低分子肝素辅助治疗AECOPD并肺心病患者的效果及对患者心功能和凝血功能的影响

袁桂林

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）为常见肺疾病，而肺心病属于AECOPD的常见并发症，发生机制为机体炎症反应、血液高凝状态。常规强心利尿、抗氧化、通气支持、抗感染、舒张支气管等治疗对患者急性症状可一定程度缓解，但对患者机体高凝状态、凝血功能的改善效果并不理想[1]。传统的抗凝药物低分子肝素钙（Low Molecular Weight Heparin Calcium，LMWHC）具有较好的抗凝血、抗血小板作用，对机体血液高凝状态的改善具有较好疗效。因此，如采用LMWHC联合常规措施治疗该病，或可更好地改善患者心功能和凝血功能情况。本研究旨在探究低分子肝素钙（LMWHC）治疗慢性阻塞性肺疾病并肺心病患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月-2019年8月于笔者所在医院就诊的AECOPD合并肺心病的患者94例，按照随机数字表法分为对照组（n=47）和研究组（n=47）。纳入标准：（1）年龄50～80岁；（2）NYHA心功能分级为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级；（3）患者出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等慢阻肺临床症状；（4）查体可见患者出现明显的桶状胸体征；（5）肺功能检查发现患者肺通气功能明显下降；（6）出现胸闷、心悸、呼吸短促、乏力等肺心病临床症状；（7）血气检查PaO2在60 mm Hg以下，PaCO2在50 mm Hg以上。排除标准：（1）近期使用过研究相关的药物及治疗方式；（2）合并出血性疾病；（3）合并肝、肾功能障碍；（4）合并其他类型心脏疾病。对照组男25例，女22例；年龄52～74岁，平均（63.45±6.72）岁；病程7～13年，平均（9.62±2.15）年；NYHA心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级20例，Ⅳ级12例。研究组中男24例，女23例；年龄51～76岁，平均（63.52±6.69）岁；病程8～14年，平均（9.71±2.26）年；NYHA心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级22例，Ⅳ级11例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得伦理委员会批准及患者和其家属签署的知情同意书。

1.2 方法

对照组予以常规治疗，包括抗感染、扩张支气管、祛痰、抗氧化、通气、强心利尿等，连续治疗7 d。研究组在对照组的基础上联合低分子肝素钙（LMWHC）治疗，低分子量肝素钙注射液（生产厂家：河北常山生化药业股份有限公司，国药准字H20063910，规格：0.4 ml∶4 100 AXaIU），予以皮下注射，4 100 U/次，每日早晚注射两次，连续治疗7 d。

1.3 观察指标和评价标准

临床疗效评估标准。临床症状明显缓解或基本消失，血气分析指标恢复至正常，即显效；临床症状有所改善，PaO2有所升高，PaCO2有所降低，即有效；临床症状、血气分析指标无改善甚至恶化，即无效；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[2]。

心功能通过心脏彩超进行检查，主要观察舒张末期心室容积（EDV）、收缩末期心室容积（ESV）、右心室射血分数（RVEF）三项指标。

凝血功能情况主要测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-D）水平。通过凝血酶原消耗试验测定PT和APTT，通过酶联免疫吸附法测定D-D。

1.4 统计学处理

研究所涉及数据均通过SPSS 21.0版本的统计学软件进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率比较

研究组总有效率95.74%明显高于对照组80.85%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组治疗有效率比较 例（%）

2.2 心功能水平比较

治疗后，研究组EDV、ESV水平明显低于对照组（P<0.05），RVEF水平明显高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组心功能水平比较 （±s）

表2 两组心功能水平比较 （±s）

*与同组治疗前比较，P<0.05。

组别 EDV（ml）ESV（ml）RVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=47） 87.26±5.17 69.41±4.72* 63.50±5.13 46.34±6.78* 29.45±5.94 40.32±6.41*研究组（n=47） 86.45±5.34 62.54±5.23* 64.47±5.28 37.59±6.34* 30.18±5.87 46.15±6.53*t值 0.747 6.685 0.903 6.462 0.599 4.368 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 凝血功能水平比较

