理气活血膏联合顺铂治疗痰湿瘀阻型晚期非小细胞肺癌恶性胸腔积液的价值

程祺 陈飞 杨吉利 李众

(吉林省肿瘤医院中西医结合科，吉林 长春 130012)

肺癌是临床呼吸系统常见恶性肿瘤之一，且近年来发病率及病死率呈现出逐年升高的趋势，在肺癌众多病例类型中，最为常见的为非小细胞肺癌(NSCLC)，占所有病理类型的85%以上〔1〕。NSCLC最大特点在于肿瘤生长缓慢，转移较晚，且隐匿性较强，在疾病发生发展的早期无特异性显著表现，故而当患者出现明显症状就医时，病情已发展为中晚期。NSCLC一般情况下均以恶性胸腔积液(MPE)为首发症状而就医，此类患者已基本失去手术治疗的机会，且预后极差〔2〕。MPE会导致患者呼吸困难及胸痛等症状，甚至危及患者生命，故对于MPE的控制是临床治疗的关键所在〔3，4〕。本研究旨在探讨理气活血膏联合顺铂治疗晚期NSCLC合并MPE患者的疗效，为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取吉林省肿瘤医院2020年1月至2021年1月收治的NSCLC合并MPE患者，通过纳入和排除标准获得研究对象60例，所有患者根据随机数字表法分为对照组及观察组，各30例。对照组男18例，女12例；年龄45～70岁，平均(56.49±6.17)岁；胸腔积液脱落细胞结果：腺癌27例，不明类型3例；观察组男17例，女13例；年龄44～68岁，平均(55.71±6.03)岁；胸腔积液脱落细胞结果：腺癌28例，不明类型2例；两组患者一般基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准 (1)符合西医NSCLC诊断标准(参考《2010中国肺癌临床指南》〔5〕)；(2)符合西医MPE诊断标准(参考《恶性胸腔积液诊断与治疗专家共识》〔6〕)；(3)中医诊断符合中医证候诊断标准(痰湿瘀阻型〔7〕)：①主症：咳嗽痰多，质黏色白易咯出，胸闷，甚至气喘痰鸣或见症：走窜疼痛，急躁易怒，胸部刺痛拒按；②主舌：舌淡苔白腻或见舌：舌质紫黯或见瘀斑；③主脉：脉滑，或见脉：脉涩。辨证方法：①符合主症2个，并见主舌，主脉者，即可辨为本证；②符合主症2个或见症1个，任何本症舌、脉者，即可辨为本证；③符合主症1个或见症不少于2个，任何本症舌、脉者，即可辨为本证。(3)无药物过敏史；(4)入院前1个月内未接受其他药物治疗；(5)患者知情同意且签署同意书。

1.3排除标准 ①全身合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；②意识不清或精神障碍者；③合并免疫系统疾病者；④不耐受治疗，依从性差者。

1.4方法 对照组患者仅给予顺铂胸腔灌注治疗。先给予胸腔内置管并保留，待胸腔内积液逐渐排空后，给予顺铂注射液(江苏豪森公司，国药准字H20040813)注射：30 mg/m2+40 ml生理盐水溶解后经引流管注射入胸腔内，注射完毕后将引流管封闭，嘱患者每隔30 min进行体位的更换，确保药物能够充分分布整个胸腔内。胸腔内顺铂注射每周1次，疗程为3 w。

观察组在对照组治疗的基础上联合理气活血膏进行治疗。理气活血膏方剂如下：黄芪、元胡、陈皮、川芎、地龙、葛根、瓜蒌、半夏、葶苈子、桑白皮、桂枝、枳壳、薏苡仁、冬瓜子、茯苓、白花蛇舌草、紫草、甘草等。将上述方剂熬制成膏后将药膏均匀涂抹在无菌纱布上，敷于患者膻中穴部位，每次外用药膏需外敷8 h，每日1次，疗程3 w。

