前列地尔联合肾康注射液治疗慢性肾衰竭的临床疗效

孙娴静 汪丽丽 许琴 吴美军

(1东南大学附属中大医院江北院区肾内科，江苏 南京 210009；2江苏省泰兴市人民医院肾内科；3九江学院附属医院肾内科)

慢性肾衰竭(CRF)是多个病因引起的晚期肾脏疾病。肾功能损害和电解质紊乱是最主要的临床特征。目前CRF的发病机制尚不十分明确，有研究认为肾脏缺血坏死、肾小球高压及肾内血液高凝状态等因素将会影响CRF的发展〔1〕。治疗则主要是维持肾脏微血管功能和数量为关键〔2〕。肾康注射液具有改善血液循环，抑制间质纤维化、延缓肾功能坏死等作用〔3〕。目前临床较少对CRF患者肾脏和肾血流动力学、氧化应激、血清炎症细胞因子、免疫指标及营养状况的影响进行研究。本研究观察前列地尔联合肾康注射液治疗CRF的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年1月东南大学附属中大医院住院的CRF患者96例，随机分为对照组和病例组。两组基数资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2诊断标准 纳入标准：①符合慢性肾衰竭诊断〔4〕；②未进行血液透析治疗。排除标准：①肾移植的患者；②肾病综合征患者；③拒绝参与本研究的患者。

1.3治疗方法 对照组给予肾康注射液(西安世纪盛康制药，国药准字Z10040110，20 ml/支)100 ml+10%葡萄糖250 ml，1次/d。病例组给予肾康注射液和前列地尔(优帝尔，重庆药友制药有限责任公司生产，5 μg，国药准字号：H20100047)10 μg+NaCl 100 ml，1次/d。治疗时间为4 w。

1.4观察指标

1.4.1肾脏和肾血流动力学指标 采用迈瑞BS-280全自动生化分析仪检测肾小球滤过率(GFR)、尿素氮(BUN)、内生肌酐(Ccr)、半胱氨酸(Cys)-C、血清肌酐(SCr)、24 h尿蛋白定量、肾血流量、阻力指数。

1.4.2血脂和血液黏度指标 采用迈瑞BS-280全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、全血低切黏度、全血高切黏度。

1.4.3氧化应激、炎症因子 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平。

1.4.4骨形态发生蛋白(BMP)-7和转化生长因子(TGF)-β1 采用ELISA检测BMP-7、TGF-β1水平。

1.4.5免疫指标 采用细胞免疫检测CD3+、CD4+、CD8+和循环免疫复合物(CIC)水平。

1.4.6营养状况相关指标 采用迈瑞BS-280全自动生化分析仪检测血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、血红蛋白(Hb)、转铁蛋白(TRF)水平；主观全面营养评估(SGA)评分：分数越高，提示营养越差。

1.4.7不良反应 观察4 w时间内患者皮肤瘙痒、恶心呕吐、头晕、腹痛、腹胀等发生情况。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件进行独立样本t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1临床疗效比较 病例组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较〔n(%),n=48〕

2.2肾脏和肾血流动力学指标比较 两组治疗后肾脏和肾血流动力学指标均显著优于治疗前(P<0.05)。病例组治疗后肾脏和肾血流动力学改善情况显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组肾脏和肾血流动力学指标比较

2.3血脂和血液黏度指标比较 两组治疗后血脂和血液黏度改善情况显著优于治疗前，且病例组显著优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血脂和血液黏度比较

2.4氧化应激和血清炎症细胞因子水平比较 两组治疗后氧化应激和血清炎症细胞因子水平改善情况显著优于治疗前，且病例组显著优于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组氧化应激和血清炎症细胞因子水平比较

2.5BMP-7、TGF-β1水平比较 两组治疗后 BMP-7、TGF-β1水平改善情况显著优于治疗前，且病例组显著优于对照组(P<0.05)。见表6。

2.6免疫指标水平比较 两组治疗后免疫指标改善情况显著优于治疗前，且病例组显著优于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组BMP-7、TGF-β1及免疫指标水平比较

2.7营养状况相关指标水平比较 两组治疗后营养状况改善情况显著优于治疗前，且病例组显著优于对照组(P<0.05)。见表7。

表7 两组营养状况相关指标水平比较

2.8不良反应比较 对照组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表8。

表8 两组不良反应比较〔n(%),n=48〕

3 讨 论

人体肾脏随着年龄增长将会发生一定程度损伤，肾功能损害逐渐加重。其中CRF是多个病因引起的晚期肾脏疾病。肾功能损害和电解质紊乱是最主要的临床特征〔5〕。目前CRF的发病机制考虑与肾脏缺血坏死、肾小球高压及肾内血液高凝状态等因素有关，其相互因素将会影响CRF的发展〔6，7〕。治疗则主要是维持肾脏微血管功能和数量为关键〔2〕。研究发现，体内微炎症状态长期处于高水平状态不仅可以加重肾功能衰退，而且能够导致肾功能进一步恶化，增加终末期肾衰竭患者心血管事件、营养不良、感染等发生率〔8〕。因此纠正肾脏缺血坏死，降低肾小球高压，改善肾内血液高凝状态有助于改善肾脏微循环。

肾康注射液是由黄芪、大黄、红花、丹参等提取精制而成的改善肾功能的药物〔9〕。具有利湿泄浊、通腑降逆、活血补益之功，适用于CRF湿阻血瘀证。黄芪能够增加GFR，抑制细胞外基质和系膜细胞增殖的分泌，从而减少尿蛋白的形成，促进体内蛋白的合成〔10〕。大黄可以促进氮代谢产物的释放，使得剩余的肾单位功能得到保护，改善体内体脂的代谢，具有利湿泄浊、活血通瘀功效〔11〕。红花、丹参的有效成分是红花黄色素A和丹参酮ⅡA，能够缓解和抑制血管内皮血栓的形成，扩张血管，抑制炎性细胞因子的形成，再者具有清除免疫复合物的作用，抵抗肾脏缺氧和再灌注损伤〔12〕。研究显示，肾康注射液可以明显改善CRF患者的肾功能水平，具有较好的临床疗效〔13〕。前列地尔是一种血管活性药物，可释放去甲肾上腺素而扩张肾血管，解除肾动脉痉挛〔14,15〕。其次可以抑制基底膜处免疫复合物的沉积，减少尿蛋白的形成〔16〕。再者，通过增加抗利尿激素水平效能，保护肝肾功能〔17,18〕。

BUN、Ccr、SCr等是反映肾功能的主要指标。TC、TG是评价体内血脂水平的主要参数；全血低切黏度、全血高切黏度则是评价血流变学的重要指标〔19，20〕。SOD、GSH-Px、MDA水平的高低则反映体内氧化应激的严重程度；CRF的病情进展过程中，肾纤维化是最主要的病理特征，其中TGF-β1是一种致纤维化因子，具有促进细胞外基质形成，可以诱导肾小管上皮细胞凋亡，最终导致肾纤维化〔21〕。BMP-7是一种肾营养和保护因子，与体内受体相结合后可以抑制TGF-β1水平的致纤维化作用〔22〕。

综上所述，前列地尔可以改善患者的肾功能和血流动力学，降低炎症反应程度。