2020 年某院303 例药品不良反应报告分析

王录，周甜甜，张慧芝

（郑州市第二人民医院药学部，河南 郑州 450000）

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）监测是药品上市后再研究的重要组成部分，是药品安全监管的重要手段，其可最大限度地降低ADR 发生风险，其对评价药品安全性和保障患者用药安全，提高合理用药水平等方面具有重大意义[1]。本研究回顾性分析我院2020 年成功上报至国家ADR 监测系统中的303 份ADR 报告，旨在为临床合理用药、提升用药安全性提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本医院2020 年1 月—2020 年12 月上报至国家ADR 监测中心的ADR 报告303 份，其中男性117 例（38.61%），女性186 例（61.39%）；年龄2～96 岁，平均年龄（50.49±20.00）岁，平均体重（60.26±12.23）kg。

1.2 方法

收集患者临床资料，包括性别、年龄、体重、给药途径和临床表现、药品分类，并对发生例数排名前10 位的药品进行分析。

1.3 统计学方法

采用EXCEL 进行数据整理和统计分析，计数资料以（n）或（%）进行描述。

2 结果

2.1 不同性别、不同年龄段ADR 分布情况

303 例ADR 报告中，女性ADR 发生率高于男性，91～100 岁患者ADR 发生率最低，61～70 岁患者ADR发生率最高，具体性别及年龄分布见表1。

表1 不同性别及年龄阶段ADR 分布情况（n）

2.2 引发ADR 的给药途径分布

303 例ADR 报告中，静脉滴注例数最多206 例，占67.99%，其次为口服给药64 例（21.12%）、静脉注射12 例（3.96%）、经眼给药7 例（2.31%）、雾化吸入6 例（1.98%）、局部给药2 例（0.66%）、皮内注射2 例（0.66%）、皮下注射、泵内注射、肌内注射和外用给药各1 例，分别占比0.33%。

2.3 导致ADR 的药品种类分布

引起ADR 的药物品种共128 种，按不同的类别分类统计，其中抗菌药物ADR 发生率占首位，涉及21种抗菌药，导致109 例患者发生ADR，占35.97%；其次为中药制剂，涉及19 种抗菌药，导致34 例患者发生ADR，占11.22%；再次为调节水电解质、酸碱平衡与营养药，涉及12 种抗菌药，导致30 例患者发生ADR，占9.90%，具体导致ADR 的药品种类分布见表2。

表2 导致ADR 的药品种类分布

表2（续）

2.4 发生ADR 排名前10 的药品分布及临床表现

ADR 例数排名前10 位的药品分布中抗菌药物品种最多，临床主要表现为皮疹、红斑、皮肤红肿、瘙痒等症状。引发ADR 例数排名前3 位的药品分别是乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用乳糖酸阿奇霉素，见表3。

表3 ADR 例数排名前10 位的药品分布情况

3 讨论

3.1 性别、年龄与ADR 的关系

303 例发生ADR 的患者中，男女比例为0.63 ∶1，女性ADR 发生率高于男性，可能与来我院就诊的女性患者数量较多有关。从年龄分布上看，＜10 岁的儿童有12 例，占3.96%，这与儿童组织器官的生理功能和生化代谢尚不完善有关[2]。而60～70 岁年龄段老年患者不良反应发生率最高，占19.47%，这可能是由于老年患者的生理生化功能减退，自稳机制的下降，对药物的处置和药物的反应性等发生改变，使得老年患者用药的ADR 发生率明显增高[3]。因此，为保障老年患者用药安全，应加强对患者的用药教育，减少药品的不良反应[4]。

3.2 不同给药途径引起不良反应的原因

静脉滴注是引起ADR 的主要给药途径，占比67.99%，与文献报道一致[5]。与口服给药途径相比，静脉滴注能避免肝脏首过消除效应，疗效迅速可靠，但容易引起ADR，其发生的原因主要与注射剂成分复杂、内毒素、PH、渗透压、输液中所含微粒超标、加药后放置时间过长等[6]有关。因此，医生在开具处方时，应充分考虑到患者的年龄、体质、病情、用药史，遵循“可口服勿注射、可肌注勿静注”的基本原则，合理用药，静脉给药时要密切观察，避免ADR 的发生。其次为口服给药，口服给药发生ADR 的主要原因可能与患者服药依从性差相关，有些药物需要一天服用3～4 次，老年患者记忆力减退，常常按需给药，一天给药数次，导致药物蓄积，引发ADR。