治疗后，研究组PT、APTT水平明显高于对照组（P<0.05），D-D水平明显低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组凝血功能水平比较 （±s）

表3 两组凝血功能水平比较 （±s）

*与同组治疗前比较，P<0.05。

组别 PT（s）APTT（s）D-D（μg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=47） 11.52±3.49 12.89±3.13* 32.48±6.34 35.41±7.58* 2.94±0.65 1.23±0.15*研究组（n=47） 11.54±3.53 14.74±3.78* 31.56±6.29 39.89±6.23* 2.87±0.62 0.47±0.05*t值 0.028 2.584 0.706 3.130 0.534 32.953 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

AECOPD患者受长时间的炎症反应影响，激活体内血小板，引起血小板聚集于血管内膜，进一步诱发血管血栓形成，出现心脏长期缺血缺氧性损伤，最终导致肺心病。故针对AECOPD的抗感染、抗炎、加强通气等治疗可缓解患者咳嗽咳痰、呼吸困难等临床症状，对导致肺心病的根本原因无法解决，久而久之患者心脏功能出现异常。LMWHC可有效抗凝、抗血小板聚集，以往常用于预防深静脉血栓、抗栓治疗，能有效地减轻患者机体高凝状态。本研究将LMWHC辅助治疗肺心病患者，以探讨该治疗方案的有效性。

LMWHC作为经典的抗栓治疗药物，其主要作用机制有以下几点：（1）可促进血管内皮细胞某些组织因子的释放，从而抑制血液凝固，并对血凝酶的合成具有干扰作用，起到改善凝血功能的作用；（2）刺激纤溶酶源活化物的释放，从而有效地溶解血管内已形成的血栓；（3）对抗血小板作用，并对血小板聚集作用具有强抑制效果，故从根本上抑制血管内血栓形成、改善血液高凝状态[3]。通过以上三种途径，LMWHC可有效改善该病患者血液的高凝情况，改善其心肺血液循环，缓解心肺的缺氧缺血状态，从而达到治疗效果。

研究显示，研究组总有效率95.74%（45/47），明显高于对照组80.85%（38/47），差异有统计学意义（P<0.05）。提示LMWHC辅助治疗该病疗效显著。在吕国新[4]的研究中，LMWHC联合常规方式治疗该病的总有效率（94.55%）明显高于常规治疗的总有效率（85.45%），得到与本研究相似结果。

肺心病随着病程的延长，其心脏结构、功能逐渐受损，并且常累及右心室为主，其中心脏彩超检查参数EDV、ESV、RVEF可有效地反映右心室结构、功能。本研究数据显示研究组EDV、ESV水平明显低于对照组，RVEF水平明显高于对照组。说明LMWHC辅助治疗对患者右心室结构、功能改善具有较好效果。其原因可能是：LMWHC可改善心肺血液循环情况，从而降低心脏泵血的负荷情况；LMWHC通过其扩张血管的作用，进而改善患者心脏的供血情况和射血功能；通过其抗炎作用，可对血管内皮细胞进行有效保护，进而减少炎症反应对于心脏的损害。

血液高凝状态是AECOPD引发肺心病的主要原因。PT为凝血酶原时间，参与外源性凝血途径；APTT为活化部分凝血活酶时间，主要参与内源性凝血途径；PT、APTT水平的降低提示机体高凝状态。D-D属于纤维蛋白降解产物，其水平的升高提示机体高凝状态[4]。研究数据显示研究组PT、APTT水平明显高于对照组，D-D水平明显低于对照组（P<0.05）。这说明LMWHC辅助治疗对患者的凝血功能改善效果好。分析原因：LMWHC可有效抑制血小板激活，以及抑制血小板聚集，可改善机体高凝状态；另外LMWHC可有效保护血管内皮细胞、抗炎效果较好，从而避免血管内皮损伤，预防血管内血栓形成，改善凝血功能。

综上所述，LMWHC治疗AECOPD并肺心病的临床效果显著，可明显改善患者的心功能和凝血情况。