盐酸法舒地尔联合阿司匹林治疗急性心肌梗死疗效对氧化应激、炎性指标的影响

曹祥龙

（方城县人民医院急诊科，河南方城473200）

急性心肌梗死是最为危重的心血管事件，病情变化快、致死率高，炎性因子水平与心血管疾病之间关系变化一直是研究热点，氧化应激程度与血管、心肌健康情况密切相关，阿司匹林是心血管内科常用药物，盐酸法舒地尔对机体常见信号转导通路即RHo激酶信号通路有抑制作用，而RHo激酶信号通路是近年来心脑血管疾病治疗研究重点[1]，有研究称盐酸法舒地尔能减少炎性介质的释放、保护心脑组织、改善心功能[2]。本文旨在探讨盐酸法舒地尔联合阿司匹林对急性心肌梗死患者炎性指标、应激反应的影响效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：以计算机随机化原则收集2018年2月至2020年3月于本院接受治疗的急性心肌梗死患者60例为观察组，选择同期60例同种疾病患者为对照组。研究对象纳入标准如下：①均符合急性心肌梗死诊断标准；②均有不同程度心绞痛；③未接受药物溶栓及经皮冠状动脉治疗；④首次发生心肌梗死；⑤对实验用药耐受良好。排除标准：①严重肝肾功能不全；②免疫系统、血液系统疾病；③各种感染性疾病；④肿瘤；⑤脑血管疾病。观察组中男性34例，女性26例；年龄34～74岁，平均（52.2±5.1）岁；冠状动脉粥样硬化病程2～29（10.24±3.64）年。对照组中男性36例，女性24例，年龄30～73（53.0±4.1）岁；病程1～25（9.86±2.57）年。两组基础资料具有同质性，可用于研究。

1.2 方法：入选的所有患者均予以对症治疗及心肌梗死常规治疗，对照组给予阿司匹林肠溶片治疗，首次剂量300mg嚼服，维持剂量为100mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上应用盐酸法舒地尔注射液静脉滴注，30mg该药与100mL生理盐水配置，2次/d。两组治疗时间均为15d。

1.3 观察指标：以心绞痛发作情况进行疗效评价，显效为心绞痛发作次数明显减少甚至无发作，有效为心绞痛平均发作次数较用药前减少一半以上，无效为心绞痛发作次数或疼痛延续时间变化不大。在用药前后采集患者静脉血进行实验室检查，ELISA法检测炎性指标，包括白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α及干扰素（IFN）-γ；应激指标包括血清一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及晚期糖基化终产物（AGEs）。

1.4 统计学分析：运用SPSS 22.0软件进行数据统计学处理，疗效比较采用χ2检验，炎性指标、应激反应指标应用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组干预疗效的比较：观察组治疗后疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组氧化应激指标：比较药物干预前两组氧化应激相关指标比较结果无统计学差异（P＞0.05）；两组治疗后NO、SOD均出现回升，MDA、AGEs水平回落，前后对比差异均具有统计学意义（P＜0.05）；且观察组治疗后SOD、NO水平显著高于对照组，MDA、AGEs结果明显低于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组氧化应激指标比较（±s）

表2 两组氧化应激指标比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

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2.3 两组炎性指标比较：药物治疗前两组各炎性因子水平无统计学意义（P＞0.05）；组内比较，两组IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均较治疗前明显降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；组间比较，观察组以上指标治疗后水平均显著低于对照组（P＜0.05），详见表3。

表3 两组炎性指标比较（±s）

表3 两组炎性指标比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

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3 讨论

冠状动脉粥样硬化是急性心肌梗死的前期病变，机体在各种高危因素干预下出现炎性因子水平增高，炎性因子介导形成慢性或急性炎症反应，在慢性炎症反应过程中逐渐出现动脉粥样硬化（AS），且AS发展速度与炎性反应程度密切相关[3]。因此炎性反应情况、机体应激反应程度与心肌梗死发生、发展及预后有一定关联性，积极改善炎症反应、降低应激反应对于急性心肌梗死的治疗有重要意义。

有报道称阿司匹林能降低AS患者的血清C反应蛋白水平及巨噬细胞阳性细胞百分比[4]，炎症抑制机制可能为阿司匹林对环氧合酶作用过程产生抑制，且阿司匹林通过抑制血小板聚集产生抗血栓的作用，减轻冠状动脉狭窄进展速度，因此阿司匹林可抑制AS病变进展已经得到临床一致认可，并作为急性心肌梗死的常规治疗药物之一。盐酸法舒地尔是RH0激酶抑制剂，RH0激酶表达水平增加后可促进机体炎症反应、氧化应激反应、血栓形成等，降低内皮型一氧化氮合酶水平[5]，参与血管平滑肌细胞收缩过程，近年来逐渐成为心血管疾病治疗新靶点。盐酸法舒地尔可特异性的抑制RH0激酶，竞争性阻断RH0激酶转导通路、上调NO转录活性，血管平滑肌舒张后改善缺血区域血流，抑制炎症反应[6]。本研究应激反应指标中NO可调节血管张力、抑制血小板聚集、保护血管内皮细胞功能等；SOD对自由基有清除作用，缓解细胞膜的氧化、过氧化损伤；MDA为过氧化脂质代谢产物，对血管有较强的毒副作用，加重冠状动脉的过氧化损伤及缺血心肌损伤程度；AGEs能促进氧自由基的生成，诱导氧化应激、加重炎症反应，阿司匹林虽然对以上炎性指标及应激反应指标恶性变化有一定的抑制作用，但加用盐酸法舒地尔能更明显的升高NO及SOD水平、降低MDA及AGEs表达，更好的抑制IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-8炎性因子表达水平。

综上所述，在急性心肌梗死患者的药物治疗中联合应用阿司匹林及盐酸法舒地尔可控制炎性因子水平、降低氧化应激，维持氧化、抗氧化平衡，减轻血管、心肌损伤程度，进而提高临床治疗效果。