 预后不良组与预后良好组患者一般资料比较Table 5 Comparison of general information between poor prognosis group and good prognosis group

2.6 预后不良组与预后良好组患者MSTN、心功能指标比较 预后不良组患者MSTN、NT-proBNP高于预后良好组,6MWD短于预后良好组,LVEF低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良组与预后良好组患者LVEDD、LVFS、E/A比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表6。

表6 预后不良组与预后良好组患者MSTN、心功能指标比较(±s)Table 6 Comparison of MSTN,cardiac function indexes between poor prognosis group and good prognosis group

表6 预后不良组与预后良好组患者MSTN、心功能指标比较(±s)Table 6 Comparison of MSTN,cardiac function indexes between poor prognosis group and good prognosis group

组别 例数 MSTN(μg/L) NT-proBNP(ng/L) 6MWD(m) LVEDD(mm) LVFS(%) LVEF(%) E/A预后不良组 35 26.3±7.3 755±253 379.2±101.2 55.7±1.4 37.5±1.2 45.3±6.5 0.9±0.1预后良好组 85 13.1±3.2 610±123 433.7±94.6 55.3±1.1 37.2±1.4 49.0±3.4 1.0±0.1 t值 14.166 4.194 2.807 1.431 1.014 3.984 1.393 P值 <0.001 <0.001 0.006 0.155 0.313 <0.001 0.166

3 讨论

CHF患者由于心功能进行性恶化,导致肠道淤血及其他组织器官缺血,此时体内能量代谢受到干扰。尤其是老年CHF患者,基础能量代谢下降和激素分泌水平降低的情况尤为明显。老年CHF患者常合并肌少症,二者之间相互影响,关系密切。MSTN属于转化生长因子β家族,其功能主要是抑制骨骼肌增加。本研究旨在分析老年CHF患者MSTN与合并肌少症、心功能、预后之间的关系。

流行病学研究发现,进行性体质量减轻或消瘦是CHF患者预后不良的独立危险因素[8]。这是由于肌肉萎缩与交感神经张力、血管收缩和内皮功能异常相关,其可进一步加重心力衰竭[9]。本研究结果显示,120例老年CHF患者中,有49例合并肌少症,占40.8%,说明老年CHF患者合并肌少症的概率较高。肌少症组患者MSTN高于对照组,提示老年CHF患者合并肌少症可能与MSTN升高导致的肌肉萎缩加重有关。肌少症组患者NT-proBNP、主要不良事件发生率高于对照组,6MWD短于对照组,LVEF低于对照组;提示肌少症组患者心功能和临床预后更差,因此该类患者值得深入研究。肌少症的发生与年龄增长相关,因此大部分肌少症相关研究的研究对象是老年患者。肌少症和CHF的关系已有相关报道,如有学者发现合并肌少症的老年CHF患者骨骼肌质量、骨骼肌功能及心功能均降低,而炎性因子(白介素6、肿瘤坏死因子α)及骨骼肌标志物C1q水平升高[10],但该研究未涉及老年CHF合并肌少症患者临床预后的内容,这是与本研究的区别点。呼改凤等[11]对182例老年CHF患者随访2年,结果提示,肌少症患者因心力衰竭死亡率或因心力衰竭住院率更高,本研究结果与之相似,但该研究未涉及发病机制方面的内容。本研究结果显示,预后不良组患者MSTN明显升高。提示MSTN水平越高,老年CHF患者临床预后越差。

本研究结果显示,HFmrEF组、HFpEF组患者MSTN、NT-proBNP、主要不良事件发生率低于HFrEF组,6MWD长于HFrEF组;HFpEF组患者NT-proBNP低于HFmrEF组;提示MSTN升高可能与老年CHF患者心功能恶化有关。MSTN最早于1997年由美国霍普金斯大学发现,其主要功能是调节肌细胞生长和分化,同时也参与糖代谢的调控,抑制脂质沉积等[12]。MSTN与不同心功能的CHF患者临床预后之间的研究报道极少,有学者通过比较不同心功能CHF患者MSTN水平发现,MSTN水平随着心功能的恶化而升高,并且与临床预后相关[13]。而该研究中,总体研究人群年龄低于本研究,且未针对老年CHF患者进行单独分析。因而本研究结果是对该研究的进一步补充。

本研究结果显示,预后不良组患者MSTN、NT-proBNP高于预后良好组,6MWD短于预后良好组,LVEF低于预后良好组,提示MSTN升高可能与老年CHF患者预后不良有关。

本研究尚存在一定局限性:本研究为单中心研究,且样本量较小,同时缺乏药物干预和心脏康复锻炼的数据,存在一定的临床偏倚,且缺乏相应的细胞/动物实验进一步佐证本研究结论,这些将是后期研究需要完善的方向。

综上所述,老年CHF患者MSTN升高可能与其合并肌少症、心功能恶化、预后差有关。但本研究只进行了单因素分析,并未排除混杂因素干扰,因而本研究结论尚待进一步研究证实。

作者贡献:蒋璐进行文章的构思与设计,撰写与修订论文;蒋璐、康小兰进行数据收集、整理、统计学分析;龚国彪进行质量控制及审校,并对文章整体负责、监督管理。

本文无利益冲突。

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