低频脉冲超声联合微泡增强肿瘤化疗的临床效果分析

翁沛华

化疗是肿瘤患者中常用的治疗方法，借助化疗药物能杀死肿瘤细胞，可延长患者寿命[1]。但是，全身经脉化疗临床使用时不良反应发生率较高，不仅会影响患者治疗依从性，亦可影响患者治疗效果[2]。国内学者研究表明[3]：化疗是恶性肿瘤患者中常用的治疗方法，虽然能延长患者寿命，但是远期预后较差，临床如何采取有效的措施提高化疗药物浓度成为当前研究的热点。既往研究表明[4-5]：低频脉冲超声联合微泡辐照能提高化疗药物转运效果，通过空化效应能直接作用于过度生长的肿瘤细胞、细胞外基质成分，能降低肿瘤组织的间质液压，提高肿瘤内部化疗药物浓度，有助于改善及增强化疗效果。国外学者研究表明[6-7]：低频超声联合微泡作用于小鼠中，能降低血液灌注、微血管密度，而在肿瘤患者中的应用研究较少。因此，本研究以恶性肿瘤患者为对象，探讨低频脉冲超声联合微泡增强肿瘤化疗在肿瘤患者中的应用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年1—9月肿瘤化疗患者104例，随机数字表法分为对照组和观察组。对照组52例，男32例，女20例，年龄37～63岁，平均（48.11±5.63）岁；体质量指数（BMI）18～26 kg/m2，平均（23.23±2.96）kg/m2；肿瘤类型：胃癌14例，肺癌20例，肝癌13例，结直肠癌5例；肿瘤TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期28例，Ⅲ～Ⅳ期24例；观察组52例，男35例，女17例，年龄33～65岁，平均（49.53±5.74）岁；BMI19～27 kg/m2，平均（23.43±2.99）kg/m2；肿瘤类型：胃癌11例，肺癌21例，肝癌14例，结直肠癌6例；肿瘤TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期27例，Ⅲ～Ⅳ期25例。本研究在医院伦理委员会批准下完成。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合肿瘤诊断标准[8]，均经病理组织检查确诊；（2）所有患者均行化疗治疗，且患者均可耐受；（3）具有完整的基线资料与随访治疗。排除标准：（1）精神异常、血液系统疾病或认知功能异常者；（2）凝血功能异常、自身免疫系统疾病者；（3）低频脉冲超声联合微泡治疗禁忌证。

1.3 方法

对照组：采用常规化疗方案治疗。根据患者肿瘤类型选择合适的化疗方案，并根据患者病情恢复、治疗耐受性，确定化疗方案，提高患者治疗耐受性[9]。观察组：在对照组基础上采用低频脉冲超声联合微泡治疗。治疗前完善有关检查，评估患者身体状态，制定详细的治疗方案。（1）低频脉冲超声。治疗前向患者讲解疾病相关知识，采用低频脉冲超声治疗仪对患者进行治疗，仪器型号：DCT-700，购自于中国深圳市维尔德医疗电子有限公司。根据患者治疗耐受调整相关参数，探头频率为1.0 MHz，声压1.0 MPa，重复脉冲10 Hz，脉冲持续发射时间9 s，间歇时间设定为3 s，每次进行10 min治疗，连续治疗3个月。（2）微泡治疗。采用医用超声耦合剂（购自于中国广州广东技术开发有限公司，具有润肤皮肤、良好的穿透性）进行治疗。治疗前常规在探头上涂抹耦合剂，且保证治疗头与耦合剂之间真空。上述操作完毕后，固定治疗头，并保证微泡悬浮液9 min完成推注，控制注射速度1.25 mL/min，操作完毕后轻轻摇晃，保证微泡分布均匀；注射完毕后，连接静脉通道，且剩余微泡1 min内循环，两组均完成3个月治疗，并对患者进行24个月随访。

1.4 观察指标

（1）近期疗效。两组均完成3个月治疗，参考实体瘤疗效标准分别从完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、病情稳定（stable disease，SD）及疾病进展（disease progression，PD）对患者有效率进行评估[10]。（2）生存期。两组疗程后均完成2年随访，记录患者生存期。（3）不良反应。记录两组治疗过程中骨髓抑制、腹痛腹泻、皮疹、肝肾功能损害及恶心呕吐。

1.5 统计分析

采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用（n，%）表示，计量资料行t检验，采用（±s）表示，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组有效率比较

观察组低频脉冲超声联合微泡增强肿瘤3个月有效率为76.92%高于对照组53.85%（P＜0.05），见表1。

表1 两组有效率比较[例（%）]

2.2 两组生存期比较

两组疗程后均完成2年随访，结果表明：观察组患者远期生存期为（16.21±3.52）个月与对照组（15.98±3.48）个月比较差异无统计意义（P＞0.05），见图1。

图1 两组生存期比较

2.3 两组不良反应比较

观察组治疗过程中骨髓抑制、腹痛腹泻、皮疹、肝肾功能损害及恶心呕吐发生率低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

肿瘤是临床上常见的疾病，具有发病率高、死亡率高及治愈率低等特点，常规方法以化疗为主，借助化疗能延长患者寿命，提高患者生存期。但是，化疗临床使用时在杀死肿瘤细胞的同时，亦会杀死正常细胞，导致患者生存率较低，影响患者预后。因此，临床上如何采取有效的措施提高化疗效果，对改善患者预后具有重要意义。

近年来，低频脉冲超声联合微泡在肿瘤患者中得到应用，且效果理想[11-12]。本研究中，观察组低频脉冲超声联合微泡增强肿瘤3个有效率为76.92%高于对照组53.85%（P＜0.05），提示低频脉冲超声联合微泡用于肿瘤患者中能获得较高的近期疗效。低频脉冲超声属于是微创干预方法，能提高化疗药物的扩散，有助于增强药物的转运机制，如：机械作用、热作用[13]。同时，治疗时采用微泡辐照干预能破坏中细胞外的机制屏障，缓解细胞外机制对于淋巴管的束缚，使得淋巴回流趋于顺畅，从而达到降低肿瘤组织的间隙液压，达到药物渗透目的[14]。本研究中，观察组治疗过程中骨髓抑制、腹痛腹泻、皮疹、肝肾功能损害及恶心呕吐发生率低于对照组（P＜0.05），提示低频脉冲超声联合微泡增强能降低不良反应发生率，安全性较高，能巩固化疗治疗效果。临床上，将低频脉冲超声联合微泡辐照用于肿瘤患者中能发挥不同治疗方法优势，能避免肿瘤细胞的过度生长、繁殖，不仅松解细胞之间的挤压力，亦可缓解过度繁殖细胞对血管的作用力，能改善缺氧及酸中毒，利于化疗药物转运。但是，低频脉冲超声联合微泡用于肿瘤患者中不能延长患者寿命[15]。本研究中，两组疗程后均完成2年随访，结果表明：观察组患者远期生存期为（16.21±3.52）个月与对照组（15.98±3.48）个月比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明低频脉冲超声联合微泡增强用于肿瘤患者中不能延长患者生存期。因此，对于肿瘤患者治疗前应完善有关检查，评估患者身体状态，善于根据患者恢复调整至方案，促进患者早期恢复。

综上所述，低频脉冲超声联合微泡增强肿瘤患者中能提高患者近期疗效，有助于降低不良反应发生率，但是该治疗方法不能延长患者生存期。