宫颈癌根治术麻醉中使用右美托咪定的安全性和有效性研究

孙志敏，孙伦魁

（1.兰考县妇幼保健院麻醉科，河南 开封 475300；2.兰考县中心医院急诊科，河南 开封 475300）

宫颈癌根治性手术对于术前麻醉的要求非常高，临床上普遍采用瑞芬太尼作为麻醉剂。瑞芬太尼属于阿片受体激动剂，具有恢复迅速、起效快等优势，对肝肾无较强依赖性，能降低应激性刺激的痛阈，但易引发术后痛觉过敏[1]。本研究探讨宫颈癌根治术瑞芬太尼复合麻醉中使用地佐辛的安全性和有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准，本研究选取2018 年5 月—2020 年9 月本院收治的66 例宫颈癌根治术患者作为研究对象，全部患者均签署知情同意书。纳入标准：满足《妇产科学》中对宫颈癌的判定标准；麻醉分级Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：麻醉药物过敏史；吸烟成瘾；合并支气管哮喘；肝肾功能异常；罹患精神疾病；近期未使用阿片类制剂。运用奇偶法原则分为常规组（n=33）和观察组（n=33），常规组年龄42～62 岁，平均年龄（52.03±7.11）岁；观察组年龄44～60 岁，平均年龄（52.07±7.12）岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具同质性。

1.2 方法

两组均施以宫颈癌根治术，术前禁食12 小时，禁饮8小时，麻醉前30 分钟辅以盐酸戊乙奎醚（剂量为0.1 mg），以肌注方式给药，入室后构建静脉通道，并采取乳酸钠林格液输注，对机体血氧饱和度、血压及心率等实施监测。两组均辅以麻醉诱导，涉及药物有咪达唑仑、舒芬太尼与丙泊酚及罗库溴铵，用药量分别为0.05 mg/kg、0.3 μg/kg、2.0 mg/kg、0.6 mg/kg，气管插管后予以机械通气，吸入空气复合氧气，设定氧浓度50%，氧流量2 L/min，通气频率10～14 次/min；术中用药丙泊酚（4～6 mg/（kg·h））、瑞芬太尼（0.3 μg/（kg·min）），以保证麻醉深度，同时间断性注射顺式阿曲库铵（0.04 mg/kg），以维持肌松。手术完成前30 min，常规组单纯运用地佐辛，用药量0.1 mg/kg，将药液经生理盐水稀释至30 ml后实施滴注，观察组用药地佐辛+右美托咪定，剂量分别为0.1 mg/kg、0.5 μg/kg，使用生理盐水稀释至30 ml后滴注。

1.3 观察指标

比较两组术后疼痛评分、拔管所用时间、苏醒用时与自主呼吸恢复用时、不良反应发生情况及术后痛觉过敏率。疼痛评分：于术后1 h、6 h，采用VAS 视觉模拟量表对患者疼痛程度进行评定，分值0～10 分，分值越低表明患者疼痛程度越低。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件对数据进行分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以（n）和（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后1 h、6 h VAS 评分比较

观察组术后1 h、6 h VAS 评分低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组术后1 h、6 h VAS 评分比较（±s，分）

表1 两组术后1 h、6 h VAS 评分比较（±s，分）

组别 n 术后1 h 术后6 h观察组 33 1.42±0.29 1.31±0.23常规组 33 2.31±0.42 2.11±0.32 t 值 10.017 11.662 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组拔管所用时间、苏醒与自主呼吸恢复用时比较

观察组拔管时间、苏醒用时及自主呼吸恢复用时短于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组拔管所用时间、苏醒与自主呼吸恢复用时比较（±s，min）

表2 两组拔管所用时间、苏醒与自主呼吸恢复用时比较（±s，min）

组别 n 拔管时间 苏醒用时 自主呼吸恢复用时观察组 33 21.48±5.64 8.59±1.61 6.54±1.37常规组 33 26.64±6.18 14.78±3.52 8.48±1.55 t 值 3.543 9.187 5.388 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组发生恶心呕吐1 例，发生率为3.03%；对照组发生恶心呕吐1 例、烦躁1 例、低血压2 例，发生率为12.12%；两组发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.948，P=0.163）

