犀角地黄汤联合匹多莫德对过敏性紫癜患儿免疫功能与炎性因子水平的影响

尹宏智，罗 金

（北京中医药大学深圳医院儿科，广东 深圳 518116）

过敏性紫癜是小儿常见病、多发病，属于自身免疫性血管炎综合征，且目前其免疫发病机制尚未彻底明确，患儿病情迁延，难以痊愈。匹多莫德可通过调节患儿机体免疫功能而改善过敏性紫癜患儿临床症状，但其引起的不良反应较多[1]。中医学认为过敏性紫癜属“血证”范畴，其病因在于肝肾阴虚，病机在于阴虚内热，致使脉络受损，血溢脉外。犀角地黄汤中含有生地、炒防风等药材，具有活血化瘀、清热凉血的功效，临床上也被广泛应用于尿毒症、急性白血病等疾病的治疗[2]。本研究旨在探讨犀角地黄汤联合匹多莫德对过敏性紫癜患儿免疫功能及血清干扰素 -γ（IFN-γ）、白介素 -10（IL-10）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将北京中医药大学深圳医院2018年9月至2020年8月收治的40例过敏性紫癜患儿按照随机数字表法分为对照组（20例）与观察组（20例）。对照组中男患儿12例，女患儿8例；年龄2～6岁，平均（4.17±1.03）岁。观察组中男患儿15例，女患儿5例；年龄2 ～ 6岁，平均（3.94±1.06）岁。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《小儿过敏性紫癜的诊断与治疗》[3]与《中药新药临床研究指导原则》[4]中的相关诊断标准者；未采取激素、免疫抑制剂治疗者；初发病者等。排除标准：其他病变引起的紫癜性病变；先天性肝、肾、肺等严重器官病变者等。本研究经患儿法定监护人签署知情同意书，且经北京中医药大学深圳医院院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组患儿口服匹多莫德口服溶液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20030462，规格：10 mL∶0.4 g/支），10 mL/次，2 次 /d，2 周后用量减为1次/d。观察组患儿在对照组的基础上联合犀角地黄汤（炒防风、生甘草各6 g，生地、丹皮、赤芍、紫草、荆芥炭、升麻各10 g，水牛角片20 g）进行治疗，将药材加适量水进行煎煮至200 mL，100 mL/次，2次/d，分别于早、晚服用。两组患儿均治疗12周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。皮疹、水疱、溃疡等临床症状完全消失，血尿常规恢复正常，肾功能恢复正常为治愈；皮疹、水疱、溃疡等临床症状显著缓解，治疗前后证候积分降低率为70% ～ 90%，尿中未见红细胞，肾功能正常为显效；上述症状有所缓解，治疗前后证候积分降低率30% ～ 69%，24 h尿红细胞4 ～ 10个为有效；上述症状无改变，治疗前后证候积分降低率 < 30%为无效。总有效率 = （治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②免疫功能。使用免疫比浊法进行检测两组患儿治疗前后血清免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平，分别采集两组患儿空腹静脉血3 mL，离心处理（3 000 r/min 转速，10 min时间）取血清。③炎性因子。对比两组患儿治疗前后血清IFN-γ、IL-10水平，血清制备与血液采集方法同②，采用酶联免疫吸附实验法检测炎性因子各指标。④不良反应。统计两组患儿恶心、腹部不适、皮疹、头晕的发生情况。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料（免疫功能、血清IFN-γ、IL-10水平）以(±s )表示，采用t检验；计数资料（临床总有效率与不良反应总发生率）以[ 例(%)]表示，采取χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患儿治疗后临床总有效率分别为90.00%、60.00%，经比较，观察组较对照组显著升高，差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 免疫功能 治疗后两组患儿3项免疫球蛋白（IgM、IgA、IgG）水平均显著低于治疗前，观察组较对照组显著降低，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表2。

表2 两组患儿免疫功能比较(  ±s , g/L)

表2 两组患儿免疫功能比较(  ±s , g/L)

注：与治疗前比，*P < 0.05。IgM：免疫球蛋白M；IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G。

组别 例数 IgM IgA IgG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 1.34±0.02 1.27±0.02* 2.32±0.12 1.71±0.11* 11.10±0.45 10.38±0.38*观察组 20 1.35±0.03 1.20±0.03* 2.37±0.15 1.38±0.09* 11.04±0.51 9.61±0.41*t值 1.240 8.682 1.164 10.384 0.395 6.160 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 血清IFN-γ、IL-10水平 相较于治疗前，治疗后两组患儿血清IFN-γ、IL-10水平均显著升高，且观察组较对照组显著升高，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表3。

表 3 两组患儿血清 IFN-γ、IL-10 水平比较 (  ±s , ng/mL)

表 3 两组患儿血清 IFN-γ、IL-10 水平比较 (  ±s , ng/mL)

注：与治疗前比，*P < 0.05。IFN-γ：干扰素 -γ；IL-10：白介素 -10。

组别 例数 IFN-γ IL-10治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 4.85±0.20 7.32±1.16* 0.61±0.12 0.87±0.09*观察组 20 4.82±0.18 8.61±1.35* 0.59±0.11 1.10±0.05*t值 0.499 3.241 0.549 8.632 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.4 不良反应 两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P > 0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

过敏性紫癜多发于6岁以下小儿，具有反复发作、病程长的特点。匹多莫德可通过刺激非特异性自然免疫，调节机体免疫功能，预防多种感染性疾病，但单一使用效果不佳。

中医认为，过敏性紫癜因感受外邪、血热妄行，或因阴虚火旺，血行脉外所致，故应以滋阴降火、止血散瘀为主要治疗原则。过敏性紫癜患儿的发病机制与IgA介导的免疫反应相关，多存在免疫功能紊乱，B细胞呈现多克隆化，导致免疫球蛋白水平显著升高，使免疫复合物沉积血管，引起紫癜。犀角地黄汤中，水牛角可清心凉血、解毒化斑；生地可滋阴清热；丹皮、赤芍可清热泻火、凉血散瘀 ；升麻、防风、荆芥炭可清热祛风止血 ；甘草可调和诸药，以上药材合用，共奏凉血散瘀、清热解毒之效[5]。据上述研究结果表明，临床总有效率治疗后观察组显著高于对照组，而血清IgM、IgA、IgG水平较对照组显著降低，提示犀角地黄汤联合匹多莫德可有效缓解过敏性紫癜患儿临床症状，恢复机体免疫平衡，促进病情恢复，且安全性良好。

IFN-γ可抑制炎性细胞的活化与增殖，其水平升高可加快病情恢复；IL-10作为抗炎因子，可抑制许多炎症因子的合成和释放，发挥免疫抑制功能。现代药理学研究表明，生地中多糖显著刺激淋巴细胞增殖和T细胞的生长速度，上调T淋巴细胞中IFN-γ的生成，具有免疫增强活性；赤芍中芍药苷可抑制促炎性介质，减少炎症反应[6-7]。据上述研究结果表明，血清IFN-γ、IL-10水平治疗后观察组显著高于对照组，提示犀角地黄汤可有效降低炎性因子对机体的损伤，利于患儿恢复。

综上，犀角地黄汤联合匹多莫德可有效缓解过敏性紫癜患儿临床症状，改善患儿机体免疫蛋白球水平，降低炎症反应，值得在临床推广应用。