重度子痫前期患者血清sFlt-1、PLGF水平与妊娠结局的相关性

李岩，鲁翠萍，彭菊兰，陆丽，罗丽琼

深圳市龙华区人民医院产科，广东 深圳518109

子痫前期是指孕妇妊娠20周以后出现的以尿蛋白和血压水平持续升高为主要临床表现的疾病，在临床中根据病情的严重程度可分为轻度和重度子痫前期，该病会导致孕妇发生血管痉挛和血管内皮细胞的损伤，从而影响全身重要器官血流灌注量，对母体和胎儿造成严重影响[1-2]。可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)高水平的表达可造成血管内皮细胞损伤，导致人体血压升高[3]。胎盘生长因子(PLGF)是由胎盘合体滋养细胞分泌，促进滋养细胞增殖、活化，促进分枝、非分枝血管的形成，直接影响胎盘循环及胎儿的发育[4]。本研究分析重度子痫前期患者血清中sFlt-1和PLGF水平，并探讨其与妊娠结局的关系，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年3月至2019年3月深圳市龙华区人民医院产科收治的90例子痫前期患者(观察组)的临床资料，按照病情划分为轻度子痫前期组50例，重度子痫前期组40例。纳入标准：①均符合子痫前期的临床诊断标准[5]；②孕妇入院后产检显示无生殖系统疾病。排除标准：①合并有糖尿病、肾病综合征；②胎儿畸形和双胎；③患有抑郁、躁狂、边缘性人格障碍等精神疾病；④患有心力衰竭、肺炎。选择同期在本院体检显示健康的45例孕妇作为对照组。两组孕妇的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

表1 两组孕妇的一般资料比较(±s)

表1 两组孕妇的一般资料比较(±s)

组别 例数 年龄(岁)孕前BMI指数(kg/m2)孕周(周)孕次(次)产次(次)观察组9028.19±4.0228.25±1.6039.17±1.681.51±0.241.12±0.38对照组4528.22±4.1028.30±1.4939.20±0.751.60±0.291.09±0.21 t值0.0410.1750.1141.9130.493 P值0.9680.8610.9090.0580.623

1.2 观察指标(1)比较两组孕妇的血清sFlt-1、PLGF水平。所有孕妇在入院后采集静脉血6 mL，通过离心机在3 000 r/min的状态下进行离心并分离，提取上层血清液在-80℃的冷冻箱中待检，采用酶标抗体法对血清sFlt-1、PLGF进行依次检测，检测所需的试剂盒由北京和杰创新生物医学科技有限公司提供；(2)比较不同子痫前期孕妇的血清sFlt-1、PLGF水平；(3)比较不同子痫前期孕妇的妊娠结局。记录两组孕妇的胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限、胎儿早产、新生儿窒息等发生情况。(4)分析子痫前期患者血清sFlt-1、PLGF与妊娠结局的相关性。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料呈正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson相关分析法分析血清sFlt-1、PLGF与妊娠结局的相关性，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇的血清sFlt-1、PLGF水平比较 观察组孕妇的血清sFlt-1F明显高于对照组，PLGF明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组孕妇的血清sFlt-1、PLGF水平比较(±s，pg/mL)

表2 两组孕妇的血清sFlt-1、PLGF水平比较(±s，pg/mL)

组别 例数sFlt-1PLGF观察组904 518.25±100.21158.05±15.94对照组452 710.41±112.19317.96±20.10 t值94.91450.260 P值 ＜0.05＜0.05

2.2 不同子痫前期孕妇的血清sFlt-1、PLGF水平比较 重度子痫前期组患者的血清sFlt-1F明显高于轻度子痫前期组，PLGF明显低于轻度子痫前期，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同子痫前期孕妇的血清sFlt-1、PLGF水平比较(±s，pg/mL)

表3 不同子痫前期孕妇的血清sFlt-1、PLGF水平比较(±s，pg/mL)

