奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗老年晚期胃癌疗效及不良反应

张静 谭小平 周红 张艳 齐小伟

(长江大学 1医学部，湖北 荆州 434023；2附属第一医院)

随着年龄的增长老年人的身体功能会逐渐减退，身心疾病发生的风险显著增加，肿瘤疾病的发生率也明显上升，且由于身体耐受性的影响，对老年患者进行治疗时，对于治疗方式、药物等均需要谨慎选择〔1～3〕。胃癌属于全球范围内十分常见的消化道肿瘤，我国的胃癌比例占全球胃癌人数的第二位，属于我国发病率首位的恶性肿瘤，胃癌导致的死亡率居恶性肿瘤致死的第二位，对人民生命安全、身体健康及国际医疗卫生事业均产生严重的影响〔4～6〕。胃癌具有恶性程度高、死亡率高和易转移等特征，对患者产生的影响是较为严重与深远的，加之胃癌的早期症状并不明显，大多数的患者在发现后病情已经属于严重阶段〔7～9〕。相关研究发现，胃癌发病率随着年龄的增长而升高，老年人群的患病率极高，并且老年胃癌具有组织分化程度高、肿瘤恶性程度低及生物学侵袭性弱的特点〔10～12〕。本研究旨在观察奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗老年晚期胃癌的疗效及不良反应情况。

1 资料与方法

1.1一般资料 2017年11月至2018年10月长江大学附属第一医院收治的120例老年晚期胃癌患者，入组标准：①签署院内伦理委员会批准的研究知情同意书；②年龄>60周岁；③符合脑损伤及脑出血诊断标准；④经病理学诊断属于晚期胃癌，并且不具备手术指征；⑤预计生存期超过3个月。排除标准：①合并其他器质性病变的患者；②既往接受过放疗、化疗等抗肿瘤治疗的患者；③对相关药物具有禁忌证的患者；④精神异常或是过敏体质患者；⑤病例资料不完整或无法实现随访患者。随机分成实验组和对照组各60例。实验组男42例，女18例；年龄62～81岁，平均(67.31±5.71)岁；Ⅲ期患者18例，Ⅳ期患者42例，病理类型方面，低分化腺癌22例、中分化腺癌16例、管状腺癌6例、黏液腺癌12例、印戒细胞癌4例。对照组男40例，女20例；年龄62～82岁，平均(67.85±5.76)岁；Ⅲ期患者16例，Ⅳ期患者44例，病理类型方面，低分化腺癌21例、中分化腺癌17例、管状腺癌5例、黏液腺癌12例、印戒细胞癌5例。两组年龄、性别和病情病症等方面无明显差异(P>0.05)。

1.2方法 对照组使用伊立替康联合氟尿嘧啶治疗，静脉滴注180 mg/m2的盐酸伊立替康(厂家：齐鲁制药有限公司，批号：国药准字H20110156)，静脉滴注400 mg/m2的氟尿嘧啶(厂家：远大医药有限公司，批号：国药准字H4201744)；2 200 mg/m2的氟尿嘧啶持续泵入48 h。

实验组使用奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗，静脉滴注180 mg/m2的注射用氟尿嘧啶(厂家：齐鲁制药有限公司，批号：国药准字H20094528)，其他药物的用法与对照组相同。

两组均以3 w为1个治疗周期，3个周期为1个疗程，在治疗前使用常规止吐药，针对患者在治疗中出现的白细胞下降等症状，采取针对性的药物进行治疗。

1.3观察指标 使用RECIST实体瘤评价标准判断患者的临床疗效，将治疗效果分成①完全缓解(CR)，②部分缓解(PR)，③疾病稳定(SD)，④疾病进展(PD)，患者的临床治疗总有效率(RR)=(①+②)/(①+②+③+④)×100%，患者的疾病控制率(DCR)=(①+②+③)/(①+②+③+④)×100%；分别观察记录两组发生血液系统、消化系统及其他不良反应的例数，对比两组药物不良反应发生情况；利用卡氏功能状态(KPS)评分判断两组生活质量改善情况，KPS评分增加>10分为改善，KPS评分增加或减少未达到10分，为稳定，KPS评分减少10分以上，为无效，生活质量恢复率=改善+稳定/总例数×100%。