1.5观察指标 ①观察比较两组患者治疗前后中医证候评分情况，主要评估指标包括：呼吸不利、气急短促、胸闷胸痛、消瘦、乏力、纳差、自汗或盗汗、精神倦怠、小便短黄、大便干结等；采用3级评分法进行评定，得分越高表明症状越重；②观察比较两组患者生活质量情况，通过生活质量量表(QLQ C30)进行评估，主要评估指标包括：角色、情绪、躯体、社会及认知5个方面，每个方面满分20分，量表总分100分，分数越低表明生活质量越差；③观察比较两组患者治疗前后免疫功能情况，主要评估指标包括：CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、免疫球蛋白(Ig)A、免疫球蛋白(Ig)G、免疫球蛋白(Ig)M。④观察比较两组患者治疗后临床疗效。判断标准参考《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中的评价标准〔8〕：进展，患者胸腔积液量增加25%以上；稳定，患者病情无显著改变，胸腔积液减少低于50%；部分缓解，患者病情部分缓解，胸腔积液减少大于50%；完全缓解，患者临床症状基本消失，胸腔积液完全消失，并且持续1个月以上。临床总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.6统计学方法 采用SPSS26.0软件进行独立样本t检验、配对t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后中医证候评分及生活质量评分比较 两组治疗前中医证候评分及生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组评分均较治疗前显著改善，且观察组改善情况显著优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后中医证候评分及生活质量评分比较分)

2.2两组治疗前后免疫功能情况比较 治疗前两组各免疫指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG及IgM均较治疗前显著上升，且显著高于对照组(P<0.05)；CD8+较治疗前显著下降，且显著低于对照组(P<0.05)；治疗后对照组CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG及IgM均较治疗前显著下降(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能情况比较

2.3两组治疗后临床疗效比较 观察组总有效率(66.67%，进展4例、稳定6例、部分缓解12例、完全缓解8例)显著高于对照组(43.33%，进展10例、稳定7例、部分缓解8例、完全缓解5例，P<0.05)。

3 讨 论

随着社会的发展，全球空气污染逐渐加重，肺癌的发病率也呈现出逐年上升的趋势，目前已成为我国癌症病死率的第一大杀手，给社会医疗造成极大的负担。在肺癌众多病理类型当中，NSCLC为最常见的一种，且约15%的患者在就诊时已进入中晚期，并伴有MPE，超过半数以上的患者在疾病的发展过程中会发生MPE〔9〕。在NSCLC发展过程中，癌细胞会不断对患者造成不同程度的影响，导致低蛋白血症及胸膜内炎症的发生，进而引发胸部血管内皮出现损伤，毛细血管通透性进一步增加，再加之癌细胞出现不同程度及不同部位的转移，淋巴管的堵塞，最终导致淋巴管内静脉压力增高，胸腔内吸水能力低于生存能力，形成MPE〔10〕。目前临床中对于MPE的治疗多采用含铂类的化疗方案进行一线治疗，既往诸多研究发现，对于合并有MPE的患者进行胸腔内灌注治疗，能够显著降低化疗药物带来的副作用，且能够减轻静脉用药对肝脏及肾脏所产生的毒性作用。

中医对于MPE并无准确的病名，其首先见于《黄帝内经》，属于饮证中四饮之一的悬饮〔11〕。本研究选用理气活血膏，其中黄芪能够清心安神、杨阴润肺，川芎能够养阴生津，地龙能够滋阴补血，将三药共同使用，能够起到滋阴补肾润肺的效果。甘草具有清热解毒、调和诸药的功能。整个方剂能够起到保肺滋肾、养阴生津的作用。现代药理学研究证实黄芪等具有调节人体免疫系统的作用，其能够显著改善T淋巴细胞的转化功能，进而达到调节免疫的目的。

人体免疫功能的发挥主要依靠CD4+及CD8+，通常情况下人体内CD4+/CD8+处于动态平衡的状态，并通过对免疫应答的调节而发挥正常的免疫功能〔12,13〕。当NSCLC合并MPE时，患者会受到癌细胞及化疗药物的影响，从而致使免疫功能发生大幅度的改变〔14，15〕。IgA、IgG及IgM是人体内主要的免疫球蛋白，其主要功能在于特异性的免疫作用，能够维持人体内体液免疫的正常发挥，但NSCLC合并MPE时也会出现不同程度的下降〔16〕。本研究结果进一步表明理气活血膏能够改变机体免疫因子的表达水平，改善患者的免疫功能。在中医证候评分及生活质量评分方面，结果表明理气活血膏能够通过药物发挥作用，缓解患者肺部症状，同时增强免疫力，提高临床治疗效果，进一步改善患者的总体生活质量。

综上所述，理气活血膏联合顺铂治疗晚期NSCLC合并MPE患者，能够显著改善患者机体免疫功能以及生活质量，临床疗效显著。但本研究仅为单中心的小样本量研究，存在研究对象选择的偏倚，下一步仍需大样本量，长时间的临床研究，以评估远期疗效。