乌苯美司联合GP方案在晚期非小细胞肺癌患者治疗中的有效性及安全性研究

李杏欢 徐稳深

（惠州市中心人民医院博罗分院肿瘤血液内科，广东惠州516100）

非小细胞肺癌（NSCLC）60%左右的患者确诊时已处于中晚期，5年生存率仅为5%左右，预后差[1]。GP化疗方案作为晚期NSCLC治疗的经典方案，可有效缓解患者的临床症状，延长生存期，但对机体免疫功能损害较大，使部分患者无法耐受而放弃治疗，疗效常不尽人意[2]。乌苯美司可通过抑制CD13的活性来抑制肿瘤细胞的代谢、侵袭及增殖，增强T、B淋巴细胞功能来促进肿瘤细胞死亡[3]。本研究探讨乌苯美司联合GP方案在晚期NSCLC患者治疗中的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2016年9月至2019年9月肿瘤科78例晚期NSCLC患者，均符合NSCLC的诊断标准[4]，预计生存期3个月以上，排除既往恶性肿瘤史、伴有严重的器官功能障碍、严重感染、化疗史、相关药物过敏史者。根据治疗方法分为对照组（n=39）和研究组（n=39），对照组男23例，女16例，平均年龄（58.64±3.57）岁，TNM分期：Ⅲb期18例，Ⅳ期21例；病理类型：鳞癌19例，腺癌17例，鳞腺癌3例；研究组男24例，女15例，平均年龄（59.13±3.26）岁；TNM分期：Ⅲb期17例，Ⅳ期22例；病理类型：鳞癌18例，腺癌17例，鳞腺癌4例。两组一般资料无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 方法：对照组接受GP方案化疗治疗，第1d、第8d将1.0g/m2注射用盐酸吉西他滨溶于0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，0.5h内完成；将75mg/m2注射用顺铂溶于0.9%氯化钠溶液500mL中静脉滴注分3天第1～3d，1h内完成，3周为1个周期，连续治疗4个周期；研究组患者在对照组的基础上口服乌苯美司胶囊，每次10mg，每日3次，持续服用4个月。

1.3 评价标准：疗效评价[5]：完全缓解（CR）：已知病灶完全消失且维持4周以上，无新病灶出现；部分缓解（PR）：已知病灶体积缩小50%以上且维持4周以上，无新病灶出现；稳定（SD）：已知病灶缩小50%以内或增大25%以内；病情进展（PD）：已知病灶增大25%以上或出现新病灶；客观缓解（ORR）为CR与PR之和。免疫指标：取空腹8 h以上外周静脉血5 mL，采用流式细胞仪利用免疫荧光标记法检测外周血CD4＋、CD8＋及CD4＋/CD8＋及NK细胞水平。毒副反应发生率对比。

1.4 统计学方法：运用SPSS20.0软件分析数据，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：研究组的ORR较对照组稍高，但是差异无统计学意义（58.97% vs.41.03%，χ2值=2.513，P值=0.113），详见表1。

表1 临床疗效[n（%）]

2.2 细胞免疫指标变化：治疗后两组各细胞免疫指标均明显改善，且研究组优于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 细胞免疫指标变化（±s）

表2 细胞免疫指标变化（±s）

注：与治疗前及对照组比较，*P＜0.05，#P＜0.05

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2.3 毒副反应发生率：研究组血小板与白细胞减少的发生率显著低于对照组（P＜0.05），两组恶心呕吐、腹泻、皮疹的发生率比较无统计学差异（P＞0.05），详见表3。

表3 毒副反应发生率[n（%）]

3 讨论

GP化疗方案是晚期NSCLC治疗的标准一线化疗方案，但其疗效目前处于瓶颈期，加之化疗药物的毒副反应常会使患者的耐受性下降，从而影响化疗的顺利进行。调节性T细胞在机体免疫功能调节方面起着至关重要的作用，而免疫功能提升对抑制细菌及癌细胞功能具有积极意义[6]。乌苯美司可有效抑制肺癌细胞膜上CD13的活性及p38MAPK的磷酸化，进而抑制肿瘤细胞的分化、增殖、侵袭及转移[7]。同时还可促进集落刺激因子的合成，增强淋巴细胞及NK细胞功能，激活P53通路提高铂类药物对肿瘤细胞的敏感性，在GP化疗方案的基础上联合应用具有增效减毒的效果[8]。

本研究研究组ORR较对照组稍高；治疗后两组各细胞免疫指标均明显改善，且研究组显著优于对照组，提示乌苯美司可有效改善免疫功能。另外，研究组血小板与白细胞减少的发生率显著低于对照组，两组恶心呕吐、腹泻、皮疹的发生率比较无统计学差异。提示乌苯美司可有效降低化疗药物所致的血液毒性反应，提高机体对化疗药物的耐受性，对保证化疗治疗的顺利进行具有促进作用。

综上所述，乌苯美司联合GP方案可有效提高机体免疫功能，疗效安全显著。