1.4统计学处理 采用SPSS19.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组临床治疗效果对比 两组DCR与RR无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果对比〔n(%)，n=60〕

2.2两组不良反应发生情况对比 实验组白细胞减少和腹泻发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组不良反应发生情况对比〔n(%)，n=60〕

2.3两组生活质量恢复情况对比 两组生活质量恢复率无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组生活质量恢复情况对比〔n(%)，n=60〕

3 讨 论

老年人口的增加，使得老年胃癌的发病人数也随之上升〔13～15〕。胃癌属于起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，在我国恶性肿瘤中发病率位居首位，相关研究数据表明，胃癌好发于50岁以上的人群，其发病会受到遗传和基因、地域环境和饮食结构、细菌感染和癌前病变等内外部因素的影响〔16，17〕。大部分胃癌患者属于腺癌，并且在患病早期基本上不会出现明显症状，部分患者可能出现恶心、呕吐和上消化道症状，其临床表现与胃炎及胃溃疡等慢性疾病相似，容易被忽视，检查确诊胃癌时患者往往已经处于病情较为严重的阶段〔18，19〕。在临床治疗中，胃癌治疗主要采取的手段有手术治疗、化疗及细胞靶向治疗和免疫治疗等，可以实施手术治疗的患者基本上采取手术治疗，无法实施手术治疗的患者通过其他手段治疗〔20，21〕。

晚期胃癌患者常常不具备手术指征，在这种情况下化学治疗成为治疗的重要手段。老年晚期胃癌患者的身体素质与免疫功能均较差，化疗药物的耐受性较差，在治疗中往往会出现较多的不良反应〔22，23〕。晚期胃癌化疗中，常采取来联合治疗的方式，三药治疗方案具有更高的治疗效果，但其产生的毒副作用也更加明显，基于老年患者耐药性的考量，此次研究中对两组患者分别使用伊立替康联合氟尿嘧啶与奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗方法，对比临床治疗效果和不良反应发生情况。

伊立替康属于半合成喜树碱衍生物，是一种拓扑异构酶Ⅰ型抑制剂，在胃癌治疗中能够发挥较为显著的治疗效果。伊立替康能够特异性地结合拓扑异构酶Ⅰ，从阻止DNA双链结构解旋，对DNA复制产生干扰作用〔24，25〕。伊立替康及其活性代谢物SN-38能够和拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物相结合，从阻断拓扑异构酶Ⅰ对DNA缺口进行修复，最终使细胞死亡。另外，伊立替康还能够在细胞周期S期产生作用，达到破坏DNA复制转录的效果，从而导致细胞死亡。奥沙利铂属于三代铂类药物，能够和DNA反应形成铂链加合物，可以阻止DNA的复制与转录，从而形成细胞毒作用与抗肿瘤活性，并且相较于顺铂、卡铂等铂类药物，奥沙利铂的疗效更加显著。同时，奥沙利铂治疗所产生的不良反应也较轻。以上两种药物均不会和其他类型的抗肿瘤药物产生交叉耐药性，可以协同其他药物发挥细胞毒作用。相关研究〔26〕已经证实了伊立替康或奥沙利铂与氟尿嘧啶联合治疗，在大肠癌等肿瘤疾病晚期治疗中的效果。氟尿嘧啶属于抗代谢类化疗药物，能够影响肿瘤细胞胸尿嘧啶脱氧核苷酸的合成，进而发挥抑制与杀死肿瘤细胞的效果。本研究结果表明，伊立替康和奥沙利铂在老年胃癌晚期治疗中，产生的临床疗效并不存在显著差异，均能够在一线治疗中发挥效果。但是从治疗的安全性方面来说，奥沙利铂联合氟尿嘧啶对于患者的血液系统、消化系统等产生的影响相对较小，患者发生毒副反应的风险较低，这对于老年晚期胃癌患者来说是十分重要的。

综上，老年晚期胃癌患者的临床治疗中，常用的两种化疗治疗方案临床效果相当，但奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗的不良反应发生率低，能够同时保证治疗的有效性和安全性。