重度子痫前期孕妇应用硝苯地平联合硫酸镁治疗效果及对孕妇妊娠结局的影响

苏丽娟，陆通安，闫凤，苏蒙榕，吴敏明

（1.福建医科大学附属闽东医院产科，福建 福安 355000；2.福建医科大学附属闽东医院重症医学科，福建 福安 355000）

子痫前期属于一种妊娠期女性常见性、多发性疾病，伴随继发性高血压以及尿蛋白双重临床症状，是妊高症疾病的危重阶段[1]。目前关于子痫前期的发病机理尚未完全明确，其治疗主要以控制血压为主。硫酸镁具有利尿、解除局部肌肉痉挛、松弛血管等作用，而硝苯地平则能够舒张心脏以及周围血管，缓解血压水平。本研究主要探讨硝苯地平联合硫酸镁治疗重度子痫前期孕妇的效果及对妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016 年1 月—2021 年1 月福建医科大学附属闽东医院收治的317 例重度子痫前期孕妇作为研究对象，纳入标准：①均符合《妇产科学》第8 版内对于重度子痫前期的诊断要求并确诊[2]；②年龄35 岁以上；③单胎产妇；④定期进行孕检；⑤临床资料齐全。排除标准：①双胎或者多胎；②合并糖尿病；③原发性高血压等疾病；④免疫功能异常；⑤精神类疾病；⑥合并严重的心肝肾器质性病变；⑦治疗前出现胎膜早破或者早产、阴道出血等症状；⑧治疗药物存在严重过敏患者。按照治疗方法不同将患者分为对照组117 例和研究组200 例。对照组中患者年龄35～40 岁，平均年龄（36.87±1.08）岁；初产妇17 例，经产妇100 例；平均孕周（30.76±2.76）周。研究组中患者年龄35～41岁，平均年龄（36.64±1.21）岁；初产妇30 例，经产妇170 例；平均孕周（30.59±2.57）周。两组患者年龄、产妇类型及孕周比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

产妇入院后进行常规治疗，均给予相同剂量同种解痉、镇静药物，心理疏导，缓解患者情绪，避免血压因情绪等因素出现浮动，给予间断吸氧，补充维生素等干预。

1.2.1 对照组

予以硫酸镁注射液（生产厂家：河北天成药业股份有限公司，国药准字：H20033861，剂量：10 ml：2.5 g）治疗，将16 ml 硫酸镁注射液溶入32 ml 浓度为5%的葡萄糖注射液中，微量泵需在30 min 内完成；随后将30 ml 硫酸镁溶液溶入20 ml 浓度为5%的葡萄糖溶液中，微量泵1～2 g 每小时，每天2 组，治疗48～72 h。

1.2.2 研究组

在对照组治疗的基础上联合硝苯地平（生产厂家：华中药业股份有限公司，国药准字：H42020385，规格：10 ml）治疗，10 mg 每次，口服，3 次/d，治疗7～14 d，临床医师需要依照孕产妇的实际情况以及生命体征指标对药物使用剂量进行科学调整，产妇需遵医嘱用药。

所有孕产妇的治疗过程中必须每天进行血压监测，保证血压控制水平不能低于130/80 mmHg，另外血压浮动不可过大。

1.3 观察指标

比较两组临床治疗疗效、治疗前后血压、心率、24 h 尿蛋白、妊娠结局以及并发症发生情况。

1.4 疗效评定标准

依照妇产科学第8 版内重度子痫前期治疗标准相关要求[2]，患者血压以及尿蛋白指标至正常范围内，临床体征消退为显效；血压、尿蛋白水平均下降但并未至正常范围，临床体征有所改善为有效，临床体征以及血压、尿蛋白水平均为改善，甚至有加重趋势判定为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100.00%。

1.5 统计学分析

数据应用SPSS 22.0 统计学软件进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

研究组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血压变化比较

治疗前，两组收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组收缩压、舒张压低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血压变化比较（±s，mmHg）

表2 两组治疗前后血压变化比较（±s，mmHg）

收缩压 舒张压治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 117 157.65±8.54 134.87±5.89 96.84±3.39 86.37±2.67研究组 200 156.98±8.89 127.65±4.49 96.86±3.37 76.43±2.76 t 值 1.923 12.782 1.723 10.562 P 值 0.982 0.000 0.854 0.000组别 例数

2.3 两组治疗前后心率及24 h 尿蛋白比较

治疗前，两组心率、24 h 尿蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组心率、24 h 尿蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后心率及24 h 尿蛋白比较（±s）

