重组人表皮生长因子凝胶联合曲安奈德治疗糜烂型口腔扁平苔藓的效果观察

郭婧玉，吴 婷，赵 磊，王禹锟

（牡丹江医学院附属第二医院口腔科，黑龙江 牡丹江 157011）

口腔扁平苔藓为慢性黏膜炎症疾病，其中以糜烂型最为常见，多发于颊部，也可见于牙龈、唇、舌等部位，若治愈不及时可能会癌变。曲安奈德为糖皮质激素类药物，可发挥抗炎、抗免疫作用，进而缓解糜烂型口腔扁平苔藓患者口腔局部的充血、糜烂等现象，但长期使用容易产生耐药性，影响治疗效果[1]。重组人表皮生长因子凝胶以甘油、甘露醇为保护剂，可促进皮肤与黏膜创面组织修复，对痤疮、疤痕等皮肤疾病的疗效显著[2]。本研究旨在探讨重组人表皮生长因子凝胶联合曲安奈德治疗糜烂型口腔扁平苔藓的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取牡丹江医学院附属第二医院2018年3月至2019年12月收治的50例糜烂型口腔扁平苔藓患者，将其根据随机数字表法分为对照组（25例）与观察组（25例）。对照组组中男、女患者分别为6、19例；年龄25～57岁，平均（41.72±3.02）岁；病程0.5～3.0年，平均（1.43±0.37）年。观察组患者中男、女患者分别为5、20例；年龄26～58岁，平均（41.61±3.01）岁；病程0.6～3.0年，平均（1.40±0.40）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《口腔黏膜病学》[3]中的相关诊断标准者；单纯口腔黏膜病损，无其他口腔黏膜疾病者；近3个月内无抗生素、免疫抑制剂治疗史者等。排除标准：伴有严重系统性疾病者；吸烟、嗜酒者；精神、语言障碍或听力障碍者等。本研究经牡丹江医学院附属第二医院医学伦理委员会审核批准，且患者对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组患者皮下注射曲安奈德注射液（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H53021605，规格：2 mL∶80 mg），2 mL/次，1次/d。观察组患者在对照组的基础上外用重组人表皮生长因子凝胶（酵母）[桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20020113，规格：2.5 万 IU（50 μg） / 5 g/支 ]，涂于病损区，2 次 /d，早晚使用。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。显效为治疗后已感知不到疼痛，糜烂已全部消散，隐约可见少量白色条纹；好转为治疗后感知轻微疼痛，糜烂面积大规模减少，偶见白色条纹；无效为治疗后仍感知疼痛或更加严重，糜烂面积及白色条纹无变化或又有增多的表现[3]。总有效率=（显效+好转）例数/总例数×100%。②治疗1、2周后创面愈合情况。比较两组患者治疗1、2周后愈合率及平均愈合时间，以糜烂全部消散为愈合标准。③治疗前、治疗1周后炎性因子。采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，使血清分离，采用酶联免疫吸附实验法检测两组患者血清白介素 -1（IL-1）、白介素 -6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料（临床疗效与创面愈合率）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料（创面平均愈合时间与炎性因子水平）以(±s )表示，采用t检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后观察组患者临床总有效率为92.00%，治疗后对照组患者临床总有效率为68.00%，观察组较对照组高，差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 创面愈合情况 观察组患者治疗1、2周后愈合率均高于对照组，平均愈合时间较对照组缩短，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表2。

表2 两组患者创面愈合情况比较

2.3 炎性因子 相较于治疗前，两组患者血清IL-1、IL-6、TNF-α水平治疗1周后均降低，且观察组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子水平比较( ±s )

表3 两组患者炎性因子水平比较( ±s )

注：与治疗前比，*P < 0.05。IL-1：白介素 -1；IL-6：白介素 -6；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α。

组别 例数 IL-1(pg/mL) IL-6(pg/mL) TNF-α(μg/L)治疗前 治疗1周后 治疗前 治疗1周后 治疗前 治疗1周后对照组 25 35.53±4.26 27.82±4.12* 2.56±0.82 1.36±0.23* 16.17±4.52 13.55±2.96*观察组 25 35.57±4.33 21.24±3.36* 2.52±0.84 1.05±0.15* 16.10±4.38 10.12±2.88*t值 0.033 6.188 0.170 5.645 0.056 4.153 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

糜烂型口腔扁平苔藓属于口腔黏膜角化异常性疾病，病因、病机复杂，临床多表现为黏膜白色条纹损害、疼痛、粗糙不适等。曲安奈德为治疗糜烂型口腔扁平苔藓的常用药物，通过抑制巨噬细胞聚集，减轻炎症反应，提高血管敏感度，减少局部充血，进而缓解临床症状，但长期单独使用会产生免疫抑制，复发率较高[4]。

将重组人表皮生长因子凝胶涂于创面可形成薄膜，有效避免皮肤过敏，且其不经胃肠道，可避免胃肠道反应、腹胀等现象的发生，有助于促进糜烂处表面的修复、愈合，进而提高临床疗效[5]。重组人表皮生长因子为脱氧核糖核酸（DNA）重组技术所得的一种细胞分裂促进因子，属于外源性表皮细胞生长因子（EGF），其结构、活性与EGF高度一致，对人体无致敏性，可结合细胞膜表面的EGF受体，激活蛋白酶，加速蛋白质的合成，亦可刺激角朊细胞的增殖分化，进而促进上皮细胞的生长，并促使成纤维细胞、上皮细胞等多种细胞向创面迁移，加速组织再生与修复，可缩短糜烂型口腔扁平苔藓患者的创面愈合时间[6-7]。据上述研究结果表明，观察组患者治疗后临床总有效率较对照组升高；治疗1、2周后愈合率均较对照组升高；平均愈合时间较对照组缩短，提示重组人表皮生长因子凝胶联合曲安奈德可缩短糜烂型口腔扁平苔藓患者创面愈合时间，疗效显著。

IL-1水平与糜烂型口腔扁平苔藓患者炎症程度呈正相关；IL-6可诱导炎性因子急剧上升，促进炎症反应；TNF-α是一种多向性的促炎性细胞因子，其水平升高可加剧炎症反应，从而加重糜烂型口腔扁平苔藓病情。重组人表皮生长因子凝胶可抑制胶原蛋白降解，减少创面分泌物，有助于缓解糜烂型口腔扁平苔藓患者的局部炎症，加速创面肉芽组织的修复，增强表皮细胞的增殖，从而促进创面愈合，提高疗效[8]。据上述研究结果表明，观察组患者治疗1周后血清炎性因子水平均较对照组降低，提示重组人表皮生长因子凝胶联合曲安奈德可减轻糜烂型口腔扁平苔藓患者炎症反应，促进患者康复。

综上，重组人表皮生长因子凝胶联合曲安奈德可缩短糜烂型口腔扁平苔藓患者创面愈合时间，减轻炎症反应，疗效显著，值得临床推广应用。