3.3 不同药品引起不良反应的原因

抗菌药物ADR 发生率占首位，涉及21 种抗菌药导致，109 例患者发生ADR，占35.97%。目前，抗菌药物的使用存在诸多问题，如无指征用药、过度预防用药、联合用药、用药剂量过大、疗程过长等不合理现象进一步加剧了抗感染药物ADR 的发生，因此，在抗菌药时，应严格遵从相关指南及政策，坚持抗菌药分级使用，加强其使用监管，在保证抗菌药临床疗效的同时，尽量减少ADR 的发生。其中排名前10 位的不良反应药物中抗菌药占6 种，分别是乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用乳糖酸阿奇霉素、注射用盐酸克林霉素、注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠、注射用头孢他啶。

氟喹诺酮类抗菌药物因抗菌谱广、血浆半衰期长、生物利用度高、组织体液分布广、与其他抗菌药物交叉耐药少而被广泛应用。左氧氟沙星为浓度依赖型抗菌药，1 天只需给药1 次，其主要不良反应主要有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化系统症状，失眠、头晕、头痛等神经系统症状，皮疹、瘙痒等皮肤反应，因此，临床在使用该药物时，应坚持“能口服不静脉给药”的用药原则[4]，同时应加强其不良反应监测。

大环内酯类抗菌药物因具有抗菌谱广、无须皮试等特点而成为青霉素类过敏患者良好的替代品。阿奇霉素、克林霉素为大环内酯类药物，其中阿奇霉素为长PAE时间依赖型抗菌药，每天只需给药1 次，其作用于机体组织后，能够与体内敏感细菌50 s 核糖体亚单位有效结合，吞噬细菌。研究表明[7]，阿奇霉素作用于机体组织后，能够快速被吸收，进而发挥杀菌抑菌作用，生物利用度高，且不易进入脑组织，在细胞液内亦具有较高的浓度，对衣原体、支原体及厌氧菌等多种微生物均具有较强的杀灭作用。因此，临床广泛使用，其不良反应发生率也显著升高。阿奇霉素ADR 主要为胃肠道反应，表现为腹痛、恶心、呕吐、腹泻及皮肤反应（皮疹、瘙痒）、血管刺激性疼痛等相关症状，但是也有报道[8]，阿奇霉素注射液会引起肝损害[9]。因此，临床在使用该药物时，应加强阿奇霉素不良反应监测，保障患者用药安全有效，避免不良反应的发生。

中药制剂引起的ADR 仅次于抗菌药，这与近年来中药制剂广泛使用有关。中药注射剂成分复杂，制备工艺不同，且原料来源不一，致使同一种注射剂的各项指标无法始终保持一致所致。因此临床应用中不要认为中药制剂绝对安全，由于个体差异和药物因素，仍存在一定的药物不良反应，应该引起警惕。因此应加强中药注射剂的规范使用，减少ADR 的发生。

3.4 不良反应的预防

针对我院临床用药的实际情况，有针对性地加强药品不良反应知识的宣传力度的同时，及时上报药品不良反应。临床医生在预防药品不良反应方面应熟练掌握药品适应证及禁忌证、注意事项并详细问诊，注意患者用药过敏史，同时应注意特殊人群用药[10]。护理人员应严格执行操作规范，对于需要经静脉给药的药品应更加谨慎。临床药师在预防药品不良反应方面应发挥药学专业知识优势，加大工作力度，起到临床医药互补作用。同时，对不合理用药进行干预，并对患者进行必要的用药教育，以提高患者对ADR 的识别和处理能力。医务工作者在用药过程中应密切关注患者的体征变化，出现异常情况应及时、正确处理，全方位监控，尽可能减少ADR 的发生，减轻ADR 对患者的损害[11]。

3.5 总结和展望

ADR 与患者的性别年龄，给药途径及药品种类等因素密切相关。不良反应监测的实施可以及时掌握我院临床用药中存在的问题，提高对各类药品不良反应的重视程度。然后，通过教育和引导，帮助不同部门的工作人员增强监测意识，积极学习与药品监测相关的各种知识和技能。同时，加强管理，完善药品不良反应信息系统，有效保障医院药品不良反应监测工作。通过开展ADR监测工作，不仅有利于对药品疗效和安全性做进一步的评价，而且有利于提高医务人员对ADR 的认识和警惕，提高合理用药水平，以减少或避免ADR 的重复发生。