表3 两组治疗前后心率及24 h 尿蛋白比较（±s）

心率（次/min） 24 h 尿蛋白（g）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 117 98.65±12.89 86.94±10.75 4.27±0.87 1.77±0.31研究组 200 97.96±11.75 76.54±10.67 4.29±0.84 1.05±0.22 t 值 1.221 12.923 1.242 12.603 P 值 0.892 0.000 0.782 0.000组别 例数

2.4 两组妊娠结局以及并发症发生情况比较

研究组妊娠结局优于对照组，并发症总发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组妊娠结局以及并发症发生情况比较[n（%）]

3 讨论

我国子痫前期患者的发病率已超过10.0%，略低于国外发病率。该疾病的病理变化是一种发生于周身各处多部位小血管痉挛反应，引起局部组织缺血以及内皮组织损伤，最终影响周身血流灌溉量，以至于危害母婴生命安全。当前针对该疾病的治疗并未研制出彻底治愈方案，主要是借助一些解痉、降压药物，以缓解患者的临床症状，稳定血压变化[3]。因此，对子痫前期患者进行科学管理及治疗具有重要的临床意义。

3.1 硝苯地平联合硫酸镁治疗可提高重度子痫前期患者治疗效果

硫酸镁作为常规解痉药物，具有较为理想的解除处于痉挛反应的毛细血管效果，同时具有利尿、松弛血管等作用[4]，是子痫前期患者的首选临床治疗药物，对于子痫前期以及重度子痫前期的治疗具有积极作用。该药物进入机体后，镁离子可快速发挥抑制作用，舒缓运动神经活性，阻止并减弱神经末梢反应，降低乙酰胆碱的产生水平[5]，以此阻隔神经、肌肉之间的信号传递速度，缓解并逐步解除局部骨骼肌以及小动脉的痉挛反应，舒缓外周血管，起到扩张效果，减少肌肉兴奋反射，降低患者抽搐发生次数，有效控制疾病进展。但硫酸镁注射过快会引起患者恶心呕吐以及呕吐心慌等不良反应，严重时还可能出现眼球震颤，只能先行减缓药物剂量再次缓慢用，单一使用效果并不理想。

硝苯地平作为二氢吡啶类钙通道阻滞剂具有特异选择性，针对血管内平滑肌的钙离子内流发挥针对性抑制作用，舒缓血管平滑肌痉挛，抑制其收缩，提升血管内皮功能，缓解外周血管痉挛反应，提升冠状动脉以及附近血管的扩张效果，缓解外周血管阻力，缓解血管血压水平[6]。该药物还可发挥抑制子宫平滑肌收缩的效果，缓解子宫平滑肌收缩，改善子宫以及周围毛细血管的血流量，增加胎盘血管灌溉，减少对于胎儿的不良影响，确保产妇生产前后生命健康安全。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05），提示硫酸镁治疗同时加用硝苯地平可稳定血压水平，减少硫酸镁使用剂量，降低硫酸镁使用过程中出现的不良反应。

3.2 硝苯地平联合硫酸镁治疗可改善血压、心率、24 h 尿蛋白水平

本研究数据显示，治疗后研究组血压、心率、24 h尿蛋白水平低于对照组（P＜0.05），提示两种药物联合治疗重度子痫前期可有效缓解患者血压、心率等水平，分析认为硫酸镁降压利尿，具有阻碍乙酸胆碱释放的效用，可以扩张患者血管，缓解血管痉挛，并对微循环进行改善，降低患者血压，稳定患者心率等；硝苯地平片解痉，扩张外周血管，相辅相成的同时即降低硫酸镁使用剂量，又有效改善患者的临床症状。

3.3 硝苯地平联合硫酸镁治疗可改善妊娠结局

本研究结果显示，研究组妊娠结局优于对照组，并发症总发生率均低于对照组（P＜0.05），提示硝苯地平联合硫酸镁可改善重度子痫前期患者妊娠结局，降低不良反应发生概率，考虑原因为硫酸镁增加血红蛋白与氧气亲和度，改善胎儿缺氧反应，有效控制抽搐发生次数，逐步缓解痉挛反应，而硝苯地平则能够缓解胎盘血流灌注水平，因此，二者联合使用可减少胎儿宫内缺氧发生率，进而改善患者妊娠结局[7]。

综上所述，硝苯地平联合硫酸镁治疗重度子痫前期孕妇疗效确切，可有效控制患者血压水平，改善妊娠结局，降低新生儿窒息或窘迫等不良反应发生概率。