头咆哌酮钠舒巴坦钠辅助治疗脓毒症的疗效观察

刘忠操，房向东，王锡富

（1.上饶市人民医院急诊ICU，江西 上饶 334000；2.南昌大学第二附属医院，江西 南昌 330000）

脓毒症是一种由机体严重感染诱发的全身性炎症反应综合征，其中严重脓毒症、进展性脓毒症临床致死率较高，组织器官各类炎症、外伤、手术创口等若处理不当、治疗不及时易导致脓毒症[1]。脓毒症患者机体严重的炎症反应会干扰患者免疫防御机制，损伤内皮细胞，导致机体血液促凝活性增强、纤溶活性下降，易形成血栓，导致血管粥样硬化，进一步加重炎症反应；同时，严重的炎症反应还会造成机体多个器官并发功能性损伤，尤其是肾脏功能下降，不利于患者康复。因此，临床治疗脓毒症采用抗感染治疗、抗血液凝结、营养支持等多种治疗方案联合治疗加快患者康复[2-3]。本研究旨在探究头咆哌酮钠舒巴坦钠辅助治疗脓毒症的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2015年3月至2020年3月本院收治的60 例脓毒症患者的临床资料，根据治疗方法不同分为对照组和辅助治疗组，每组30 例。对照组男16 例，女14例；年龄34～68岁，平均（50.54±6.84）岁；体温37.2～38.4 ℃，平均（37.85±0.27）℃；疾病类型：肺炎14 例，胰腺炎11 例，严重外伤5 例。辅助治疗组男15 例，女15 例；年龄35～69 岁，平均（51.32±7.12）岁；体温 37.4～38.6 ℃，平均（37.96±0.35）℃；疾病类型：肺炎13 例，胰腺炎 10 例，严重外伤7 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》[4]中脓毒症诊断标准；病情相对稳定、脱离休克危险期者；患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：对头咆哌酮钠舒巴坦钠及其他治疗药物过敏者；合并严重肝、肾功能障碍者；合并恶性肿瘤者；合并先天性免疫功能障碍者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组采用常规脓毒症治疗方法。给予患者辅助吸氧、体液复苏、抗感染、控制血糖、营养支持、调节体液电解质平衡治疗等。使用低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格：0.5 mL∶5 000 AXa 单位）抗凝治疗，按照200 AXa 单位/kg给药，与0.9%氯化钠溶液混合后静脉滴注，每天2次，连续给药14 d；使用重酒石酸去甲肾上腺素注射液（远大药业中国有限公司，国药准字H42021301，规格：1 m∶2 g）活化血管、抗休克治疗，与适量0.9%氯化钠溶液混合后按照10 μg/min剂量静脉滴注，医生密切观察患者血压变化，升高至预期水平后调整剂量为4 μg/min持续维持血压，维持滴注时间严格按照医嘱，连续用药14 d；使用注射用盐酸头孢替安（锋替新，上海上药新亚药业有限公司，国药准字H20060987，规格：0.25 g）与0.9%氯化钠溶液混合静脉滴注，每次2 g，每天2次，连续治疗14 d。

1.3.2 辅助治疗组 辅助治疗组在常规脓毒症治疗方案上加用头咆哌酮钠舒巴坦钠治疗。使用注射用头咆哌酮钠舒巴坦钠（舒普深，辉瑞制药有限公司，国药准字H20020597，规格：1.5 g∶头咆哌酮1.0 g∶舒巴坦0.5 g）与适量0.9%氯化钠溶液混合静脉滴注，每次3 g，每8小时1次，连续治疗14 d。

1.4 观察指标 比较两组治疗前后肾功能改善情况。分别于治疗前、治疗后采集患者外周血5 mL 及清晨第1 股中段尿5 mL，分离血清，使用广州鸿琪光学仪器科技有限公司提供的全自动生化分析仪[粤食药监械（准）字2012第2400896号，规格：HQ S4500]及上海凯创生物技术有限公司提供的肌酐（CREA）测定试剂盒（酶法）、尿素氮（BUN）检测试剂盒（酶法）检测血清CREA、BUN指标。比较两组治疗前后炎症因子变化情况。分别于治疗前后采集患者外周血5 mL，分离血清，使用全自动生化分析仪及C-反应蛋白（CRP）测定试剂盒（免疫透射比浊法）检测血清CRP；使用全自动血细胞分析仪[深圳湃尔生物科技有限公司，粤食药监械（准）字2011第2400561号，规格：PR-3300]检测白细胞计数（WBC）、中性粒细胞比例（NEU%）。比较两组治疗期间不良反应发生情况，包括胃肠道反应（腹泻、腹痛、肠道出血等）、恶心呕吐、头晕、过敏反应（皮疹、湿疹等），同1 例患者发生≥2 种不良反应，由主治医生按照病情严重程度将最严重不良反应纳入计算范围，按1例计算。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能比较 治疗前，两组肾功能指标比较差异无统计学意义；治疗14 d 后，两组CREA、BUN 水平均下降，且辅助治疗组CREA、BUN 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肾功能比较（）