组别 例数sFlt-1PLGF重度子痫前期组405 700.38±255.40114.69±15.16轻度子痫前期组504 214.91±230.82155.30±18.03 t值28.93411.382 P值 ＜0.05＜0.05

2.3 不同子痫前期孕妇的妊娠结局比较 两组子痫前期患者妊娠结局随着疾病严重程度的加重，胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限、胎儿早产、新生儿窒息逐渐升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 不同病情子痫前期孕妇的妊娠结局比较[例(%)]

2.4 子痫前期患者血清sFlt-1、PLGF与妊娠结局的相关性 经Pearson相关分析结果显示，血清sFlt-1水平与胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限、胎儿早产、新生儿窒息呈正相关，血清PLGF水平与胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限、胎儿早产、新生儿窒息呈负相关(P＜0.05)，见表5。

表5 子痫前期患者血清sFlt-1、PLGF与妊娠结局的相关性

3 讨论

重度子痫前期属于子痫前期的重度形式，其临床表现为患者的血压指标和尿液蛋白含量的不断升高，严重者可以出现抽搐，昏迷，心力衰竭，胎盘早剥等情况，目前研究表明，该病是由于胎盘在缺血缺氧状态下生成和释放的因子对患者的血液系统絮乱所形成，进而导致母体胎盘血循环和胎儿胎盘血循环的供血量不足，易发生胎死腹中，属于产科急症，病情相对危险，常危及母胎生命安全[6-7]。

血清sFlt-1作为VEGF跨膜受体的剪接变体，通过与VEGF发生竞争性的结合方式达到阻碍VEGF的生物学活性，造成血管生成障碍，改变血管壁通透性和完整性[8]。有动物实验显示，将sFlt-1导入孕鼠体内后，可致使其出现高血压、蛋白尿等类似于子痫前期的症状，但随着导入量的增加，大鼠症状未出现明显增加，考虑sFlt-1可能和其余因子协同参与子痫前期的生理病理过程[9-10]。血清PLGF属于肝素结合酸性蛋白，主要由胎盘间质细胞生成，多在在胎盘中表达，可以促进血管的形成[11]。有研究表明，PLGF水平的降低，会直接导致胎盘功能性障碍，出现胎盘发育畸形，腹中胎儿日常所需的营养物质和氧气难以得到及时补充，从而引发一系列不良妊娠结局，病情严重甚至会导致孕妇和胎儿死亡[12-13]。

本研究结果显示，重度子痫前期组患者血清sFlt-1F明显高于轻度子痫前期组患者，PLGF明显低于轻度子痫前期患者，且经Pearson相关分析结果显示，血清sFlt-1水平与妊娠不良结局呈正相关，血清PLGF水平与妊娠不良结局呈负相关。通过分析主要是由于子痫前期的孕妇胎盘组织由于受到氧气量和血液量双重缺乏的影响，加剧了胎盘组织中sFlt-1的生成，sFlt-1能与内皮细胞表面受体VEGFR-1和VEGFR-2结合形成异源二聚体，通过母体血液循环系统阻断VEGF和PLGF子的生物学活性，导致滋养细胞的合成数量和新生血管均减少，促使滋养细胞对胎盘螺旋小动脉的侵袭表现异常，导致螺旋小动脉的脉管腔变狭小，改变了脉管腔的血液动力学，致使胎盘的血流量降低，加重患者的病情，最终导致胎儿生长受限和早产、新生儿窒息的发生[14-15]。但本研究仍存在着部分不足，例如母血与脐血中血清sFlt-1、PLGF的水平及营养物质的吸收情况未进行探讨和分析，纳入研究的患者年龄受限等，因此对研究的方案仍需加大观察指标进行综合分析。

综上所述，血清sFlt-1、PLGF在子痫前期患者的病情发展中关系密切，其中血清sFlt-1在重度子痫前期患者中表达明显升高，通过对胎盘血管造成损伤抑制血清PLGF的水平表达，直接影响患者的妊娠结局。