2.4 两组术后痛觉过敏率比较

观察组术后痛觉过敏率为3.03%（1/33），与常规组的6.06%（2/33）比较，差异无统计学意义（χ2=0.349，P=0.555）。

3 讨论

3.1 地佐辛联合右美托咪定有益于减轻患者疼痛

宫颈癌为临床高发妇科疾病，手术是治疗宫颈癌的有效措施之一，其可改善症状，延缓患者存活时间，但限于手术具一定创伤性，加之患者担心自身生理特征受到影响，易引起躁动、疼痛等问题，进而影响机体各系统器官运行，加重精神、心理负担[2]。所以，强化宫颈癌根治术患者术后镇痛，使其身心处于健康状态极为重要。本研究结果发现，观察组术后1 h、6 h VAS 评分低于常规组（P＜0.05），提示用药地佐辛联合右美托咪定可减轻患者疼痛应激效应，考虑原因如下：地佐辛为合成阿片受体激动-拮抗药物，其镇痛作用经μ 受体、k 受体介导，用药后对去甲肾上腺素再吸收进程进行抑制，具有高镇痛、半衰期较长等特点，随剂量增加，其镇痛效果愈加增强，同时该药物对呼吸无显著抑制，且具封顶效应[3]。

3.2 地佐辛联合右美托咪定可促进患者自主呼吸恢复

本研究中相较于常规组，观察组拔管所用时间、苏醒及自主呼吸恢复用时缩短（P＜0.05）。瑞芬太尼为高可控性、高安全性麻醉药物，隶属阿片制剂范畴，作用时间较短。有研究表明[4]，瑞芬太尼联合麻醉可诱导阿片类药物耐受，术后痛觉过敏引发持续性疼痛。地佐辛属完全激素K 受体，本质为阿片类受体激动拮抗剂，注射后通常于15 min 起效，采取静滴方式给药使其镇痛效果更为理想，血药浓度可在短时间内达到峰值，因此患者苏醒较快，自主呼吸恢复用时较短[5]。

3.3 地佐辛联合右美托咪定有益于降低不良反应及痛觉过敏情况

痛觉过敏机制较为繁杂，现阶段尚未有确切的结论，可能与脊髓强啡肽释放有关，也可能与环磷酸腺苷通路上调、脊髓下行易化作用有关。本研究中观察组不良反应总发生率及术后痛觉过敏率与常规组无差异（P＞0.05），提示地佐辛联合右美托咪定麻醉效果理想，可最大化减轻痛觉过敏效应，减少不良反应。地佐辛给药后对δ 受体无明显作用，具有理想的镇痛、轻度镇静作用，用药后患者无烦躁、焦虑等不适感，并且呼吸抑制、成瘾性等发生率较低，可促进胃肠平滑肌松弛，减少恶心及呕吐概率。另外，地佐辛镇痛具有剂量依赖性，术前30 min 予以地佐辛肌注可减轻术后痛觉过敏及应激效应，能够稳定苏醒期呼吸与循环系统，且减轻躁动情绪及疼痛不适[6]。右美托咪定本质属肾上腺素能受体激动剂，具有高选择性，因此对瑞芬太尼引致术后痛觉过敏采取地佐辛+右美托咪定干预，其中右美托咪定经对中枢神经系产生作用使瑞芬太尼药效有效降低，阻滞NMDA 兴奋性，达到术后镇痛效果，且地佐辛经对μ 受体发挥抑制作用，进而实现因瑞芬太尼所致痛觉过敏症状的防治目的。

综上，宫颈癌根治术患者采取瑞芬太尼复合麻醉中加入地佐辛联合右美托咪定预防可减轻术后痛觉过敏症状，同时有益于缩短苏醒时间，且不增加不良反应发生概率，应用安全性高。但因此次研究样本数量较少，对于地佐辛给药最佳时间、最佳适宜用量还需通过大样本、多中心的研究进行验证。