表1 两组肾功能比较（）

注：CREA，肌酐；BUN，尿素氮。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间BUN（mmol/L）组别CREA（μmol/L）治疗前治疗后12.54±2.74 12.63±2.82 0.165 0.869 7.84±1.53a 4.62±0.82a 13.302 0.000对照组（n=30）辅助治疗组（n=30）t值P值对照组（n=30）辅助治疗组（n=30）t值P值112.45±10.26 113.23±10.52 0.383 0.703 86.28±9.56a 67.51±8.63a 10.497 0.000

2.2 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组CRP、WBC、NEU%指标比较差异无统计学意义；治疗14 d后，两组CRP、WBC、NEU%水平均下降，且辅助治疗组CRP、WBC、NEU%水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎性因子水平比较（）

表2 两组炎性因子水平比较（）

注：CRP，C-反应蛋白；WBC，白细胞计数；NEU%，中性粒细胞比例。与本组治疗前比较，aP＜0.05

NEU%（%）76.52±5.74 76.84±5.51 0.358 0.701 62.84±5.21a 53.52±4.62a 11.783 0.000时间治疗前治疗后组别对照组（n=30）辅助治疗组（n=30）t值P值对照组（n=30）辅助治疗组（n=30）t值P值CRP（mg/L）13.62±3.52 13.74±3.47 0.175 0.861 7.96±2.47a 4.51±1.12a 9.113 0.000 WBC（×109/L）12.28±2.85 11.96±2.74 0.443 0.659 8.46±1.86a 5.28±0.76a 8.669 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

严重的全身性炎症反应是脓毒症患者临床最显著的疾病特点，炎症反应会导致机体出现多种并发症，尤其是血压下降、器官功能性衰竭及静脉血栓的形成危害较大，导致患者休克甚至死亡，是导致患者临床死亡的主要疾病之一[5]。临床治疗脓毒症以对症治疗为主，体液复苏是常用治疗方法之一，维持血压稳定和抗血栓治疗是必要的辅助治疗手段，但抗感染治疗是根本性治疗措施，如何控制患者感染病情、降低炎症反应的同时兼顾肾脏器官功能恢复是临床研究的重点。头咆哌酮钠舒巴坦钠是一种广谱抗菌药物，具有较好的杀菌效果，尤其是头咆哌酮钠舒巴坦钠可与常规抗菌药物联用，增强各类难治性感染类疾病的临床疗效，临床运用较为广泛[6]。因此，可使用头咆哌酮钠舒巴坦钠辅助治疗提高脓毒症患者的治疗效果。

本研究结果显示，治疗14 d 后，辅助治疗组CREA、BUN、CRP、WBC、NEU%均低于对照组；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。表明头咆哌酮钠舒巴坦钠辅助治疗脓毒症效果显著，能加快肾功能恢复，缓解机体炎症反应，同时不增加用药不良反应发生率。

机体发生严重的炎症反应时，会刺激单核细胞、内皮细胞等炎症细胞，使功能紊乱，分泌大量炎症介质，CRP、WBC、NEU%均为临床常见的炎症因子指标，上述指标异常升高常是机体发生严重炎症反应，影响器官功能的标志。头咆哌酮钠舒巴坦主要由头咆哌酮与舒巴坦复合制成，临床抗菌活性较好，对多种临床常见致病菌均有较好的抑制作用。有研究[7]发现，头咆哌酮钠舒巴坦能杀死多种革兰氏阳性需氧菌、革兰氏阴性需氧菌及厌氧微生物。头咆哌酮的杀菌机制主要是通过阻止细菌增殖时合成细胞壁，达到抑制致病菌分裂增殖的目的；舒巴坦能对β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的β-内酰胺酶发挥不可逆性抑制作用，从而避免β-内酰胺酶的水解破坏。因此，头咆哌酮钠舒巴坦钠具有双重杀菌机制，抑制感染病菌的效果更好。

脓毒症导致肾功能衰竭的致病机制临床尚无统一定论，多数专家认为脓毒症患者在血液中产生的内毒素经血压循环到达肾脏，导致肾脏并发炎症反应，进一步影响肾小管、肾小球的功能；同时，内毒素还会导致肾脏缺血，进而发生氧化反应，血液氧自由基增多，又反向增强炎症反应，导致患者肾脏病情进一步恶化。CREA、BUN等指标均为临床常用的肾功能指标，当肾脏发生功能性衰竭时，CREA、BUN等指标均会异常升高，当肾脏功能逐渐恢复时，CREA、BUN 等指标又会逐渐降低，直至恢复正常水平，因此，上述指标变化可有效判断肾功能的恢复情况。头咆哌酮钠舒巴坦钠能恢复肾脏功能的主要原因可能与其出色的抑制炎症反应机制密切相关，当头咆哌酮钠舒巴坦钠发挥抗菌消炎作用后，肾脏炎症反应逐渐减轻，从而恢复正常功能；此外，头咆哌酮钠舒巴坦钠抑制炎症反应后，机体血管内皮细胞功能恢复，血管粥样硬化情况开始好转，从而恢复血流供应，增加肾脏细胞的营养支持，也能加速肾脏的自我修复[8-10]。因此，头咆哌酮钠舒巴坦钠对炎症反应引起的肾脏功能衰竭均有一定的治疗效果。

综上所述，头咆哌酮钠舒巴坦钠辅助治疗脓毒症效果较好，能加快肾功能恢复，缓解机体炎症反应，同时，不增加不良反应发生率，值得临床推广应用。