六味地黄丸联合生脉汤治疗早中期糖尿病肾病的效果研究

吴留拴，高改娟

(新密市中医院 儿童康复科，河南 郑州 452370)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病引起的慢性微血管并发症，临床上以持续性出现蛋白尿为主要表现，在不采取预防措施的情况下，1 型糖尿病患者发生DN 概率高达80%，2 型糖尿病患者DN 的发生率为30% 左右[1]。DN最终可发展为终末期肾病，对患者的生命健康造成威胁，而在早中期实施相关治疗措施可控制病情发展，但目前尚无根治DN 的有效方法。西医多采取控制血糖、改善蛋白尿等对症治疗措施，但作用有限[2]。六味地黄丸是经典补肾名方，是治疗DN 的常用药物，而生脉汤是益气养阴基础方，对糖尿病有较好的控制作用，本研究旨在探讨六味地黄丸联合生脉汤治疗早中期DN 的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经新密市中医院伦理监督部门同意，选取新密市中医院2017年3月至2019年2月收治的130 例早中期DN 患者为研究对象，根据就诊顺序将其分为对照组与试验组，各65 例。对照组中男34 例，女31 例；年龄43～73 岁，平均(55.69±9.21)岁；DN 病程0.6～8.5年，平均(4.43±1.38)年；Mogensen 分期：早期24 例，中期41 例。试验组中男36 例，女29 例；年龄45～74岁，平均(55.72±9.33)岁；DN 病程0.5～8.3年，平均(4.39±1.35)年；Mogensen 分期：早期22 例，中期43 例。两组基线资料比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医方面参考《肾脏病学》中早中期DN 的诊断标准[3]，中医方面参考《中药新药临床研究指导原则》中DN 气阴两虚、血瘀阻络证的诊断标准[4]。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：临床表现、检查结果与诊断标准一致；由糖尿病引起的DN；近三个月及研究期间没有发生急性糖尿病并发症；可耐受本研究疗法；患者及其家属了解研究内容，自愿参与。

排除标准：精神疾病患者或无法正常沟通交流者；伴有其他继发性肾脏疾病、原发性肾小球疾病、感染性疾病等；伴有心脑血管、恶性肿瘤、严重脏器功能失常者；近半年有严重心脑血管疾病病史；中途退出者。

1.4 治疗方法

对照组接受基础治疗，包括降糖(服用格列奇特缓释片、注射胰岛素)、降血压和尿蛋白(血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)、调控血脂(他汀类药物)。

试验组除基础治疗外使用六味地黄丸(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，国药准字Z11021283，360 粒/瓶)联合生脉汤治疗，六味地黄丸口服30 粒/次，2 次/d，生脉汤方解：麦冬30 g；熟地25 g；党参、五味子、山药、茯苓、山萸肉各15 g；桃仁、丹皮、丹参、玄参各12 g，上述药物1 剂/d，水煎取汁400 mL，早晚两次温服。

两组均接受治疗12 周。

1.5 观察指标

血糖情况：治疗前后使用酶联免疫吸附法测定两组的空腹血糖、饭后2 h 血糖、糖化血红蛋白的水平。肾功能：抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血3 mL，离心分离血清，使用全自动生化分析仪检测其中尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平，通过颗粒增强透射免疫比浊法检测其中胱抑素C(Cys-c)的水平。

1.6 统计学方法

使用SPSS 25.0 软件处理数据，计量资料均以±s表示，组内、组间比较分别应用配对、独立样本t检验，计数资料以n(%)表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖情况比较

治疗前两组的空腹血糖、饭后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平之间比较无统计学意义(P＞0.05)，治疗后试验组的饭后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血糖情况比较(N=65，±s)

表1 两组血糖情况比较(N=65，±s)

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05。

时间空腹血糖/(mmol·L-1)饭后2 h 血糖/(mmol·L-1)糖化血红蛋白/%治疗前对照组8.56±2.1113.56±3.158.53±2.39试验组8.58±2.0913.62±3.128.51±2.43治疗后对照组6.82±1.05①9.04±1.22①7.26±1.41①试验组6.71±0.61①8.27±1.19①②6.59±1.08①②

2.2 两组肾功能比较

治疗前两组血清BUN、SCr、Cys-c 水平间比较无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，两组BUN、SCr、Cys-c 均降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组肾功能比较(N=65，±s)

表2 两组肾功能比较(N=65，±s)

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05。

时间BUN/(mmol·L-1)SCr/(μmol·L-1)Cys-c/(mg·L-1)治疗前对照组7.49±1.57113.86±16.811.85±0.25试验组7.46±1.60112.97±17.061.87±0.26治疗后对照组7.15±1.58①101.27±21.22①1.41±0.12①试验组6.53±1.39①②85.86±19.92①②1.01±0.18①②

3 讨论

目前临床上认为DN 的发生与糖脂代谢失衡、肾血流动力学异常、遗传等因素有关，随着病情的发展，患者会进入临床肾病期，严重者会出现肾功能衰竭，错过最佳治疗时期，因此及早控制病情有利于改善预后[5]。

DN 在中医学中归于“消渴”“肾劳”等范畴，《圣济总录》中记载：“消渴病多变，此病久不愈，能为水肿。”该病早期以气阴两虚表现为主，迁延日久则气滞血瘀、浊毒内停、脉络不通，故而其治疗以滋阴益气、活血逐瘀、调气通络为原则[6]。本研究对试验组患者实施了六味地黄丸与生脉汤联合治疗，其中六味地黄丸以熟地黄为君药，有滋阴益髓、补肾培元之效；山药、山萸肉、茯苓、丹皮、泽泻共为臣药，其中山药、山萸肉与熟地相配为“三补”，补益肝肾、养阴补气，茯苓、丹皮、泽泻为“三泻”，利湿排浊、清热散瘀，全方滋而不寒，温而不燥，标本兼顾，诸药合用共奏养阴散瘀、补肾排浊之功[7]。

有研究[8]表明，六味地黄丸应用于DN 大鼠，可通过降低核因子-κB 和细胞粘附因子-1 的水平来减少尿蛋白排泄，降低血清BUN、SCr 水平，同时六味地黄丸可通过作用于醛糖还原酶参与的多元醇通路改善机体的葡萄糖代谢情况。本研究结果显示，治疗后试验组血清BUN、SCr、Cys-c 水平较对照组显著降低。生脉汤中麦冬养阴泻热、润肺清心；党参补气养血、健脾和胃；五味子固精养肾、益气解毒；桃仁活血通络，润肠化瘀，全方有滋阴益肾、活血化瘀之效[9]。现代药理学研究[10]表明，麦冬中的阶草苷、甾体皂苷等成分有降血糖的作用，而丹参、丹皮可通过降低毛细血管的通透性，降低血液黏度，保护肾功能，同时生脉汤的应用可减轻机体的胰岛素抵抗作用，进而改善胰岛素抵抗引发的糖脂代谢紊乱情况，因此生脉汤与六味地黄丸联用治疗DA 有双管齐下的作用。本研究结果显示，治疗后，两组的BUN、SCr、Cys-c 均降低，且试验组低于对照组。另有报道[11]称，通络降浊益肾中药应用于早中期DN 患者可降低血糖和糖化血红蛋白水平，减轻肾炎症反应。

综上所述，六味地黄丸联合生脉汤治疗早中期DN可改善患者的血糖情况，提高肾功能。但本研究疗法的长期应用效果仍有待探究。